Neoadjuváns hormonterápia plusz Palbociclib operálható, hormonérzékeny és HER2-negatív elsődleges emlőrákban

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves vagy annál idősebb pre/peri- vagy posztmenopauzás nők (vagy a helyi törvényes életkor, attól függően, hogy melyik a magasabb)
2. 15 mm-nél nagyobb átmérőjű elsődleges daganat
3. Szövettanilag bizonyított invazív emlőrák
4. Pozitív hormonreceptor (ER és/vagy PgR ≥1% a pozitív festési pontszám arányában)
5. Negatív HER-2 receptor (a 2018-as ASCO/CAP irányelv alapján)
6. Ki67 index 14% vagy nagyobb (Ki67 ≥ 14%) központi értékelés alapján, tényleges vagy virtuális diákkal
7. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport Teljesítmény Státusz (ECOG PS) ≤ 1
8. Korábban nem szerepelt sugárterápia vagy szisztémás terápia, beleértve a kemoterápiát és a hormonterápiát mellrák kezelésére

9. A laboratóriumi értékeknek a következőknek kell lenniük:

   Abszolút neutrofilszám: ≥ 1500/mm3

   Vérlemezkék: ≥ 100 000/mm3

   Hemoglobin: ≥ 9 g/dl

   Bilirubin: ≤ 1,5 × normál felső határ (ULN)

   Szérum kreatinin: ≤ 1,5 × ULN

   Alkáli foszfatáz: ≤ 2 × ULN

   AST és ALT: ≤ 2 × ULN

   Szívműködés: Az elektrokardiogram (EKG) normál lelet QTc ≤ 480 msec (a háromszori EKG-k átlagértéke alapján).

10. Képes írásos beleegyező nyilatkozatot adni
11. Hajlandóság és képesség a tervezett látogatások, kezelési terv, laboratóriumi vizsgálatok és egyéb vizsgálati eljárások betartására

Kizárási kritériumok:

1. Férfi
2. Lokálisan előrehaladott emlőrák (bármilyen T4 vagy bármely N2, N3), vagy távoli áttét
3. Multicentrikus emlőrák (Megjegyzés: Multifokális emlőrák, amely egy kvadránsban található, alkalmas)
4. Előzetes kezelés kemoterápiával, sugárterápiával és/vagy endokrin terápiával
5. SERM-ek, például a raloxifen korábbi használata.
6. Korábbi kezelés bármely CDK4/6 gátlóval vagy everolimusszal, vagy bármely olyan szerrel, amelynek hatásmechanizmusa a PI3K-mTOR útvonal gátlása.
7. Egyéb rosszindulatú daganat a kórtörténetében a vizsgálatba való belépéstől számított 5 éven belül, kivéve a bőr bazálissejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját
8. Nagy műtét az első vizsgálati kezelést követő 3 héten belül

9. Azok a betegek, akiket a véletlen besorolást megelőző 7 napon belül kezeltek:

   • Erős és mérsékelt CYP3A4-gátlók (pl. amprenavir, aprepitant, atazanavir, boceprevir, casopitant, cimetidin, ciprof-loxacin, klaritromicin, konivaptán, kobicisztát, krizotinib, ciklosporin, dr. ciklosporin, dr. eritromicin, flukonazol, fosamprenavir, imatinib, indinavir, izavukonazol, istradefillin, itrakonazol, ketokonazol, letermovir, lopinavir, mibefradil, mikonazol, nefazodon, nelfinavir,ficin-, tetrocin-, tethro-isch-kivonat, tethrosavir-, ritolap-, nilotinib-kivonat, ponaviren, virkonazol verapamil, vorikonazol és grapefruit, grapefruitlé vagy bármely grapefruitot tartalmazó termék);
   • Gyógyszerek, amelyek ismerten erős és mérsékelt CYP3A4 induktorok (pl. boszentán, karbamazepin, efavirenz, etravirin, modafinil, fenobarbitál, fenitoin, ri-fampin, rifapentin és orbáncfű);
10. Az alábbiak bármelyike ​​a randomizáció előző 6 hónapjában: szívinfarktus, súlyos/instabil angina, folyamatban lévő szívritmuszavarok az NCI CTCAE 4.03-as verziójának ≥ 2 fokozatában, bármilyen fokozatú pitvarfibrilláció, koszorúér/perifériás artéria bypass graft, szívtünetekkel járó graft elégtelenség, cerebrovaszkuláris baleset, beleértve az átmeneti ischaemiás rohamot vagy tüneti tüdőembóliát
11. Családi vagy személyes kórtörténetben előfordult hosszú vagy rövid QT-szindróma, Brugada-szindróma vagy ismert QTc-megnyúlás, vagy Torsade de Pointes (TdP).
12. Nem kontrollált elektrolit-rendellenességek (pl. hypocalcaemia, hypokalaemia, hypomagnesemia), amelyek súlyosbíthatják a QTc-megnyújtó gyógyszer hatásait.
13. Aktív gyulladásos bélbetegség vagy krónikus hasmenés. Rövid bél szindróma. Felső gyomor-bélrendszeri műtét, beleértve a gyomor reszekcióját.
14. Korábbi vérképző őssejt- vagy csontvelő-transzplantáció.
15. Ismert véralvadási rendellenességek, mint például vérzéses diathesis vagy véralvadásgátló kezelés, amely kizárja a leuprorelin vagy goserelin szubkután injekcióit.
16. Hepatitis B és/vagy hepatitis C hordozók (azok a HBsAg+ vagy HBV-DNS+ betegek, akiknek az irányelvek alapján bármilyen rákellenes terápia során vírusellenes kezelésre van szükségük, még akkor is kizárásra kerülnek, ha a beteg májfunkciója normális. Azok a HCVAb+-ban szenvedő betegek, akiknek HCV-RNS-je pozitív (+), kizárásra kerülnek.)
17. Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
18. Ismert túlérzékenység anti-aromatáz gyógyszerekkel, tamoxifennel vagy bármely sejtciklus-inhibitorral szemben.
19. Terhes vagy szoptató betegek. Fogamzóképes korú betegek és/vagy partnere, akik nem hajlandók vagy nem tudták alkalmazni a rendkívül hatékony nem hormonális fogamzásgátlás módszerét a vizsgálat során, és legalább 21 napig folytatják a vizsgálati gyógyszer utolsó adagja után.
20. Egyéb súlyos akut vagy krónikus egészségügyi vagy pszichiátriai állapot vagy laboratóriumi eltérés, amely a vizsgáló megítélése szerint túlzott kockázatot jelent a vizsgálatban való részvétellel vagy a vizsgálati gyógyszer adásával kapcsolatban, vagy amely a vizsgáló megítélése szerint alkalmatlanná tenni a pácienst a vizsgálatba való belépésre
21. Betegek, akik a vizsgálati helyszín személyzetének tagjai vagy hozzátartozói a helyszíni személyzetnek OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB Protokoll (1.2-es verzió, 2018. október 11.) 24 tag vagy páciens, akik a vizsgálatban közvetlenül részt vevő szponzor alkalmazottak - a tárgyalás csatornája.
22. Részvétel egyéb vizsgálati gyógyszer(ek)et érintő vizsgálatokban (1-4. fázis) a randomizálás előtt 2 héten belül és/vagy a műtét utáni 4 hét (+7 nap) látogatásig.