Neoadjuvant hormonbehandling pluss Palbociclib ved operabel, hormonsensitiv og HER2-negativ primær brystkreft

Inklusjonskriterier:

1. Før/peri- eller postmenopausale kvinner 18 år og eldre (eller lokal lovlig alder, avhengig av hva som er høyest)
2. Primærsvulst større enn 15 mm i diameter
3. Histologisk bevist invasiv brystkreft
4. Positiv hormonreseptor (ER og/eller PgR ≥1 % i forhold til positiv fargingscore)
5. Negativ HER-2-reseptor (basert på 2018 ASCO/CAP Guideline)
6. Ki67-indeks lik eller større enn 14 % (Ki67 ≥ 14 %) ved sentral vurdering ved bruk av faktiske eller virtuelle lysbilder
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1
8. Ingen tidligere historie med strålebehandling eller systemisk terapi inkludert kjemoterapi og hormonbehandling for brystkreft

9. Laboratorieverdier må være som følger:

   Absolutt nøytrofiltall: ≥ 1500/mm3

   Blodplater: ≥ 100 000/mm3

   Hemoglobin: ≥ 9 g/dL

   Bilirubin: ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN)

   Serumkreatinin: ≤ 1,5 × ULN

   Alkalisk fosfatase: ≤ 2 × ULN

   AST og ALT: ≤ 2 × ULN

   Hjertefunksjon: Normalt funn av elektrokardiogram (EKG) QTc ≤ 480 msek (basert på gjennomsnittsverdien av trippel-EKG).

10. Kunne gi skriftlig informert samtykke
11. Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer

Ekskluderingskriterier:

1. Mann
2. Lokalt avansert brystkreft (All T4 eller Any N2, N3), eller fjernmetastaser
3. Multisentrisk brystkreft (Merk: Multifokal brystkreft, plassert i en kvadrant/er er kvalifisert)
4. Tidligere behandling med kjemoterapi, strålebehandling og/eller endokrin terapi
5. Tidligere bruk av SERMs som raloxifen.
6. Tidligere behandling med en hvilken som helst CDK4/6-hemmer eller med everolimus, eller ethvert middel hvis virkningsmekanisme er å hemme PI3K-mTOR-veien.
7. Tidligere historie med annen malignitet innen 5 år etter studiestart, bortsett fra basalcellekarsinom i huden eller karsinom-in-situ i livmorhalsen
8. Større operasjon innen 3 uker etter første studiebehandling

9. Pasienter behandlet i løpet av de siste 7 dagene før randomisering med:

   • Mat eller medikamenter som er kjente sterke og moderate CYP3A4-hemmere (f.eks. amprenavir, aprepitant, atazanavir, boceprevir, casopitant, cimetidin, ciprof-loksacin, klaritromycin, conivaptan, cobicistat, crizotinib, cyclosporone, diltiaviravirin, da-runavirine, tegradron, tegradron, tegra erytromycin, flukonazol, fosamprenavir, imatinib, indinavir, isavukonazol, istradefyllin, itrakonazol, ketokonazol, letermovir, lopinavir, mibefradil, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, nilotinib, posaconschiam-ekstrakt, tesoprevir, tesoprevir, saquinavir, saquinavir, saquinavir, saquinavir, saquinavir, saquinavir, verapamil, voriconazol og grapefrukt, grapefruktjuice eller ethvert produkt som inneholder grapefrukt);
   • Legemidler som er kjente sterke og moderate CYP3A4-induktorer (f.eks. bosentan, karbamazepin, efavirenz, etravirin, modafinil, fenobarbital, fenytoin, ri-fampin, rifapentin og johannesurt);
10. Enhver av følgende i de foregående 6 månedene med randomisering: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina, pågående hjertedysrytmier av NCI CTCAE versjon 4.03 grad ≥ 2, atrieflimmer av hvilken som helst grad, koronar/perifer arterie bypassgraft, symptomatisk hjertekongest svikt, cerebrovaskulær ulykke inkludert forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungeemboli
11. Familie eller personlig historie med lang eller kort QT-syndrom, Brugada-syndrom eller kjent historie med QTc-forlengelse, eller Torsade de Pointes (TdP).
12. Ukontrollerte elektrolyttforstyrrelser (f.eks. hypokalsemi, hypokalemi, hypomagnesemi) som kan forsterke effekten av et QTc-forlengende legemiddel.
13. Aktiv inflammatorisk tarmsykdom eller kronisk diaré. Kort tarm syndrom. Øvre gastrointestinal kirurgi inkludert gastrisk reseksjon.
14. Tidligere hematopoetisk stamcelle- eller benmargstransplantasjon.
15. Kjente abnormiteter i koagulasjon som blødende diatese, eller behandling med antikoagulantia som utelukker subkutane injeksjoner av leuprorelin eller goserelin.
16. Hepatitt B- og/eller hepatitt C-bærere (pasienter med HBsAg+ eller HBV-DNA+ som trenger antiviral behandling under enhver anti-kreftbehandling basert på retningslinjer er ekskludert selv om pasientens leverfunksjon er normal. Pasienter med HCVAb+, hvis HCV-RNA er positivt (+) er ekskludert.)
17. Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
18. Kjent overfølsomhet overfor anti-aromatasemedisiner, tamoxifen eller en hvilken som helst cellesyklushemmer.
19. Pasienter som er gravide eller ammende. Pasienter i fertil alder og/eller hennes partner som er uvillige eller ute av stand til å bruke en metode for svært effektiv ikke-hormonell prevensjon gjennom hele studien og fortsetter i minst 21 dager hos pasienter etter siste dose med undersøkelsesmedisin.
20. Andre alvorlige akutte eller kroniske medisinske eller psykiatriske tilstander, eller laboratorieavvik som etter etterforskerens vurdering vil medføre overrisiko forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, eller som etter utforskerens vurdering ville gjøre pasienten uegnet for å delta i denne studien
21. Pasienter som er ansatte på undersøkelsesstedet eller slektninger til de ansatte på stedet OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB Protocol (versjon 1.2 datert 11. oktober 2018) 24 medlemmer eller pasienter som er sponsoransatte direkte involvert i konklusjonen -kanalen av rettssaken.
22. Deltakelse i andre studier som involverer undersøkelsesmedisin(er) (fase 1-4) innen 2 uker før randomisering og/eller frem til besøk 4 uker (+7 dager) etter operasjon.