Riskstratifieringsriktad NAC för förebyggande av dålig hematopoetisk rekonstitution

Denna studie är utformad som en fas III, öppen, randomiserad studie som bedömer säkerheten och effekten av NAC (400 mg, oralt, tre gånger dagligen) kontra kontroll utan NAC för att förhindra dålig hematopoetisk rekonstitution hos patienter med akut leukemi som genomgår haploidentisk HSCT i förhållandet 2:1. Studien kommer att bestå av tre faser: en pre-randomiseringsfas, en behandlingsfas och en observationsuppföljningsfas.

Screeningsperioden: Patienterna kommer att screenas under en screeningperiod på 1 vecka innan de går in i studien för att möjliggöra insamling av BM-prover för att utvärdera kvantiteten och funktionen av BM ECs 21-14 dagar före HSCT. De inkluderade patienterna riskstratiserades i BM ECs≥0,1 %-grupp (lågriskgrupp) och BM ECs <0,1 %-grupp (högriskgrupp). Cirka 126 patienter med BM EC <0,1 % vid dag 14 före HSCT (84 patienter i NAC-behandlingsarmen och 42 patienter i kontrollarmen) kommer att randomiseras i ett 2:1-förhållande till 1 av 2 armar: (a) NAC 400 mg tre gånger per dag, (b) Samtidig kontroll utan NAC.

Behandlingsfasen: Studiemedicin kommer att administreras oralt, 400 mg tre gånger dagligen från -14 dagar före HSCT till +2 månader efter HSCT. Alla patienter bör fortsätta sin förstudiedos av NAC under hela försöksdeltagandet. Efter randomisering kommer patienter att ha 3 besök på sjukhus eller vid kliniken dag 0 före HSCT och 1, 2 månader efter HSCT för att utvärdera effekt, säkerhet, tolerabilitet och överensstämmelse med studiemedicinering. Patienterna kommer att kontaktas av personal på prövningsplatsen månadsvis mellan besöken som börjar med dag 0.

Observationsuppföljningsfasen: Efter avslutad deltagandefas i prövningen kommer alla berättigade patienter att gå in i en öppen uppföljningsfas. Klinikbesök kommer att ske var tredje månad (± 1 vecka).

Patienterna kommer att få en benmärgsaspiration förbehandling utförd och en uppföljande benmärgsaspiration utförd dag 0 före HSCT och 1 och 2 månader efter HSCT. Alla patienter som avslutar eller avbryter prövningen, av någon anledning, kommer att ha ett uppföljningsbesök 4 veckor efter sin sista dos av studiemedicin. Det primära resultatet är incidensen av PGF och PT 2 månader efter HSCT, såväl som säkerheten. Sekundära effektmått inkluderade kumulativa incidenser av återfall (CIR), akut graft-versus-host-sjukdom (aGVHD), icke-återfallsmortalitet (NRM), total överlevnad (OS), sjukdomsfri överlevnad (DFS), relaterade laboratorieutvärdering av ECs och HSC i BM mikromiljö, etc.