新辅助激素疗法加 Palbociclib 治疗可手术、激素敏感和 HER2 阴性原发性乳腺癌
2023年3月9日 更新者：Kyoto Breast Cancer Research Network
在可手术、激素敏感和 HER2 阴性原发性乳腺癌女性中进行激素疗法加 Palbociclib 与激素疗法加安慰剂的 III 期随机、双盲、新辅助研究
该研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的 3 期临床试验，其主要目的是通过 PEPI 和 EndoPredict™ EPclin 评分在可手术 HR+、HER2 女性中证明 palbociclib 联合内分泌治疗优于单独内分泌治疗的疗效阴性乳腺癌。
将比较两组之间的临床反应率、Ki67 指数下降 ≤ 2.7% 和保乳率。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
141
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Changhua、台湾
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung、台湾
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Sun Yat-sen cancer center
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Gyeonggi-do、大韩民国
- National Cancer Center, Korea
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Seongnam、大韩民国
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul、大韩民国
- Korea Cancer Center Hospital
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Seoul、大韩民国
- Seoul National University College of Medicine
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Fukuoka、日本、811-1395
- Kyushu Cancer Center
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Kagoshima、日本、892-0833
- Sagara Hospital
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Kobe、日本、650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
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Kyoto、日本、606-8507
- Kyoto University Hospital
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Nagoya、日本、464-8681
- Aichi Cancer Center
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Osaka、日本、530-8480
- Tazuke Kofukai, Medical Research Institute, Kitano Hospital
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Saitama、日本、362-0806
- Saitama Cancer Center
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Tokyo、日本、105-8470
- Toranomon Hospital
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Tokyo、日本、181-8611
- Kyorin University Hospital
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Tokyo、日本、135-8550
- Cancer Institute Hospital of JFCR
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Tokyo、日本、113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
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Yokohama、日本、241-8515
- Kanagawa Cancer Center
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Hyogo
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Amagasaki、Hyogo、日本、660-8550
- Amagasaki General Medical Center
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Ibaraki
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Tsukuba、Ibaraki、日本、305-8576
- University of Tsukuba Hospital
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Clayton、澳大利亚、3168
- Monash Health
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Melbourne、澳大利亚
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Hong Kong、香港
- UNIMED Medical Institute
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 18 岁及以上（或当地法定年龄，以较高者为准）的绝经前/围绝经期或绝经后妇女
- 原发肿瘤直径大于 15 毫米
- 经组织学证实的浸润性乳腺癌
- 阳性激素受体（ER 和/或 PgR 占阳性染色评分的比例≥1%）
- HER-2 受体阴性（基于 2018 年 ASCO/CAP 指南）
- Ki67 指数等于或大于 14%（Ki67 ≥ 14%），通过使用实际或虚拟幻灯片的中央评估
- 东部合作肿瘤小组表现状态 (ECOG PS) ≤ 1
- 既往无放疗史或全身治疗史，包括乳腺癌化疗和激素治疗
实验室值必须如下：
中性粒细胞绝对计数：≥ 1,500/mm3
血小板：≥100,000/mm3
血红蛋白：≥ 9 g/dL
胆红素：≤ 1.5 × 正常上限 (ULN)
血清肌酐：≤ 1.5 × ULN
碱性磷酸酶：≤ 2 × ULN
AST 和 ALT：≤ 2 × ULN
心脏功能：心电图 (ECG) 的正常发现 QTc ≤ 480 毫秒（基于一式三份 ECG 的平均值）。
- 能够提供书面知情同意书
- 愿意并有能力遵守预定的就诊、治疗计划、实验室检查和其他研究程序
排除标准：
- 男性
- 局部晚期乳腺癌（任何 T4 或任何 N2、N3）或远处转移
- 多中心乳腺癌（注：多灶性乳腺癌，位于一个象限/符合条件）
- 先前接受过化疗、放疗和/或内分泌治疗
- 以前使用过 SERM，例如雷洛昔芬。
- 既往接受过任何 CDK4/6 抑制剂或依维莫司，或任何作用机制为抑制 PI3K-mTOR 通路的药物的治疗。
- 进入研究后 5 年内有其他恶性肿瘤的病史，皮肤基底细胞癌或子宫颈原位癌除外
- 首次研究治疗后 3 周内进行过大手术
在随机分组前的最后 7 天内接受以下治疗的患者：
- 已知强效和中效 CYP3A4 抑制剂的食物或药物（例如，安普那韦、阿瑞吡坦、阿扎那韦、波普瑞韦、卡索匹坦、西咪替丁、环丙沙星、克拉霉素、考尼伐坦、考比司他、克唑替尼、环孢菌素、达芦那韦、地尔硫卓、决奈达隆、艾替拉韦、红霉素，氟康唑，福沙那韦，伊马替尼，茚地那韦，艾沙康唑，伊曲茶碱，伊曲康唑，酮康唑，莱特莫韦，洛匹那韦，米贝拉地尔，咪康唑，奈法唑酮，奈非那韦，尼罗替尼，泊沙康唑，利托那韦，沙奎那韦，五味子提取物，特拉匹拉姆，托非那韦维拉帕米、伏立康唑和葡萄柚、葡萄柚汁或任何含有葡萄柚的产品）；
- 已知强效和中效 CYP3A4 诱导剂的药物（例如，波生坦、卡马西平、依非韦伦、依曲韦林、莫达非尼、苯巴比妥、苯妥英、利福平、利福喷丁和圣约翰草）；
- 在过去 6 个月的随机分组中出现以下任何一种情况：心肌梗塞、严重/不稳定型心绞痛、NCI CTCAE 4.03 版 ≥ 2 级的持续性心律失常、任何级别的心房颤动、冠状动脉/外周动脉旁路移植术、有症状的充血性心脏衰竭、脑血管意外，包括短暂性脑缺血发作或有症状的肺栓塞
- 长或短 QT 综合征、Brugada 综合征或已知的 QTc 延长史或尖端扭转型室性心动过速 (TdP) 的家族史或个人史。
- 不受控制的电解质紊乱（例如，低钙血症、低钾血症、低镁血症）会加重 QTc 延长药物的作用。
- 活动性炎症性肠病或慢性腹泻。 短肠综合征。 上消化道手术，包括胃切除术。
- 先前的造血干细胞或骨髓移植。
- 已知的凝血异常，例如出血素质，或抗凝剂治疗排除皮下注射亮丙瑞林或戈舍瑞林。
- 乙型肝炎和/或丙型肝炎携带者（HBsAg+或HBV-DNA+的患者，根据指南在任何抗癌治疗期间需要抗病毒治疗的患者被排除在外，即使患者的肝功能正常。 排除 HCV-RNA 阳性 (+) 的 HCVAb+ 患者。）
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染
- 已知对抗芳香酶药物、他莫昔芬或任何细胞周期抑制剂过敏。
- 怀孕或哺乳期患者。 有生育能力的患者和/或其伴侣在整个研究过程中不愿意或不能使用高效的非激素避孕方法，并且在最后一次研究药物给药后至少持续 21 天。
- 其他严重的急性或慢性医学或精神疾病，或实验室异常，根据研究者的判断，这些异常会导致与研究参与或研究药物管理相关的过度风险，或者根据研究者的判断，会使患者不适合参加本研究
- 研究现场工作人员或这些现场工作人员亲属的患者 OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB 协议（1.2 版，2018 年 10 月 11 日） 24 名成员或直接参与犯罪的赞助商员工的患者-审判的管道。
- 在随机分组前 2 周内和/或直到术后 4 周（+7 天）就诊之前参与涉及研究药物的其他研究（第 1-4 期）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：安慰剂+内分泌治疗
16 周加安慰剂的内分泌治疗
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绝经前和围绝经期妇女将接受亮丙瑞林皮下注射 3.75 mg q28days 或戈舍瑞林皮下注射 3.6 mg q28days 加他莫昔芬 20 mg QD 的卵巢功能抑制 (OFS)，周期为 28 天。
绝经后妇女将在 28 天的周期内接受来曲唑 2.5 mg QD。
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有源比较器：Palbociclib + 内分泌治疗
内分泌治疗 16 周加 Palbociclib
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绝经前和围绝经期妇女将接受亮丙瑞林皮下注射 3.75 mg q28days 或戈舍瑞林皮下注射 3.6 mg q28days 加他莫昔芬 20 mg QD 的卵巢功能抑制 (OFS)，周期为 28 天。
绝经后妇女将在 28 天的周期内接受来曲唑 2.5 mg QD。
Palbociclib 将每天口服一次，持续 21 天，每 28 天为一个周期，然后停药 7 天
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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术前内分泌预后指数（PEPI 评分）
大体时间：4个月
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PEPI 评分源自新辅助内分泌治疗后分配数字评分的四个因素（包括手术标本中的 Ki67 表达、病理肿瘤大小、淋巴结状态和雌激素受体 (ER) 水平）。 PEPI 分数是每个组成部分分数的总和，显示无复发生存的风险点。 PEPI=0 表示低风险。 PEPI= 1 到 3 表示中等风险。 PEPI 大于 4 意味着高风险。 |
4个月
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EndoPredict™ EPclin 评分
大体时间：4个月
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EndoPredict 是一种多基因检测，用于预测早期、ER 阳性、HER-2 阴性浸润性乳腺癌远处复发的风险。 EndoPredict 临床评分 (EP clin) 将 patinets 分为低风险和高风险组。结合 12 基因分子评分、肿瘤分期和淋巴结状态，生成 EPclin 风险评分。根据模型计算 EPclin 风险评分，作为： EPclin 风险评分 = (0.35 * 肿瘤大小) + (0.64 * 淋巴结状态) + (0.28 * 12-基因分子评分) EPclin 风险评分从 1.0 到 3.3 显示 10 年内复发风险低。EPclin 风险评分从 3.4 到 6.0显示 10 年内复发的高风险。 |
4个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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临床反应率
大体时间：4个月
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4个月后临床乳腺检查及乳腋超声显像观察肿瘤最大直径有无缩小
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4个月
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Ki67改变
大体时间：4个月
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Ki67指数下降至小于或等于2.7%
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4个月
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病理反应率
大体时间：4个月
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基于手术标本评估评估病理完全缓解率
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4个月
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保乳率
大体时间：4个月
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根据各手术类型的数量计算保乳手术率
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4个月
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CTCAE v4.03 评估的与治疗相关的异常实验室值和/或不良事件的参与者人数
大体时间：4个月
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类型、发生率、严重程度（根据美国国家癌症研究所 - 不良事件通用术语标准 [NCI CTCAE] v4.03 分级）、不良事件 (AE) 和任何实验室异常的严重性和与研究药物的关系
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4个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Masakazu Toi, MD,PhD、Kyoto University, Professor of Breast Surgery Department
- 首席研究员：Louis WC Chow, MD,PhD、Organisation for Oncology and Translational Research (OOTR)
- 首席研究员：Takayuki Ueno, MD,PhD、Cancer Institute Hospital of JFCR, Department Director, Breast Surgical Oncology Department
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年7月16日
初级完成 (实际的)
2021年12月23日
研究完成 (实际的)
2021年12月23日
研究注册日期
首次提交
2019年5月13日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月29日
首次发布 (实际的)
2019年5月31日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2023年3月10日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年3月9日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
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