Hormonothérapie néoadjuvante plus palbociclib dans le cancer du sein primitif opérable, sensible aux hormones et HER2 négatif

Critère d'intégration:

1. Femmes pré/péri- ou post-ménopausées de 18 ans et plus (ou âge légal local, selon le plus élevé)
2. Tumeur primitive supérieure à 15 mm de diamètre
3. Cancer du sein invasif prouvé histologiquement
4. Récepteur hormonal positif (ER et/ou PgR ≥1 % en proportion du score de coloration positif)
5. Récepteur HER-2 négatif (basé sur la directive ASCO/CAP 2018)
6. Indice Ki67 égal ou supérieur à 14 % (Ki67 ≥ 14 %) par évaluation centrale à l'aide de lames réelles ou virtuelles
7. Statut de performance du groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG PS) ≤ 1
8. Aucun antécédent de radiothérapie ou de thérapie systémique, y compris la chimiothérapie et l'hormonothérapie pour le cancer du sein

9. Les valeurs de laboratoire doivent être les suivantes :

   Nombre absolu de neutrophiles : ≥ 1 500/mm3

   Plaquettes : ≥ 100 000/mm3

   Hémoglobine : ≥ 9 g/dL

   Bilirubine : ≤ 1,5 × limites supérieures de la normale (LSN)

   Créatinine sérique : ≤ 1,5 × LSN

   Phosphatase alcaline : ≤ 2 × LSN

   AST et ALT : ≤ 2 × LSN

   Fonction cardiaque : Résultat normal de l'électrocardiogramme (ECG) QTc ≤ 480 msec (sur la base de la valeur moyenne des ECG en triple).

10. Capable de donner un formulaire de consentement éclairé écrit
11. Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude

Critère d'exclusion:

1. Homme
2. Cancer du sein localement avancé (tout T4 ou tout N2, N3), ou métastase à distance
3. Cancer du sein multicentrique (Remarque : le cancer du sein multifocal, situé dans un quadrant/sont éligibles)
4. Traitement antérieur par chimiothérapie, radiothérapie et/ou hormonothérapie
5. Utilisation antérieure de SERM tels que le raloxifène.
6. Traitement antérieur avec tout inhibiteur de CDK4/6 ou avec l'évérolimus, ou tout agent dont le mécanisme d'action est d'inhiber la voie PI3K-mTOR.
7. Antécédents d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans suivant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau ou du carcinome in situ du col de l'utérus
8. Chirurgie majeure dans les 3 semaines suivant le premier traitement à l'étude

9. Patients traités au cours des 7 derniers jours précédant la randomisation avec :

   • Aliments ou médicaments connus comme étant des inhibiteurs puissants et modérés du CYP3A4 (p. érythromycine, fluconazole, fosamprénavir, imatinib, indinavir, isavuconazole, istradefylline, itraconazole, kétoconazole, letermovir, lopinavir, mibéfradil, miconazole, néfazodone, nelfinavir, nilotinib, posaconazole, ritonavir, saquinavir, extrait de schisandra sphénan-thera, télaprévir, télithromycine, tofisopam, vérapamil, voriconazole et pamplemousse, jus de pamplemousse ou tout produit contenant du pamplemousse);
   • Médicaments qui sont des inducteurs puissants et modérés connus du CYP3A4 (p.
10. L'un des éléments suivants au cours des 6 derniers mois de randomisation : infarctus du myocarde, angor sévère/instable, troubles du rythme cardiaque en cours de grade NCI CTCAE version 4.03 ≥ 2, fibrillation auriculaire de tout grade, pontage aortocoronarien/périphérique, cœur congestif symptomatique échec, accident vasculaire cérébral, y compris accident ischémique transitoire, ou embolie pulmonaire symptomatique
11. Antécédents familiaux ou personnels de syndrome du QT long ou court, de syndrome de Brugada ou d'antécédents connus d'allongement de l'intervalle QTc ou de Torsade de Pointes (TdP).
12. Troubles électrolytiques non contrôlés (p. ex., hypocalcémie, hypokaliémie, hypomagnésémie) qui peuvent aggraver les effets d'un médicament allongeant l'intervalle QTc.
13. Maladie intestinale inflammatoire active ou diarrhée chronique. Syndrome de l'intestin court. Chirurgie gastro-intestinale supérieure, y compris la résection gastrique.
14. Antécédents de greffe de cellules souches hématopoïétiques ou de moelle osseuse.
15. Anomalies connues de la coagulation telles que diathèse hémorragique ou traitement par anticoagulants excluant les injections sous-cutanées de leuproréline ou de goséréline.
16. Porteurs de l'hépatite B et/ou de l'hépatite C (Les patients avec HBsAg+ ou HBV-DNA+ qui ont besoin d'un traitement antiviral pendant toute thérapie anticancéreuse basée sur les directives sont exclus même si la fonction hépatique du patient est normale. Les patients avec HCVAb+, dont l'ARN-VHC est positif (+) sont exclus.)
17. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
18. Hypersensibilité connue aux médicaments anti-aromatase, au tamoxifène ou à tout inhibiteur du cycle cellulaire.
19. Patientes enceintes ou allaitantes. Patientes en âge de procréer et/ou son partenaire qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception non hormonale hautement efficace tout au long de l'étude et qui continuent pendant au moins 21 jours chez les patientes après la dernière dose du médicament expérimental.
20. Autre affection médicale ou psychiatrique aiguë ou chronique grave, ou anomalie de laboratoire qui conférerait, de l'avis de l'investigateur, un risque excessif associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, ou qui, de l'avis de l'investigateur, entraînerait rendre le patient inapproprié pour entrer dans cette étude
21. Patients membres du personnel du site expérimental ou proches de ce personnel du site Protocole OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB (version 1.2 du 11 octobre 2018) 24 membres ou patients qui sont les employés parrains directement impliqués dans la con -conduit du procès.
22. Participation à d'autres études impliquant des médicaments expérimentaux (phases 1 à 4) dans les 2 semaines précédant la randomisation et/ou jusqu'à une visite à 4 semaines (+ 7 jours) après l'opération.