Terapia ormonale neoadiuvante più Palbociclib nel carcinoma mammario primario operabile, ormono sensibile e HER2-negativo

Criterio di inclusione:

1. Donne in pre/peri- o post-menopausa di età pari o superiore a 18 anni (o età legale locale, a seconda di quale sia la maggiore)
2. Tumore primario maggiore di 15 mm di diametro
3. Carcinoma mammario invasivo istologicamente provato
4. Recettore ormonale positivo (ER e/o PgR ≥1% in proporzione al punteggio di colorazione positivo)
5. Recettore HER-2 negativo (in base alle linee guida ASCO/CAP 2018)
6. Indice Ki67 uguale o superiore al 14% (Ki67 ≥ 14%) mediante valutazione centrale utilizzando vetrini reali o virtuali
7. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1
8. Nessuna storia precedente di radioterapia o terapia sistemica inclusa la chemioterapia e la terapia ormonale per il cancro al seno

9. I valori di laboratorio devono essere i seguenti:

   Conta assoluta dei neutrofili: ≥ 1.500/mm3

   Piastrine: ≥ 100.000/mm3

   Emoglobina: ≥ 9 g/dL

   Bilirubina: ≤ 1,5 × limiti superiori della norma (ULN)

   Creatinina sierica: ≤ 1,5 × ULN

   Fosfatasi alcalina: ≤ 2 × ULN

   AST e ALT: ≤ 2 × ULN

   Funzionalità cardiaca: Reperto normale dell'elettrocardiogramma (ECG) QTc ≤ 480 msec (basato sul valore medio degli ECG triplicati).

10. In grado di fornire un modulo di consenso informato scritto
11. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio

Criteri di esclusione:

1. Maschio
2. Carcinoma mammario localmente avanzato (Qualsiasi T4 o Qualsiasi N2, N3) o metastasi a distanza
3. Carcinoma mammario multicentrico (Nota: il cancro al seno multifocale, localizzato in un quadrante/are è ammissibile)
4. Precedente trattamento con chemioterapia, radioterapia e/o terapia endocrina
5. Uso precedente di SERM come il raloxifene.
6. Terapia precedente con qualsiasi inibitore CDK4/6 o con everolimus o qualsiasi agente il cui meccanismo d'azione è quello di inibire la via PI3K-mTOR.
7. Storia precedente di altri tumori maligni entro 5 anni dall'ingresso nello studio, a parte il carcinoma basocellulare della pelle o il carcinoma in situ della cervice uterina
8. Intervento chirurgico maggiore entro 3 settimane dal primo trattamento in studio

9. Pazienti trattati negli ultimi 7 giorni prima della randomizzazione con:

   • Alimenti o farmaci che sono noti inibitori forti e moderati del CYP3A4 (ad es. amprenavir, aprepitant, atazanavir, boceprevir, casopitant, cimetidina, ciprof-loxacina, claritromicina, conivaptan, cobicistat, crizotinib, ciclosporina, da-runavir, diltiazem, dronedarone, elvitegravir, eritromicina, fluconazolo, fosamprenavir, imatinib, indinavir, isavuconazolo, istradefillina, itraconazolo, ketoconazolo, letermovir, lopinavir, mibefradil, miconazolo, nefazodone, nelfinavir, nilotinib, posaconazolo, ritonavir, saquinavir, estratto di schisandra sphenan-thera, telaprevir, telitromicina, tofisopam, verapamil, voriconazolo e pompelmo, succo di pompelmo o qualsiasi prodotto contenente pompelmo);
   • Farmaci che sono noti induttori forti e moderati del CYP3A4 (ad es. bosentan, carbamazepina, efavirenz, etravirina, modafinil, fenobarbital, fenitoina, ri-fampin, rifapentin e erba di San Giovanni);
10. Uno qualsiasi dei seguenti nei 6 mesi precedenti di randomizzazione: infarto del miocardio, angina grave/instabile, aritmie cardiache in corso di grado NCI CTCAE versione 4.03 ≥ 2, fibrillazione atriale di qualsiasi grado, bypass coronarico/periferico, cuore congestizio sintomatico fallimento, accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio o embolia polmonare sintomatica
11. Storia familiare o personale di sindrome del QT lungo o corto, sindrome di Brugada o storia nota di prolungamento dell'intervallo QTc o torsione di punta (TdP).
12. Disturbi elettrolitici incontrollati (p. es., ipocalcemia, ipokaliemia, ipomagnesemia) che possono aggravare gli effetti di un farmaco che prolunga l'intervallo QTc.
13. Malattia infiammatoria intestinale attiva o diarrea cronica. Sindrome dell'intestino corto. Chirurgia del tratto gastrointestinale superiore compresa la resezione gastrica.
14. Precedente trapianto di cellule staminali emopoietiche o di midollo osseo.
15. Anomalie note della coagulazione come diatesi emorragica o trattamento con anticoagulanti che precludono le iniezioni sottocutanee di leuprorelina o goserelina.
16. Portatori di epatite B e/o epatite C (sono esclusi i pazienti con HBsAg+ o HBV-DNA+ che necessitano di trattamento antivirale durante qualsiasi terapia antitumorale basata sulle linee guida, anche se la funzione epatica del paziente è normale. Sono esclusi i pazienti con HCVAb+, il cui HCV-RNA è positivo (+).
17. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
18. Ipersensibilità nota ai farmaci anti-aromatasi, tamoxifene o qualsiasi inibitore del ciclo cellulare.
19. Pazienti in gravidanza o in allattamento. - Pazienti in età fertile e/o il suo partner che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo di contraccezione non ormonale altamente efficace durante lo studio e continuano per almeno 21 giorni nei pazienti dopo l'ultima dose del farmaco sperimentale.
20. Altre gravi condizioni mediche o psichiatriche acute o croniche, o anomalie di laboratorio che, a giudizio dello sperimentatore, conferirebbero un eccesso di rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero rendere il paziente inadatto all'ingresso in questo studio
21. Pazienti che sono membri del personale del sito sperimentale o parenti di tale personale del sito Protocollo OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB (versione 1.2 dell'11 ottobre 2018) 24 membri o pazienti che sono i dipendenti sponsor direttamente coinvolti nella truffa -dotto del processo.
22. - Partecipazione ad altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali (fasi 1-4) entro 2 settimane prima della randomizzazione e/o fino a una visita a 4 settimane (+7 giorni) dopo l'operazione.