Neoadjuvant hormonterapi plus Palbociclib vid operationsbar, hormonkänslig och HER2-negativ primär bröstcancer
9 mars 2023 uppdaterad av: Kyoto Breast Cancer Research Network
En fas III randomiserad, dubbelblind, neoadjuvant studie av hormonterapi Plus Palbociclib kontra hormonterapi Plus Placebo hos kvinnor med operabel, hormonkänslig och HER2-negativ primär bröstcancer
Studien är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, klinisk fas 3-studie med det primära syftet att påvisa effektiviteten av palbociclib i kombination med endokrin behandling framför endokrin behandling enbart mätt med PEPI och EndoPredict™ EPclin Score hos kvinnor med operabel HR+, HER2 negativ bröstcancer.
Den kliniska svarsfrekvensen, fall i Ki67-index ≤ 2,7 % och bröstkonserveringsfrekvens kommer att jämföras mellan två armar.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
141
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Clayton, Australien, 3168
- Monash Health
-
Melbourne, Australien
- Peter MacCallum Cancer Centre
-
-
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- UNIMED Medical Institute
-
-
-
-
-
Fukuoka, Japan, 811-1395
- Kyushu Cancer Center
-
Kagoshima, Japan, 892-0833
- Sagara Hospital
-
Kobe, Japan, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
Kyoto, Japan, 606-8507
- Kyoto University Hospital
-
Nagoya, Japan, 464-8681
- Aichi Cancer Center
-
Osaka, Japan, 530-8480
- Tazuke Kofukai, Medical Research Institute, Kitano Hospital
-
Saitama, Japan, 362-0806
- Saitama Cancer Center
-
Tokyo, Japan, 105-8470
- Toranomon Hospital
-
Tokyo, Japan, 181-8611
- Kyorin University Hospital
-
Tokyo, Japan, 135-8550
- Cancer Institute Hospital of JFCR
-
Tokyo, Japan, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
-
Yokohama, Japan, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
-
-
Hyogo
-
Amagasaki, Hyogo, Japan, 660-8550
- Amagasaki General Medical Center
-
-
Ibaraki
-
Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital
-
-
-
-
-
Gyeonggi-do, Korea, Republiken av
- National Cancer Center, Korea
-
Seongnam, Korea, Republiken av
- Seoul National University Bundang Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Korea Cancer Center Hospital
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Seoul National University College of Medicine
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan
- Changhua Christian Hospital
-
Kaohsiung, Taiwan
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
-
Taipei, Taiwan
- National Taiwan University Hospital
-
Taipei, Taiwan
- Sun Yat-sen cancer center
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Kvinna
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Pre/peri- eller postmenopausala kvinnor 18 år och äldre (eller lokal laglig ålder, beroende på vilken som är högre)
- Primärtumör större än 15 mm i diameter
- Histologiskt bevisad invasiv bröstcancer
- Positiv hormonreceptor (ER och/eller PgR ≥1 % i förhållande till positiv färgningspoäng)
- Negativ HER-2-receptor (baserat på 2018 ASCO/CAP-riktlinje)
- Ki67-index lika med eller större än 14 % (Ki67 ≥ 14 %) genom central bedömning med faktiska eller virtuella bilder
- Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1
- Ingen tidigare historia av strålbehandling eller systemisk terapi inklusive kemoterapi och hormonbehandling för bröstcancer
Laboratorievärden måste vara följande:
Absolut antal neutrofiler: ≥ 1 500/mm3
Blodplättar: ≥ 100 000/mm3
Hemoglobin: ≥ 9 g/dL
Bilirubin: ≤ 1,5 × övre normala gränser (ULN)
Serumkreatinin: ≤ 1,5 × ULN
Alkaliskt fosfatas: ≤ 2 × ULN
AST och ALT: ≤ 2 × ULN
Hjärtfunktion: Normalt fynd av elektrokardiogram (EKG) QTc ≤ 480 msek (baserat på medelvärdet av tredubbla EKG).
- Kan ge skriftligt informerat samtycke
- Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplan, laboratorietester och andra studieprocedurer
Exklusions kriterier:
- Manlig
- Lokalt avancerad bröstcancer (valfri T4 eller valfri N2, N3), eller fjärrmetastaser
- Multicentrisk bröstcancer (Obs: Multifokal bröstcancer, belägen i en kvadrant/är är berättigad)
- Tidigare behandling med kemoterapi, strålbehandling och/eller endokrin behandling
- Tidigare användning av SERMs som raloxifen.
- Tidigare behandling med någon CDK4/6-hämmare eller med everolimus, eller något medel vars verkningsmekanism är att hämma PI3K-mTOR-vägen.
- Tidigare anamnes på annan malignitet inom 5 år efter studiestart, förutom basalcellscancer i huden eller karcinom-in-situ i livmoderhalsen
- Stor operation inom 3 veckor efter första studiebehandlingen
Patienter som behandlats inom de senaste 7 dagarna före randomisering med:
- Mat eller läkemedel som är kända starka och måttliga CYP3A4-hämmare (t.ex. amprenavir, aprepitant, atazanavir, boceprevir, casopitant, cimetidin, ciprof-loxacin, klaritromycin, conivaptan, cobicistat, crizotinib, ciklosporon, diltiaviravirin, diltiaviron, tegradron, tegradron, tegradron, tegra erytromycin, flukonazol, fosamprenavir, imatinib, indinavir, isavukonazol, istradefyllin, itrakonazol, ketokonazol, letermovir, lopinavir, mibefradil, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, nilotinib, posaconschiam-extrakt, posaconschiam-extrakt, tesoprevir, tesoprevir, tesoprevir, tesoprevir, tesoprevir, tesopre-, tesopre-, saquinavir, saquinavir, verapamil, voriconazol och grapefrukt, grapefruktjuice eller någon produkt som innehåller grapefrukt);
- Läkemedel som är kända starka och måttliga CYP3A4-inducerare (t.ex. bosentan, karbamazepin, efavirenz, etravirin, modafinil, fenobarbital, fenytoin, ri-fampin, rifapentin och johannesört);
- Något av följande under de föregående 6 månaderna av randomisering: hjärtinfarkt, svår/instabil angina, pågående hjärtrytmrubbningar av NCI CTCAE version 4.03 grad ≥ 2, förmaksflimmer av vilken grad som helst, kranskärls/perifer artär bypassgraft, symtomatisk hjärtkongest misslyckande, cerebrovaskulär olycka inklusive övergående ischemisk attack eller symtomatisk lungemboli
- Familj eller personlig historia av långt eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller känd historia av QTc-förlängning, eller Torsade de Pointes (TdP).
- Okontrollerade elektrolytrubbningar (t.ex. hypokalcemi, hypokalemi, hypomagnesemi) som kan förvärra effekterna av ett QTc-förlängande läkemedel.
- Aktiv inflammatorisk tarmsjukdom eller kronisk diarré. Korttarmssyndrom. Övre gastrointestinala kirurgi inklusive gastrisk resektion.
- Tidigare hematopoetisk stamcells- eller benmärgstransplantation.
- Kända avvikelser i koagulationen såsom blödande diates, eller behandling med antikoagulantia som utesluter subkutana injektioner av leuprorelin eller goserelin.
- Hepatit B- och/eller hepatit C-bärare (patienter med HBsAg+ eller HBV-DNA+ som behöver antiviral behandling under någon anti-cancerterapi baserad på riktlinjer är uteslutna även om patientens leverfunktion är normal. Patienter med HCVAb+, vars HCV-RNA är positivt (+) exkluderas.)
- Känd infektion med humant immunbristvirus (HIV).
- Känd överkänslighet mot anti-aromatasläkemedel, tamoxifen eller någon cellcykelhämmare.
- Patienter som är gravida eller ammar. Patienter i fertil ålder och/eller hennes partner som är ovilliga eller oförmögna att använda en metod för högeffektiv icke-hormonell preventivmetod under hela studien och fortsätter i minst 21 dagar hos patienter efter den sista dosen av prövningsläkemedlet.
- Andra allvarliga akuta eller kroniska medicinska eller psykiatriska tillstånd, eller laboratorieavvikelser som, enligt utredarens bedömning, skulle medföra överrisker i samband med studiedeltagande eller administrering av studieläkemedel, eller som, enligt utredarens bedömning, skulle göra patienten olämplig för att delta i denna studie
- Patienter som är undersökningsplatspersonal eller släktingar till den platspersonalen OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB Protocol (version 1.2 daterad 11 okt 2018) 24 medlemmar eller patienter som är sponsoranställda som är direkt involverade i konstruktionen -kanalen av rättegången.
- Deltagande i andra studier som involverar prövningsläkemedel (fas 1-4) inom 2 veckor före randomisering och/eller fram till ett besök 4 veckor (+7 dagar) efter operation.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Fyrdubbla
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Placebo + Endokrin terapi
Endokrin behandling i 16 veckor plus placebo
|
Pre- och peri-menopausala kvinnor kommer att få ovariefunktionssuppression (OFS) genom antingen leuprorelin subkutant 3,75 mg var 28 dagar eller goserelin subkutant 3,6 mg var 28 dagar plus tamoxifen 20 mg QD i 28-dagarscykler.
Postmenopausala kvinnor kommer att få letrozol 2,5 mg dagligen i 28-dagarscykler.
|
|
Aktiv komparator: Palbociclib + Endokrin terapi
Endokrin behandling i 16 veckor plus Palbociclib
|
Pre- och peri-menopausala kvinnor kommer att få ovariefunktionssuppression (OFS) genom antingen leuprorelin subkutant 3,75 mg var 28 dagar eller goserelin subkutant 3,6 mg var 28 dagar plus tamoxifen 20 mg QD i 28-dagarscykler.
Postmenopausala kvinnor kommer att få letrozol 2,5 mg dagligen i 28-dagarscykler.
Palbociclib kommer att administreras oralt en gång om dagen i 21 dagar var 28-dagarscykel följt av 7 dagars ledig behandling
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Preoperativt endokrint prognostiskt index (PEPI-poäng)
Tidsram: 4 månader
|
PEPI-poängen härleds från fyra faktorer som tilldelas en numerisk poäng efter neoadjuvant endokrin terapi, (inklusive Ki67-uttryck i det kirurgiska provet, patologisk tumörstorlek, lymfkörtelstatus och östrogenreceptornivå (ER). PEPI-poängen är summan av varje komponentpoäng och visar riskpoängen för återfallsfri överlevnad. PEPI=0 betyder låg risk. PEPI= 1 till 3 betyder mellanliggande risk. PEPI mer än 4 betyder hög risk. |
4 månader
|
|
EndoPredict™ EPclin-poäng
Tidsram: 4 månader
|
EndoPredict är ett multigentest som används för att förutsäga risken för avlägsnande av återfall i tidigt stadium, ER-positiv, HER-2 negativ invasiv bröstcancer. EndoPredict Clinical Score (EP-clin) kategoriserar patinetter i låg- och högriskgrupper. Kombination av 12-geners molekylära poäng, tumörstadium och lymfkörtelstatus, genererar ett EPclin-riskpoäng. EPclin-riskpoängen beräknas enligt modellen, som: EPclin Risk Score = (0,35 * tumörstorlek) + (0,64 * lymfkörtelstatus) + (0,28 * 12-Gene Molecular Score) EPclin Risk Score från 1,0 till 3,3 visar låg risk för återfall inom 10 år. EPclin Risk Score från 30,4 till 6. visar hög risk för återfall om 10 år. |
4 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Klinisk svarsfrekvens
Tidsram: 4 månader
|
Observerar eventuell minskning av största tumördiameter vid klinisk bröstundersökning och ultraljudsundersökning av bröst och armhåla efter 4 månader
|
4 månader
|
|
Ki67 byte
Tidsram: 4 månader
|
Nedgång i Ki67-index till mindre än eller lika med 2,7 %
|
4 månader
|
|
patologisk svarsfrekvens
Tidsram: 4 månader
|
Utvärdering av graden av patologiskt fullständigt svar baserat på bedömning av kirurgiskt prov
|
4 månader
|
|
Bröstbevarande hastighet
Tidsram: 4 månader
|
Beräknar graden av bröstbevarande operation baserat på antalet av varje operationstyp
|
4 månader
|
|
Antal deltagare med onormala laboratorievärden och/eller biverkningar som är relaterade till behandling enligt bedömning av CTCAE v4.03
Tidsram: 4 månader
|
Typ, incidens, svårighetsgrad (enligt betygsatt av National Cancer Institute - Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03), allvarlighetsgrad och samband med studier av mediciner för biverkningar (AE) och eventuella laboratorieavvikelser
|
4 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Masakazu Toi, MD,PhD, Kyoto University, Professor of Breast Surgery Department
- Huvudutredare: Louis WC Chow, MD,PhD, Organisation for Oncology and Translational Research (OOTR)
- Huvudutredare: Takayuki Ueno, MD,PhD, Cancer Institute Hospital of JFCR, Department Director, Breast Surgical Oncology Department
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
16 juli 2019
Primärt slutförande (Faktisk)
23 december 2021
Avslutad studie (Faktisk)
23 december 2021
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
13 maj 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
29 maj 2019
Första postat (Faktisk)
31 maj 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
10 mars 2023
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
9 mars 2023
Senast verifierad
1 juni 2021
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
OBESLUTSAM
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .