Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Neoadjuverende hormonterapi plus Palbociclib ved operabel, hormonfølsom og HER2-negativ primær brystkræft

9. marts 2023 opdateret af: Kyoto Breast Cancer Research Network

Et fase III randomiseret, dobbeltblindt, neoadjuverende studie af hormonterapi plus Palbociclib versus hormonterapi plus placebo hos kvinder med operabel, hormonfølsom og HER2-negativ primær brystkræft

Studiet er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, fase 3 klinisk forsøg med det primære formål at demonstrere effektiviteten af ​​palbociclib i kombination med endokrin behandling i forhold til endokrin behandling alene målt ved PEPI og EndoPredict™ EPclin Score hos kvinder med operabel HR+, HER2 negativ brystkræft. Den kliniske responsrate, fald i Ki67-indeks ≤ 2,7 % og brystbevaringsfrekvens vil blive sammenlignet mellem to arme.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

141

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Clayton, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Australien
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • UNIMED Medical Institute
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
        • Sagara Hospital
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
      • Osaka, Japan, 530-8480
        • Tazuke Kofukai, Medical Research Institute, Kitano Hospital
      • Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japan, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Japan, 660-8550
        • Amagasaki General Medical Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Korea, Republikken
      • Gyeonggi-do, Korea, Republikken
        • National Cancer Center, Korea
      • Seongnam, Korea, Republikken
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Korea Cancer Center Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken
        • Seoul National University College of Medicine
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Sun Yat-sen cancer center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Kvinde

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Præ/peri- eller postmenopausale kvinder 18 år og ældre (eller lokal lovlig alder, alt efter hvad der er højest)
  2. Primær tumor større end 15 mm i diameter
  3. Histologisk dokumenteret invasiv brystkræft
  4. Positiv hormonreceptor (ER og/eller PgR ≥1 % i forhold til positiv farvningsscore)
  5. Negativ HER-2-receptor (baseret på 2018 ASCO/CAP-retningslinje)
  6. Ki67-indeks lig med eller større end 14% (Ki67 ≥ 14%) ved central vurdering ved hjælp af faktiske eller virtuelle dias
  7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1
  8. Ingen tidligere historie med strålebehandling eller systemisk terapi inklusive kemoterapi og hormonbehandling mod brystkræft

  9. Laboratorieværdier skal være som følger:

    Absolut neutrofiltal: ≥ 1.500/mm3

    Blodplader: ≥ 100.000/mm3

    Hæmoglobin: ≥ 9 g/dL

    Bilirubin: ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)

    Serumkreatinin: ≤ 1,5 × ULN

    Alkalisk fosfatase: ≤ 2 × ULN

    AST og ALT: ≤ 2 × ULN

    Hjertefunktion: Normalt fund af elektrokardiogram (EKG) QTc ≤ 480 msek (baseret på middelværdien af ​​de tredobbelte EKG'er).

  10. Kan give skriftligt informeret samtykke
  11. Vilje og evne til at overholde planlagte besøg, behandlingsplan, laboratorietests og andre undersøgelsesprocedurer

Ekskluderingskriterier:

  1. Han
  2. Lokalt fremskreden brystkræft (Enhver T4 eller Enhver N2, N3) eller fjernmetastaser
  3. Multicentrisk brystkræft (Bemærk: Multifokal brystkræft, placeret i én kvadrant/er er berettiget)
  4. Forudgående behandling med kemoterapi, strålebehandling og/eller endokrin behandling
  5. Tidligere brug af SERM'er såsom raloxifen.
  6. Tidligere behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hæmmer eller med everolimus, eller ethvert middel, hvis virkningsmekanisme er at hæmme PI3K-mTOR-vejen.
  7. Tidligere anamnese med anden malignitet inden for 5 år efter undersøgelsens start, bortset fra basalcellekarcinom i huden eller carcinom-in-situ i livmoderhalsen
  8. Større operation inden for 3 uger efter første undersøgelsesbehandling

  9. Patienter behandlet inden for de sidste 7 dage før randomisering med:

    • Fødevarer eller lægemidler, der er kendte stærke og moderate CYP3A4-hæmmere (f.eks. amprenavir, aprepitant, atazanavir, boceprevir, casopitant, cimetidin, ciprof-loxacin, clarithromycin, conivaptan, cobicistat, crizotinib, cyclosporone, diltiaviravirin, diltiaviravirin, diltia, tegra, tegra erythromycin, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, indinavir, isavuconazol, istradefyllin, itraconazol, ketoconazol, letermovir, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodon, nelfinavir, nilotinib, posaconavir, saquinavir, saquinavir, saquinavir, saquina-vir, saquina-, tesopre-, verapamil, voriconazol og grapefrugt, grapefrugtjuice eller ethvert produkt, der indeholder grapefrugt);
    • Lægemidler, der er kendte stærke og moderate CYP3A4-inducere (f.eks. bosentan, carbamazepin, efavirenz, etravirin, modafinil, phenobarbital, phenytoin, ri-fampin, rifapentin og perikon);
  10. Enhver af følgende i de foregående 6 måneders randomisering: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, igangværende hjerterytmeforstyrrelser af NCI CTCAE version 4.03 grad ≥ 2, atrieflimren af ​​enhver grad, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk hjertekongestion svigt, cerebrovaskulær ulykke inklusiv forbigående iskæmisk anfald eller symptomatisk lungeemboli
  11. Familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kendt historie med QTc-forlængelse eller Torsade de Pointes (TdP).
  12. Ukontrollerede elektrolytforstyrrelser (f.eks. hypocalcæmi, hypokaliæmi, hypomagnæmi), som kan forstærke virkningerne af et QTc-forlængende lægemiddel.
  13. Aktiv inflammatorisk tarmsygdom eller kronisk diarré. Kort tarm syndrom. Øvre gastrointestinale kirurgi inklusive gastrisk resektion.
  14. Forudgående hæmatopoietisk stamcelle- eller knoglemarvstransplantation.
  15. Kendte abnormiteter i koagulation, såsom blødende diatese eller behandling med antikoagulantia, der udelukker subkutane injektioner af leuprorelin eller goserelin.
  16. Hepatitis B- og/eller hepatitis C-bærere (patienter med HBsAg+ eller HBV-DNA+, som har behov for antiviral behandling under enhver anti-cancerterapi baseret på retningslinjer, er udelukket, selvom patientens leverfunktion er normal. Patienter med HCVAb+, hvis HCV-RNA er positivt (+), er udelukket.)
  17. Kendt human immundefektvirus (HIV) infektion
  18. Kendt overfølsomhed over for anti-aromatase-lægemidler, tamoxifen eller enhver cellecyklushæmmer.
  19. Patienter, der er gravide eller ammende. Patienter i den fødedygtige alder og/eller hendes partner, som er uvillige eller ude af stand til at bruge en metode til højeffektiv ikke-hormonel prævention gennem hele undersøgelsen og fortsætter i mindst 21 dage hos patienter efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet.
  20. Andre alvorlige akutte eller kroniske medicinske eller psykiatriske tilstande eller laboratorieabnormaliteter, der efter investigators vurdering ville medføre en overdreven risiko forbundet med undersøgelsesdeltagelse eller administration af studielægemidler, eller som efter investigators vurdering ville gøre patienten uegnet til at deltage i denne undersøgelse
  21. Patienter, der er medarbejdere på undersøgelsesstedet eller slægtninge til dette stedspersonale OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB Protocol (version 1.2 dateret 11. oktober 2018) 24 medlemmer eller patienter, der er sponsormedarbejdere, der er direkte involveret i konklusionen -kanalen af ​​retssagen.
  22. Deltagelse i andre undersøgelser, der involverer forsøgslægemidler (fase 1-4) inden for 2 uger før randomisering og/eller indtil et besøg 4 uger (+7 dage) efter operationen.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Placebo + Endokrin behandling
Endokrin behandling i 16 uger plus placebo
Medicin: Endokrin terapi
Præ- og peri-menopausale kvinder vil modtage ovariefunktionssuppression (OFS) med enten leuprorelin subkutan 3,75 mg 28 dage eller goserelin subkutan 3,6 mg 28 dage plus tamoxifen 20 mg qD i 28-dages cyklusser. Postmenopausale kvinder vil modtage letrozol 2,5 mg dagligt i 28-dages cyklusser.
Aktiv komparator: Palbociclib + Endokrin terapi
Endokrin behandling i 16 uger plus Palbociclib
Medicin: Endokrin terapi
Præ- og peri-menopausale kvinder vil modtage ovariefunktionssuppression (OFS) med enten leuprorelin subkutan 3,75 mg 28 dage eller goserelin subkutan 3,6 mg 28 dage plus tamoxifen 20 mg qD i 28-dages cyklusser. Postmenopausale kvinder vil modtage letrozol 2,5 mg dagligt i 28-dages cyklusser.
Medicin: Palbociclib
Palbociclib vil blive indgivet oralt én gang dagligt i 21 dage hver 28-dages cyklus efterfulgt af 7 dages fri behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Præoperativt endokrint prognostisk indeks (PEPI-score)
Tidsramme: 4 måneder

PEPI-scoren er afledt af fire faktorer, der er tildelt en numerisk score efter neoadjuverende endokrin terapi (inklusive Ki67-ekspression i den kirurgiske prøve, patologisk tumorstørrelse, lymfeknudestatus og østrogenreceptorniveau (ER).

PEPI-scoren er summen af ​​hver komponentscore og viser risikopunkterne for tilbagefaldsfri overlevelse. PEPI=0 betyder lav risiko. PEPI= 1 til 3 betyder mellemrisiko.

PEPI mere end 4 betyder høj risiko.
4 måneder
EndoPredict™ EPclin Score
Tidsramme: 4 måneder

EndoPredict er en multigentest, der bruges til at forudsige risikoen for fjernt tilbagefald af tidligt stadium, ER-positiv, HER-2 negativ invasiv brystkræft. EndoPredict Clinical Score (EP clin) kategoriserer patinetter i lav- og højrisikogrupper. Kombination af 12-geners molekylær score, tumorstadie og lymfeknudestatus, genererer en EPclin Risk Score. EPclin Risk Score beregnes i henhold til modellen, som:

EPclin Risk Score = (0,35 * tumorstørrelse) + (0,64 * lymfeknudestatus) + (0,28 * 12-Gene Molecular Score) EPclin Risk Score fra 1,0 til 3,3 viser lav risiko for tilbagefald om 10 år. EPclin Risk Score fra 30,4 til 6. viser høj risiko for gentagelse om 10 år.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Klinisk responsrate
Tidsramme: 4 måneder
Observerer enhver reduktion i største tumordiameter ved klinisk brystundersøgelse og ultralydsbilleddannelse af bryst og aksill efter 4 måneder
4 måneder
Ki67 ændring
Tidsramme: 4 måneder
Fald i Ki67-indekset til mindre end eller lig med 2,7 %
4 måneder
patologisk responsrate
Tidsramme: 4 måneder
Evaluering af frekvensen af ​​patologisk fuldstændig respons baseret på vurdering af kirurgisk prøve
4 måneder
Brystbevarelseshastighed
Tidsramme: 4 måneder
Beregning af hastigheden af ​​brystbevarende operation baseret på antallet af hver operationstype
4 måneder
Antal deltagere med unormale laboratorieværdier og/eller uønskede hændelser, der er relateret til behandling som vurderet af CTCAE v4.03
Tidsramme: 4 måneder
Type, forekomst, sværhedsgrad (som klassificeret af National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03), alvor og forhold til undersøgelsesmedicin af bivirkninger (AE) og eventuelle laboratorieabnormiteter
4 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Kyoto Breast Cancer Research Network

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Masakazu Toi, MD,PhD, Kyoto University, Professor of Breast Surgery Department
  • Ledende efterforsker: Louis WC Chow, MD,PhD, Organisation for Oncology and Translational Research (OOTR)
  • Ledende efterforsker: Takayuki Ueno, MD,PhD, Cancer Institute Hospital of JFCR, Department Director, Breast Surgical Oncology Department

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

16. juli 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. december 2021

Studieafslutning (Faktiske)

23. december 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

29. maj 2019

Først opslået (Faktiske)

31. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

10. marts 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

9. marts 2023

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hormonreceptorpositiv ondartet neoplasma i brystet

Kliniske forsøg med Endokrin terapi

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Lithuania

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner