Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Neoadjuwantowa terapia hormonalna plus palbocyklib w operacyjnym, hormonowrażliwym i HER2-ujemnym pierwotnym raku piersi

9 marca 2023 zaktualizowane przez: Kyoto Breast Cancer Research Network

Randomizowane, podwójnie zaślepione, neoadjuwantowe badanie fazy III terapii hormonalnej plus palbocyklib w porównaniu z terapią hormonalną plus placebo u kobiet z operacyjnym, hormonowrażliwym i HER2-ujemnym pierwotnym rakiem piersi

Badanie jest randomizowanym, podwójnie ślepym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym fazy 3, którego głównym celem jest wykazanie skuteczności palbocyklibu w połączeniu z terapią hormonalną w porównaniu z samą terapią hormonalną mierzoną za pomocą PEPI i EndoPredict™ EPclin Score u kobiet z operacyjnym HR+, HER2 negatywny rak piersi. Odsetek odpowiedzi klinicznych, spadek wskaźnika Ki67 ≤ 2,7% i odsetek oszczędzających pierś zostaną porównane między dwoma ramionami.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

141

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Clayton, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • UNIMED Medical Institute
  • Japonia
      • Fukuoka, Japonia, 811-1395
        • Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japonia, 892-0833
        • Sagara Hospital
      • Kobe, Japonia, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kyoto, Japonia, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japonia, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
      • Osaka, Japonia, 530-8480
        • Tazuke Kofukai, Medical Research Institute, Kitano Hospital
      • Saitama, Japonia, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
      • Tokyo, Japonia, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japonia, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Tokyo, Japonia, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Tokyo, Japonia, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Yokohama, Japonia, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Japonia, 660-8550
        • Amagasaki General Medical Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japonia, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Republika Korei
      • Gyeonggi-do, Republika Korei
        • National Cancer Center, Korea
      • Seongnam, Republika Korei
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Korea Cancer Center Hospital
      • Seoul, Republika Korei
        • Seoul National University College of Medicine
  • Tajwan
      • Changhua, Tajwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Tajwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • Sun Yat-sen cancer center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Kobieta

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Kobiety przed menopauzą, w okresie okołomenopauzalnym lub po menopauzie w wieku 18 lat i starsze (lub w wieku obowiązującym lokalnie, w zależności od tego, który wiek jest wyższy)
  2. Guz pierwotny o średnicy większej niż 15 mm
  3. Histologicznie potwierdzony inwazyjny rak piersi
  4. Dodatni receptor hormonalny (ER i/lub PgR ≥1% w stosunku do pozytywnego wyniku barwienia)
  5. Receptor HER-2 ujemny (na podstawie wytycznych ASCO/CAP z 2018 r.)
  6. Wskaźnik Ki67 równy lub większy niż 14% (Ki67 ≥ 14%) w ocenie centralnej przy użyciu rzeczywistych lub wirtualnych slajdów
  7. Stan sprawności grupy Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1
  8. Brak wcześniejszej historii radioterapii lub terapii systemowej, w tym chemioterapii i terapii hormonalnej raka piersi

  9. Wartości laboratoryjne muszą być następujące:

    Bezwzględna liczba neutrofili: ≥ 1500/mm3

    Płytki krwi: ≥ 100 000/mm3

    Hemoglobina: ≥ 9 g/dl

    Bilirubina: ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN)

    Stężenie kreatyniny w surowicy: ≤ 1,5 × GGN

    Fosfataza alkaliczna: ≤ 2 × GGN

    AspAT i AlAT: ≤ 2 × GGN

    Czynność serca: prawidłowy wynik QTc w elektrokardiogramie (EKG) ≤ 480 ms (na podstawie średniej wartości z trzech powtórzeń EKG).

  10. Potrafi udzielić pisemnego formularza świadomej zgody
  11. Gotowość i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych

Kryteria wyłączenia:

  1. Mężczyzna
  2. Miejscowo zaawansowany rak piersi (dowolny T4 lub dowolny N2, N3) lub przerzuty odległe
  3. Wieloośrodkowy rak piersi (Uwaga: wieloogniskowy rak piersi zlokalizowany w jednym kwadrancie/obszarze kwalifikuje się)
  4. Wcześniejsze leczenie chemioterapią, radioterapią i/lub terapią hormonalną
  5. Wcześniejsze stosowanie SERM, takich jak raloksyfen.
  6. Wcześniejsza terapia jakimkolwiek inhibitorem CDK4/6 lub ewerolimusem lub jakimkolwiek lekiem, którego mechanizm działania polega na hamowaniu szlaku PI3K-mTOR.
  7. Wcześniejsza historia innego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, poza rakiem podstawnokomórkowym skóry lub rakiem in situ szyjki macicy
  8. Poważna operacja w ciągu 3 tygodni od pierwszego leczenia w ramach badania

  9. Pacjenci leczeni w ciągu ostatnich 7 dni przed randomizacją:

    • Pokarm lub leki, które są silnymi i umiarkowanymi inhibitorami CYP3A4 (np. amprenawir, aprepitant, atazanawir, boceprewir, kasopitant, cymetydyna, ciprof-loksacyna, klarytromycyna, koniwaptan, kobicystat, kryzotynib, cyklosporyna, da-runawir, diltiazem, dronedaron, elwitegrawir, erytromycyna, flukonazol, fosamprenawir, imatynib, indynawir, izawukonazol, istradefyllina, itrakonazol, ketokonazol, letermowir, lopinawir, mibefradyl, mikonazol, nefazodon, nelfinawir, nilotynib, pozakonazol, rytonawir, sakwinawir, wyciąg ze Schisandra sphenan-thera, werapamil, worykonazol i grejpfrut, sok grejpfrutowy lub jakikolwiek produkt zawierający grejpfrut);
    • Leki będące silnymi i umiarkowanymi induktorami CYP3A4 (np. bozentan, karbamazepina, efawirenz, etrawiryna, modafinil, fenobarbital, fenytoina, ryfampina, ryfapentyna i ziele dziurawca);
  10. Którekolwiek z poniższych w ciągu ostatnich 6 miesięcy randomizacji: zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dławica piersiowa, utrzymujące się zaburzenia rytmu serca stopnia ≥ 2 wg NCI CTCAE wersja 4.03, migotanie przedsionków dowolnego stopnia, pomostowanie aortalno-wieńcowe/obwodowe, objawowa zastoinowa choroba serca niewydolność krążenia, incydent naczyniowo-mózgowy, w tym przemijający napad niedokrwienny lub objawowa zatorowość płucna
  11. Rodzinna lub osobista historia zespołu długiego lub krótkiego odstępu QT, zespołu Brugadów lub znanej historii wydłużenia odstępu QTc lub Torsade de Pointes (TdP).
  12. Niekontrolowane zaburzenia elektrolitowe (np. hipokalcemia, hipokaliemia, hipomagnezemia), które mogą nasilać działanie leku wydłużającego odstęp QTc.
  13. Aktywna choroba zapalna jelit lub przewlekła biegunka. Zespół krótkiego jelita. Operacje górnego odcinka przewodu pokarmowego, w tym resekcja żołądka.
  14. Przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych lub szpiku kostnego.
  15. Znane zaburzenia krzepnięcia, takie jak skaza krwotoczna lub leczenie lekami przeciwzakrzepowymi wykluczające podskórne wstrzyknięcia leuproreliny lub gosereliny.
  16. Nosiciele wirusowego zapalenia wątroby typu B i/lub C (Pacjenci z HBsAg+ lub HBV-DNA+, którzy wymagają leczenia przeciwwirusowego podczas jakiejkolwiek terapii przeciwnowotworowej zgodnie z wytycznymi, są wykluczeni, nawet jeśli czynność wątroby pacjenta jest prawidłowa. Wykluczeni są pacjenci z HCVAb+, u których HCV-RNA jest dodatni (+).)
  17. Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  18. Znana nadwrażliwość na leki hamujące aromatazę, tamoksyfen lub jakikolwiek inhibitor cyklu komórkowego.
  19. Pacjenci w ciąży lub karmiący piersią. Pacjentki w wieku rozrodczym i/lub jej partner, które nie chcą lub nie mogą stosować wysoce skutecznej niehormonalnej metody antykoncepcji przez cały czas trwania badania i kontynuują ją przez co najmniej 21 dni u pacjentek po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
  20. Inny ciężki, ostry lub przewlekły stan medyczny lub psychiatryczny albo nieprawidłowość wyników badań laboratoryjnych, która w ocenie badacza spowodowałaby nadmierne ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, lub która w ocenie badacza spowodowałaby uczynić pacjenta nieodpowiednim do włączenia do tego badania
  21. Pacjenci, którzy są członkami personelu ośrodka badawczego lub krewnymi tego personelu Protokół OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB (wersja 1.2 z dnia 11 października 2018 r.) 24 członków lub pacjentów, którzy są pracownikami sponsora bezpośrednio zaangażowanymi w -kanał rozprawy.
  22. Udział w innych badaniach z udziałem badanego leku (fazy 1-4) w ciągu 2 tygodni przed randomizacją i/lub do wizyty po 4 tygodniach (+7 dni) po operacji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Placebo + Terapia hormonalna
Terapia hormonalna przez 16 tygodni plus placebo
Lek: Terapia endokrynologiczna
Kobiety przed menopauzą i w okresie okołomenopauzalnym będą otrzymywać supresję funkcji jajników (OFS) w postaci leuproreliny podskórnej w dawce 3,75 mg co 28 dni lub gosereliny podskórnej w dawce 3,6 mg co 28 dni plus tamoksyfenu w dawce 20 mg raz na dobę w cyklach 28-dniowych. Kobiety po menopauzie będą otrzymywać letrozol 2,5 mg raz na dobę w cyklach 28-dniowych.
Aktywny komparator: Palbociclib + Terapia hormonalna
Terapia hormonalna przez 16 tygodni plus Palbociclib
Lek: Terapia endokrynologiczna
Kobiety przed menopauzą i w okresie okołomenopauzalnym będą otrzymywać supresję funkcji jajników (OFS) w postaci leuproreliny podskórnej w dawce 3,75 mg co 28 dni lub gosereliny podskórnej w dawce 3,6 mg co 28 dni plus tamoksyfenu w dawce 20 mg raz na dobę w cyklach 28-dniowych. Kobiety po menopauzie będą otrzymywać letrozol 2,5 mg raz na dobę w cyklach 28-dniowych.
Lek: Palbocyklib
Palbociclib będzie podawany doustnie raz dziennie przez 21 dni w każdym 28-dniowym cyklu, po czym nastąpi 7 dni przerwy w leczeniu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przedoperacyjny endokrynologiczny wskaźnik prognostyczny (wynik PEPI)
Ramy czasowe: 4 miesiące

Wynik PEPI pochodzi z czterech czynników, którym przypisano wynik liczbowy po neoadiuwantowej terapii hormonalnej (w tym ekspresji Ki67 w materiale chirurgicznym, patologicznej wielkości guza, statusie węzłów chłonnych i poziomie receptora estrogenowego (ER)).

Wynik PEPI jest sumą punktów każdego komponentu i pokazuje punkty ryzyka dla przeżycia wolnego od nawrotów. PEPI=0 oznacza niskie ryzyko. PEPI= od 1 do 3 oznacza średnie ryzyko.

PEPI powyżej 4 oznacza wysokie ryzyko.
4 miesiące
Wynik EndoPredict™ EPclin
Ramy czasowe: 4 miesiące

EndoPredict to wielogenowy test służący do przewidywania ryzyka wznowy odległej we wczesnym stadium, ER-dodatniego, HER-2-ujemnego inwazyjnego raka piersi. EndoPredict Clinical Score (EP clin ) kategoryzuje pacjentów na grupy niskiego i wysokiego ryzyka. Kombinacja 12-Gene Molecular Score, stopnia zaawansowania nowotworu i stanu węzłów chłonnych, generując wynik EPclin Risk Score. Wynik ryzyka EPclin jest obliczany zgodnie z modelem, jak:

Ocena ryzyka EPclin = (0,35 * rozmiar guza) + (0,64 * stan węzłów chłonnych) + (0,28 * ocena molekularna 12 genów) Ocena ryzyka EPclin od 1,0 do 3,3 oznacza niskie ryzyko nawrotu w ciągu 10 lat. Ocena ryzyka EPclin od 3,4 do 6,0 wykazuje wysokie ryzyko nawrotu za 10 lat.
4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi klinicznych
Ramy czasowe: 4 miesiące
Obserwacja zmniejszenia średnicy największego guza w badaniu klinicznym piersi i obrazowaniu ultrasonograficznym piersi i pach po 4 miesiącach
4 miesiące
Zmiana Ki67
Ramy czasowe: 4 miesiące
Spadek wskaźnika Ki67 do wartości mniejszej lub równej 2,7%
4 miesiące
wskaźnik odpowiedzi patologicznej
Ramy czasowe: 4 miesiące
Ocena odsetka patologicznej całkowitej odpowiedzi na podstawie oceny materiału chirurgicznego
4 miesiące
Wskaźnik oszczędzania piersi
Ramy czasowe: 4 miesiące
Obliczanie częstości operacji oszczędzających pierś na podstawie liczby operacji każdego typu
4 miesiące
Liczba uczestników z nieprawidłowymi wartościami laboratoryjnymi i/lub zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v4.03
Ramy czasowe: 4 miesiące
Rodzaj, częstość występowania, nasilenie (według klasyfikacji National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03), ciężkość i związek z badanymi lekami zdarzeń niepożądanych (AE) i wszelkich nieprawidłowości laboratoryjnych
4 miesiące

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Kyoto Breast Cancer Research Network

Współpracownicy

Pfizer

Śledczy

  • Główny śledczy: Masakazu Toi, MD,PhD, Kyoto University, Professor of Breast Surgery Department
  • Główny śledczy: Louis WC Chow, MD,PhD, Organisation for Oncology and Translational Research (OOTR)
  • Główny śledczy: Takayuki Ueno, MD,PhD, Cancer Institute Hospital of JFCR, Department Director, Breast Surgical Oncology Department

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

16 lipca 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 grudnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

23 grudnia 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

13 maja 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

29 maja 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

31 maja 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

10 marca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 marca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj