Terapia hormonal neoadjuvante mais palbociclibe em câncer de mama primário operável, sensível a hormônios e HER2-negativo

Critério de inclusão:

1. Mulheres na pré/peri ou pós-menopausa com 18 anos ou mais (ou idade legal local, o que for maior)
2. Tumor primário maior que 15 mm de diâmetro
3. Câncer de mama invasivo comprovado histologicamente
4. Receptor de hormônio positivo (ER e/ou PgR ≥1% na proporção de pontuação de coloração positiva)
5. Receptor HER-2 negativo (com base na Diretriz ASCO/CAP 2018)
6. Índice Ki67 igual ou superior a 14% (Ki67 ≥ 14%) por avaliação central usando lâminas reais ou virtuais
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1
8. Sem história prévia de radioterapia ou terapia sistêmica, incluindo quimioterapia e terapia hormonal para câncer de mama

9. Os valores laboratoriais devem ser os seguintes:

   Contagem absoluta de neutrófilos: ≥ 1.500/mm3

   Plaquetas: ≥ 100.000/mm3

   Hemoglobina: ≥ 9 g/dL

   Bilirrubina: ≤ 1,5 × limites superiores do normal (LSN)

   Creatinina sérica: ≤ 1,5 × LSN

   Fosfatase alcalina: ≤ 2 × LSN

   AST e ALT: ≤ 2 × LSN

   Função cardíaca: achado normal do eletrocardiograma (ECG) QTc ≤ 480 mseg (com base no valor médio dos ECGs triplicados).

10. Capaz de fornecer o formulário de consentimento informado por escrito
11. Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo

Critério de exclusão:

1. Macho
2. Câncer de mama localmente avançado (Qualquer T4 ou Qualquer N2, N3) ou metástase à distância
3. Câncer de mama multicêntrico (Nota: câncer de mama multifocal, localizado em um quadrante/área é elegível)
4. Tratamento prévio com quimioterapia, radioterapia e/ou terapia endócrina
5. Uso prévio de SERMs como raloxifeno.
6. Terapia prévia com qualquer inibidor de CDK4/6 ou com everolimus, ou qualquer agente cujo mecanismo de ação seja inibir a via PI3K-mTOR.
7. História prévia de outra malignidade dentro de 5 anos da entrada no estudo, além de carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo uterino
8. Cirurgia de grande porte dentro de 3 semanas após o primeiro tratamento do estudo

9. Pacientes tratados nos últimos 7 dias antes da randomização com:

   • Alimentos ou medicamentos que são inibidores fortes e moderados do CYP3A4 (por exemplo, amprenavir, aprepitant, atazanavir, boceprevir, casopitant, cimetidina, ciprof-loxacin, claritromicina, conivaptan, cobicistat, crizotinib, ciclosporina, da-runavir, diltiazem, dronedarone, elvitegravir, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, imatinibe, indinavir, isavuconazol, istradefilina, itraconazol, cetoconazol, letermovir, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodona, nelfinavir, nilotinibe, posaconazol, ritonavir, saquinavir, extrato de schisandra sphenan-thera, telaprevir, telitromicina, tofisopam, verapamil, voriconazol e toranja, suco de toranja ou qualquer produto que contenha toranja);
   • Medicamentos que são conhecidos como indutores fortes e moderados do CYP3A4 (por exemplo, bosentana, carbamazepina, efavirenz, etravirina, modafinil, fenobarbital, fenitoína, ri-fampina, rifapentina e erva de São João);
10. Qualquer um dos seguintes nos 6 meses anteriores de randomização: infarto do miocárdio, angina grave/instável, arritmias cardíacas contínuas de NCI CTCAE versão 4.03 grau ≥ 2, fibrilação atrial de qualquer grau, enxerto de revascularização do miocárdio/artéria periférica, coração congestivo sintomático falha, acidente vascular cerebral incluindo ataque isquêmico transitório ou embolia pulmonar sintomática
11. História familiar ou pessoal de síndrome do QT longo ou curto, síndrome de Brugada ou história conhecida de prolongamento do intervalo QTc ou Torsade de Pointes (TdP).
12. Distúrbios eletrolíticos não controlados (por exemplo, hipocalcemia, hipocalemia, hipomagnesemia) que podem agravar os efeitos de um medicamento que prolonga o intervalo QTc.
13. Doença inflamatória intestinal ativa ou diarreia crônica. Síndrome do intestino curto. Cirurgia do trato gastrointestinal superior, incluindo ressecção gástrica.
14. Transplante prévio de células-tronco hematopoiéticas ou de medula óssea.
15. Anormalidades conhecidas na coagulação, como diátese hemorrágica, ou tratamento com anticoagulantes, impedindo injeções subcutâneas de leuprorrelina ou goserelina.
16. Portadores de hepatite B e/ou hepatite C (Pacientes com HBsAg+ ou HBV-DNA+ que necessitam de tratamento antiviral durante qualquer terapia anticancerígena baseada em diretrizes são excluídos, mesmo que a função hepática do paciente seja normal. Pacientes com HCVAb+, cujo HCV-RNA é positivo (+) são excluídos.)
17. Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
18. Hipersensibilidade conhecida a drogas antiaromatase, tamoxifeno ou qualquer inibidor do ciclo celular.
19. Pacientes grávidas ou lactantes. Pacientes com potencial para engravidar e/ou seu parceiro que não desejam ou não podem usar um método de contracepção não hormonal altamente eficaz durante o estudo e continuar por pelo menos 21 dias em pacientes após a última dose do medicamento experimental.
20. Outra condição médica ou psiquiátrica grave, aguda ou crônica, ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, transmitiria risco excessivo associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, ou que, na opinião do investigador, tornar o paciente inapropriado para entrar neste estudo
21. Pacientes que são membros da equipe do centro de investigação ou parentes desses funcionários do centro Protocolo OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB (versão 1.2 datada de 11 de outubro de 2018) 24 membros ou pacientes que são funcionários do patrocinador diretamente envolvidos no con -duto do julgamento.
22. Participação em outros estudos envolvendo medicamentos em investigação (Fases 1-4) dentro de 2 semanas antes da randomização e/ou até uma visita em 4 semanas (+7 dias) após a operação.