- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03969121
Terapia hormonal neoadyuvante más palbociclib en cáncer de mama primario HER2 negativo, sensible a hormonas y operable
Un estudio de fase III aleatorizado, doble ciego, neoadyuvante de terapia hormonal más palbociclib versus terapia hormonal más placebo en mujeres con cáncer de mama primario operable, sensible a hormonas y HER2 negativo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Clayton, Australia, 3168
- Monash Health
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Melbourne, Australia
- Peter MacCallum Cancer Centre
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Gyeonggi-do, Corea, república de
- National Cancer Center, Korea
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Seongnam, Corea, república de
- Seoul National University Bundang Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Korea Cancer Center Hospital
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Seoul, Corea, república de
- Seoul National University College of Medicine
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Hong Kong, Hong Kong
- UNIMED Medical Institute
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Fukuoka, Japón, 811-1395
- Kyushu Cancer Center
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Kagoshima, Japón, 892-0833
- Sagara Hospital
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Kobe, Japón, 650-0047
- Kobe City Medical Center General Hospital
-
Kyoto, Japón, 606-8507
- Kyoto University Hospital
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Nagoya, Japón, 464-8681
- Aichi Cancer Center
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Osaka, Japón, 530-8480
- Tazuke Kofukai, Medical Research Institute, Kitano Hospital
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Saitama, Japón, 362-0806
- Saitama Cancer Center
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Tokyo, Japón, 105-8470
- Toranomon Hospital
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Tokyo, Japón, 181-8611
- Kyorin University Hospital
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Tokyo, Japón, 135-8550
- Cancer Institute Hospital of JFCR
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Tokyo, Japón, 113-8677
- Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
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Yokohama, Japón, 241-8515
- Kanagawa Cancer Center
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Hyogo
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Amagasaki, Hyogo, Japón, 660-8550
- Amagasaki General Medical Center
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Ibaraki
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Tsukuba, Ibaraki, Japón, 305-8576
- University of Tsukuba Hospital
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Changhua, Taiwán
- Changhua Christian Hospital
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Kaohsiung, Taiwán
- Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
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Taipei, Taiwán
- National Taiwan University Hospital
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Taipei, Taiwán
- Sun Yat-Sen Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujeres pre/perimenopáusicas o posmenopáusicas mayores de 18 años (o la edad legal local, la que sea mayor)
- Tumor primario de más de 15 mm de diámetro
- Cáncer de mama invasivo comprobado histológicamente
- Receptor hormonal positivo (ER y/o PgR ≥1 % en proporción a la puntuación de tinción positiva)
- Receptor HER-2 negativo (basado en la guía ASCO/CAP de 2018)
- Índice Ki67 igual o superior al 14 % (Ki67 ≥ 14 %) por evaluación central mediante láminas reales o virtuales
- Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG PS) ≤ 1
- Sin antecedentes de radioterapia o terapia sistémica, incluida la quimioterapia y la terapia hormonal para el cáncer de mama.
Los valores de laboratorio deben ser los siguientes:
Recuento absoluto de neutrófilos: ≥ 1.500/mm3
Plaquetas: ≥ 100.000/mm3
Hemoglobina: ≥ 9 g/dL
Bilirrubina: ≤ 1,5 × límites superiores de lo normal (LSN)
Creatinina sérica: ≤ 1,5 × LSN
Fosfatasa alcalina: ≤ 2 × LSN
AST y ALT: ≤ 2 × LSN
Función cardíaca: Hallazgo normal de QTc en el electrocardiograma (ECG) ≤ 480 mseg (basado en el valor medio de los ECG por triplicado).
- Capaz de dar un formulario de consentimiento informado por escrito
- Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
Criterio de exclusión:
- Masculino
- Cáncer de mama localmente avanzado (Cualquier T4 o Cualquier N2, N3) o metástasis a distancia
- Cáncer de mama multicéntrico (Nota: El cáncer de mama multifocal, ubicado en un cuadrante/son elegibles)
- Tratamiento previo con quimioterapia, radioterapia y/o terapia endocrina
- Uso previo de SERM como raloxifeno.
- Terapia previa con cualquier inhibidor de CDK4/6 o con everolimus, o cualquier agente cuyo mecanismo de acción sea inhibir la vía PI3K-mTOR.
- Antecedentes de otras neoplasias malignas dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, además de carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino
- Cirugía mayor dentro de las 3 semanas del primer tratamiento del estudio
Pacientes tratados en los últimos 7 días antes de la aleatorización con:
- Alimentos o medicamentos que son inhibidores potentes y moderados conocidos de CYP3A4 (p. ej., amprenavir, aprepitant, atazanavir, boceprevir, casopitant, cimetidina, ciprof-loxacina, claritromicina, conivaptan, cobicistat, crizotinib, ciclosporina, da-runavir, diltiazem, dronedarona, elvitegravir, eritromicina, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, indinavir, isavuconazol, istradefilina, itraconazol, ketoconazol, letermovir, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodona, nelfinavir, nilotinib, posaconazol, ritonavir, saquinavir, extracto de schisandra sphenan-thera, telaprevir, telitromicina, tofisopam, verapamilo, voriconazol y toronja, jugo de toronja o cualquier producto que contenga toronja);
- Fármacos que son inductores potentes y moderados conocidos de CYP3A4 (p. ej., bosentán, carbamazepina, efavirenz, etravirina, modafinilo, fenobarbital, fenitoína, rifampicina, rifapentina y hierba de San Juan);
- Cualquiera de los siguientes en los 6 meses previos a la aleatorización: infarto de miocardio, angina grave/inestable, arritmias cardíacas continuas de NCI CTCAE versión 4.03 grado ≥ 2, fibrilación auricular de cualquier grado, injerto de derivación de arteria coronaria/periférica, corazón congestivo sintomático insuficiencia cardíaca, accidente cerebrovascular, incluido el ataque isquémico transitorio, o embolia pulmonar sintomática
- Antecedentes familiares o personales de síndrome de QT largo o corto, síndrome de Brugada o antecedentes conocidos de prolongación de QTc o Torsade de Pointes (TdP).
- Trastornos electrolíticos no controlados (p. ej., hipocalcemia, hipopotasemia, hipomagnesemia) que pueden agravar los efectos de un fármaco que prolonga el intervalo QTc.
- Enfermedad inflamatoria intestinal activa o diarrea crónica. Síndrome del intestino corto. Cirugía digestiva alta, incluida la resección gástrica.
- Trasplante previo de células madre hematopoyéticas o de médula ósea.
- Anomalías conocidas en la coagulación, como diátesis hemorrágica o tratamiento con anticoagulantes que impiden las inyecciones subcutáneas de leuprorelina o goserelina.
- Portadores de hepatitis B y/o hepatitis C (Los pacientes con HBsAg+ o HBV-DNA+ que necesitan tratamiento antiviral durante cualquier terapia contra el cáncer según las pautas están excluidos incluso si la función hepática del paciente es normal. Se excluyen los pacientes con HCVAb+, cuyo ARN-VHC es positivo (+).
- Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Hipersensibilidad conocida a los fármacos anti-aromatasa, tamoxifeno o cualquier inhibidor del ciclo celular.
- Pacientes que están embarazadas o en período de lactancia. Pacientes en edad fértil y/o su pareja que no quieran o no puedan usar un método anticonceptivo no hormonal altamente eficaz durante todo el estudio y continúen durante al menos 21 días en pacientes después de la última dosis del fármaco en investigación.
- Otra afección médica o psiquiátrica aguda o crónica grave, o anormalidad de laboratorio que impartiría, a juicio del investigador, un exceso de riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, o que, a juicio del investigador, hacer que el paciente no sea apropiado para participar en este estudio
- Pacientes que son miembros del personal del sitio de investigación o familiares de ese personal del sitio Protocolo OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB (versión 1.2 con fecha del 11 de octubre de 2018) 24 miembros o pacientes que son los empleados patrocinadores directamente involucrados en la estafa -ducto del juicio.
- Participación en otros estudios que involucren fármacos en investigación (Fases 1-4) dentro de las 2 semanas previas a la aleatorización y/o hasta una visita a las 4 semanas (+7 días) después de la operación.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Placebo + Terapia endocrina
Terapia endocrina durante 16 semanas más placebo
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Las mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas recibirán supresión de la función ovárica (OFS) mediante leuprorelina subcutánea 3,75 mg cada 28 días o goserelina subcutánea 3,6 mg cada 28 días más tamoxifeno 20 mg una vez al día en ciclos de 28 días.
Las mujeres posmenopáusicas recibirán letrozol 2,5 mg QD en ciclos de 28 días.
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Comparador activo: Palbociclib + Terapia endocrina
Terapia endocrina durante 16 semanas más Palbociclib
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Las mujeres premenopáusicas y perimenopáusicas recibirán supresión de la función ovárica (OFS) mediante leuprorelina subcutánea 3,75 mg cada 28 días o goserelina subcutánea 3,6 mg cada 28 días más tamoxifeno 20 mg una vez al día en ciclos de 28 días.
Las mujeres posmenopáusicas recibirán letrozol 2,5 mg QD en ciclos de 28 días.
Palbociclib se administrará por vía oral una vez al día durante 21 días cada ciclo de 28 días seguido de 7 días sin tratamiento
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Índice de pronóstico endocrino preoperatorio (puntuación PEPI)
Periodo de tiempo: 4 meses
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La puntuación PEPI se deriva de cuatro factores a los que se les asigna una puntuación numérica después de la terapia endocrina neoadyuvante (incluida la expresión de Ki67 en la pieza quirúrgica, el tamaño del tumor patológico, el estado de los ganglios linfáticos y el nivel del receptor de estrógeno (RE)). La puntuación PEPI es la suma de la puntuación de cada componente y muestra los puntos de riesgo para la supervivencia sin recaídas. PEPI=0 significa bajo riesgo. PEPI= 1 a 3 significa riesgo intermedio. PEPI más de 4 significa alto riesgo. |
4 meses
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Puntuación de EndoPredict™ EPclin
Periodo de tiempo: 4 meses
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EndoPredict es una prueba multigénica utilizada para predecir el riesgo de recurrencia a distancia del cáncer de mama invasivo en etapa temprana, ER positivo, HER-2 negativo. La puntuación clínica de EndoPredict (EP clin) clasifica a los pacientes en grupos de riesgo bajo y alto. Combinación de la puntuación molecular de 12 genes, el estadio del tumor y el estado de los ganglios linfáticos, lo que genera una puntuación de riesgo de EPclin. La puntuación de riesgo de EPclin se calcula, de acuerdo con el modelo, como: Puntuación de riesgo de EPclin = (0,35 * tamaño del tumor) + (0,64 * estado de los ganglios linfáticos) + (0,28 * Puntuación molecular de 12 genes) Las puntuaciones de riesgo de EPclin de 1,0 a 3,3 muestran un riesgo bajo de recurrencia en 10 años. Las puntuaciones de riesgo de EPclin de 3,4 a 6,0 muestra un alto riesgo de recurrencia en 10 años. |
4 meses
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Tasa de respuesta clínica
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Observar cualquier reducción en el diámetro mayor del tumor en el examen clínico de mama y en la ecografía de mama y axila después de 4 meses
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4 meses
|
Cambio Ki67
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Caída en el índice Ki67 a menos o igual a 2.7%
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4 meses
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tasa de respuesta patológica
Periodo de tiempo: 4 meses
|
Evaluación de la tasa de respuesta patológica completa basada en la evaluación de la pieza quirúrgica
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4 meses
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Tasa de conservación de mama
Periodo de tiempo: 4 meses
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Cálculo de la tasa de cirugía conservadora de mama en función del número de cada tipo de cirugía
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4 meses
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Número de participantes con valores de laboratorio anormales y/o eventos adversos que están relacionados con el tratamiento según lo evaluado por CTCAE v4.03
Periodo de tiempo: 4 meses
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Tipo, incidencia, gravedad (según la clasificación del Instituto Nacional del Cáncer - Criterios de terminología común para eventos adversos [NCI CTCAE] v4.03), gravedad y relación con los medicamentos del estudio de los eventos adversos (EA) y cualquier anomalía de laboratorio
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4 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Masakazu Toi, MD,PhD, Kyoto University, Professor of Breast Surgery Department
- Investigador principal: Louis WC Chow, MD,PhD, Organisation for Oncology and Translational Research (OOTR)
- Investigador principal: Takayuki Ueno, MD,PhD, Cancer Institute Hospital of JFCR, Department Director, Breast Surgical Oncology Department
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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