Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Неоадъювантная гормональная терапия плюс палбоциклиб при операбельном, гормоночувствительном и HER2-отрицательном первичном раке молочной железы

9 марта 2023 г. обновлено: Kyoto Breast Cancer Research Network

Рандомизированное двойное слепое неоадъювантное исследование фазы III гормональной терапии плюс палбоциклиб по сравнению с гормональной терапией плюс плацебо у женщин с операбельным, гормоночувствительным и HER2-отрицательным первичным раком молочной железы

Исследование представляет собой рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование фазы 3, основной целью которого является демонстрация эффективности палбоциклиба в комбинации с эндокринной терапией по сравнению с монотерапией эндокринной терапией, измеряемой с помощью PEPI и EndoPredict™ EPclin Score у женщин с операбельной HR+, HER2. отрицательный рак молочной железы. Частота клинического ответа, снижение индекса Ki67 ≤ 2,7% и показатель сохранения груди будут сравниваться между двумя группами.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

141

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Clayton, Австралия, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Австралия
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Гонконг
      • Hong Kong, Гонконг
        • UNIMED Medical Institute
  • Корея, Республика
      • Gyeonggi-do, Корея, Республика
        • National Cancer Center, Korea
      • Seongnam, Корея, Республика
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Korea Cancer Center Hospital
      • Seoul, Корея, Республика
        • Seoul National University College of Medicine
  • Тайвань
      • Changhua, Тайвань
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Тайвань
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Тайвань
        • Sun Yat-sen cancer center
  • Япония
      • Fukuoka, Япония, 811-1395
        • Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Япония, 892-0833
        • Sagara Hospital
      • Kobe, Япония, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kyoto, Япония, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Япония, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
      • Osaka, Япония, 530-8480
        • Tazuke Kofukai, Medical Research Institute, Kitano Hospital
      • Saitama, Япония, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
      • Tokyo, Япония, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Япония, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Tokyo, Япония, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Tokyo, Япония, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Yokohama, Япония, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Япония, 660-8550
        • Amagasaki General Medical Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Япония, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  1. Женщины в пре-/пери- или постменопаузе от 18 лет и старше (или местный возраст, установленный законом, в зависимости от того, что выше)
  2. Первичная опухоль более 15 мм в диаметре
  3. Гистологически подтвержденный инвазивный рак молочной железы
  4. Положительный гормональный рецептор (ER и/или PgR ≥1% относительно положительной оценки окрашивания)
  5. Отрицательный рецептор HER-2 (на основе руководства ASCO/CAP от 2018 г.)
  6. Индекс Ki67 равен или превышает 14% (Ki67 ≥ 14%) по центральной оценке с использованием реальных или виртуальных препаратов.
  7. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) ≤ 1
  8. Отсутствие в анамнезе лучевой терапии или системной терапии, включая химиотерапию и гормональную терапию рака молочной железы.

  9. Лабораторные значения должны быть следующими:

    Абсолютное количество нейтрофилов: ≥ 1500/мм3

    Тромбоциты: ≥ 100 000/мм3

    Гемоглобин: ≥ 9 г/дл

    Билирубин: ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН)

    Креатинин сыворотки: ≤ 1,5 × ВГН

    Щелочная фосфатаза: ≤ 2 × ВГН

    АСТ и АЛТ: ≤ 2 × ВГН

    Сердечная функция: нормальные результаты электрокардиограммы (ЭКГ) QTc ≤ 480 мс (на основе среднего значения трех повторных ЭКГ).

  10. Способен дать письменную форму информированного согласия
  11. Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, план лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования

Критерий исключения:

  1. Мужской
  2. Местно-распространенный рак молочной железы (любой T4 или любой N2, N3) или отдаленные метастазы
  3. Многоочаговый рак молочной железы (Примечание: многоочаговый рак молочной железы, расположенный в одном квадранте / области, подходит)
  4. Предшествующее лечение химиотерапией, лучевой терапией и/или эндокринной терапией
  5. Предыдущее использование SERM, таких как ралоксифен.
  6. Предшествующая терапия любым ингибитором CDK4/6 или эверолимусом, или любым средством, механизм действия которого заключается в ингибировании пути PI3K-mTOR.
  7. Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований в течение 5 лет после включения в исследование, кроме базально-клеточного рака кожи или рака in situ шейки матки.
  8. Серьезная операция в течение 3 недель после первого исследуемого лечения

  9. Пациенты, получавшие лечение в течение последних 7 дней до рандомизации:

    • Пищевые продукты или препараты, которые являются сильными и умеренными ингибиторами CYP3A4 (например, ампренавир, апрепитант, атазанавир, боцепревир, казопитант, циметидин, ципрофлоксацин, кларитромицин, кониваптан, кобицистат, кризотиниб, циклоспорин, да-рунавир, дилтиазем, дронедарон, элвитегравир, эритромицин, флуконазол, фосампренавир, иматиниб, индинавир, изавуконазол, истрадефиллин, итраконазол, кетоконазол, летермовир, лопинавир, мибефрадил, миконазол, нефазодон, нелфинавир, нилотиниб, посаконазол, ритонавир, саквинавир, экстракт лимонника сфенантеры, тотамипревир, телапревир, верапамил, вориконазол и грейпфрут, грейпфрутовый сок или любой продукт, содержащий грейпфрут);
    • Препараты, которые являются сильными и умеренными индукторами CYP3A4 (например, бозентан, карбамазепин, эфавиренз, этравирин, модафинил, фенобарбитал, фенитоин, рифампин, рифапентин и зверобой продырявленный);
  10. Любое из следующего в течение предыдущих 6 месяцев рандомизации: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, продолжающиеся сердечные аритмии по NCI CTCAE версии 4.03 степени ≥ 2, фибрилляция предсердий любой степени, аортокоронарное/периферическое шунтирование, симптоматическая застойная сердечная недостаточность недостаточность, нарушение мозгового кровообращения, включая транзиторную ишемическую атаку, или симптоматическую легочную эмболию
  11. Семейный или личный анамнез синдрома удлиненного или короткого интервала QT, синдрома Бругада или известного анамнеза удлинения интервала QTc или пируэтной тахикардии (TdP).
  12. Неконтролируемые электролитные расстройства (например, гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия), которые могут усугубить эффекты препаратов, удлиняющих интервал QTc.
  13. Активное воспалительное заболевание кишечника или хроническая диарея. Синдром короткой кишки. Операции на верхних отделах желудочно-кишечного тракта, включая резекцию желудка.
  14. Предшествующая трансплантация гемопоэтических стволовых клеток или костного мозга.
  15. Известные нарушения свертывания крови, такие как геморрагический диатез или лечение антикоагулянтами, исключающее подкожные инъекции лейпрорелина или гозерелина.
  16. Носители гепатита В и/или гепатита С (пациенты с HBsAg+ или HBV-DNA+, нуждающиеся в противовирусном лечении во время любой противораковой терапии на основании рекомендаций, исключаются, даже если функция печени пациента нормальная. Пациенты с HCVAb+, чья РНК HCV положительна (+), исключаются.)
  17. Известная инфекция вируса иммунодефицита человека (ВИЧ)
  18. Известная гиперчувствительность к антиароматазным препаратам, тамоксифену или любому ингибитору клеточного цикла.
  19. Пациенты, которые беременны или кормят грудью. Пациентки детородного возраста и/или ее партнер, которые не желают или не могут использовать метод высокоэффективной негормональной контрацепции на протяжении всего исследования и продолжают в течение как минимум 21 дня у пациентов после приема последней дозы исследуемого препарата.
  20. Другое тяжелое острое или хроническое медицинское или психиатрическое состояние или лабораторное отклонение, которое, по мнению исследователя, может привести к повышенному риску, связанному с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, или которое, по мнению исследователя, может сделать пациента неприемлемым для включения в это исследование
  21. Пациенты, которые являются сотрудниками исследовательского центра или родственниками этих сотрудников. Протокол OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB (версия 1.2 от 11 октября 2018 г.) 24 члена или пациента, которые являются сотрудниками спонсора, непосредственно вовлеченными в мошенничество. -канал судебного разбирательства.
  22. Участие в других исследованиях с использованием исследуемого препарата (препаратов) (Фазы 1-4) в течение 2 недель до рандомизации и/или до визита через 4 недели (+7 дней) после операции.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Плацебо + эндокринная терапия
Эндокринная терапия в течение 16 недель плюс плацебо
Лекарство: Эндокринная терапия
Женщины в пре- и перименопаузе будут получать препараты для подавления функции яичников (СФЯ) либо лейпрорелином подкожно 3,75 мг каждые 28 дней, либо гозерелином подкожно 3,6 мг каждые 28 дней плюс тамоксифен 20 мг QD в 28-дневных циклах. Женщины в постменопаузе будут получать летрозол по 2,5 мг один раз в сутки в течение 28-дневных циклов.
Активный компаратор: Палбоциклиб + эндокринная терапия
Эндокринная терапия в течение 16 недель плюс палбоциклиб
Лекарство: Эндокринная терапия
Женщины в пре- и перименопаузе будут получать препараты для подавления функции яичников (СФЯ) либо лейпрорелином подкожно 3,75 мг каждые 28 дней, либо гозерелином подкожно 3,6 мг каждые 28 дней плюс тамоксифен 20 мг QD в 28-дневных циклах. Женщины в постменопаузе будут получать летрозол по 2,5 мг один раз в сутки в течение 28-дневных циклов.
Лекарство: Палбоциклиб
Палбоциклиб будет вводиться перорально один раз в день в течение 21 дня каждый 28-дневный цикл с последующим 7-дневным перерывом в лечении.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Предоперационный эндокринный прогностический индекс (показатель PEPI)
Временное ограничение: 4 месяца

Оценка PEPI основана на четырех факторах, которым присваивается числовая оценка после неоадъювантной эндокринной терапии (включая экспрессию Ki67 в операционном образце, патологический размер опухоли, состояние лимфатических узлов и уровень рецептора эстрогена (ER)).

Оценка PEPI представляет собой сумму оценок каждого компонента и показывает баллы риска безрецидивной выживаемости. PEPI=0 означает низкий риск. PEPI= от 1 до 3 означает промежуточный риск.

PEPI более 4 означает высокий риск.
4 месяца
Оценка EndoPredict™ EPclin
Временное ограничение: 4 месяца

EndoPredict - это мультигенный тест, используемый для прогнозирования риска отдаленного рецидива ранней стадии, ER-положительного, HER-2-негативного инвазивного рака молочной железы. Клиническая шкала EndoPredict (EP clin) классифицирует патинеты на группы низкого и высокого риска. Комбинация молекулярной шкалы 12 генов, стадии опухоли и состояния лимфатических узлов дает оценку риска EPclin. Оценка риска EPclin рассчитывается в соответствии с моделью, в качестве:

Оценка риска EPclin = (0,35 * размер опухоли) + (0,64 * статус лимфатических узлов) + (0,28 * молекулярная оценка 12 генов) Оценка риска EPclin от 1,0 до 3,3 показывает низкий риск рецидива в течение 10 лет. Оценка риска EPclin от 3,4 до 6,0 показывает высокий риск рецидива через 10 лет.
4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота клинического ответа
Временное ограничение: 4 месяца
Наблюдение за любым уменьшением наибольшего диаметра опухоли при клиническом обследовании молочной железы и ультразвуковом исследовании молочной железы и подмышечной впадины через 4 месяца.
4 месяца
Ки67 смена
Временное ограничение: 4 месяца
Падение индекса Ki67 до менее или равного 2,7%
4 месяца
скорость патологического ответа
Временное ограничение: 4 месяца
Оценка частоты патологического полного ответа на основе оценки операционного образца
4 месяца
Коэффициент сохранения груди
Временное ограничение: 4 месяца
Расчет частоты органосохраняющих операций на основе количества операций каждого типа
4 месяца
Количество участников с аномальными лабораторными показателями и/или нежелательными явлениями, связанными с лечением, согласно оценке CTCAE v4.03
Временное ограничение: 4 месяца
Тип, заболеваемость, тяжесть (согласно классификации Национального института рака — Общие критерии терминологии для нежелательных явлений [NCI CTCAE] v4.03), серьезность и связь с исследуемыми препаратами нежелательных явлений (НЯ) и любых лабораторных отклонений
4 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Kyoto Breast Cancer Research Network

Соавторы

Pfizer

Следователи

  • Главный следователь: Masakazu Toi, MD,PhD, Kyoto University, Professor of Breast Surgery Department
  • Главный следователь: Louis WC Chow, MD,PhD, Organisation for Oncology and Translational Research (OOTR)
  • Главный следователь: Takayuki Ueno, MD,PhD, Cancer Institute Hospital of JFCR, Department Director, Breast Surgical Oncology Department

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

16 июля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 декабря 2021 г.

Завершение исследования (Действительный)

23 декабря 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

13 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

29 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

10 марта 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 марта 2023 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться