Neoadjuvante hormonale therapie plus Palbociclib bij operabele, hormoongevoelige en HER2-negatieve primaire borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Pre-/peri- of postmenopauzale vrouwen van 18 jaar en ouder (of de lokale wettelijke leeftijd, welke hoger is)
2. Primaire tumor met een diameter groter dan 15 mm
3. Histologisch bewezen invasieve borstkanker
4. Positieve hormoonreceptor (ER en/of PgR ≥1% in verhouding tot positieve kleuringsscore)
5. Negatieve HER-2-receptor (gebaseerd op ASCO/CAP-richtlijn 2018)
6. Ki67-index gelijk aan of groter dan 14% (Ki67 ≥ 14%) door centrale beoordeling met actuele of virtuele dia's
7. Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1
8. Geen voorgeschiedenis van radiotherapie of systemische therapie inclusief chemotherapie en hormoontherapie voor borstkanker

9. Laboratoriumwaarden moeten als volgt zijn:

   Absoluut aantal neutrofielen: ≥ 1.500/mm3

   Bloedplaatjes: ≥ 100.000/mm3

   Hemoglobine: ≥ 9 g/dL

   Bilirubine: ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN)

   Serumcreatinine: ≤ 1,5 × ULN

   Alkalische fosfatase: ≤ 2 × ULN

   AST en ALT: ≤ 2 × ULN

   Hartfunctie: normale bevinding van elektrocardiogram (ECG) QTc ≤ 480 msec (gebaseerd op de gemiddelde waarde van de drievoudige ECG's).

10. In staat om schriftelijk toestemmingsformulier te geven
11. Bereidheid en vermogen om te voldoen aan geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures

Uitsluitingscriteria:

1. Mannelijk
2. Lokaal gevorderde borstkanker (Elke T4 of Elke N2, N3), of metastase op afstand
3. Multicentrische borstkanker (Opmerking: Multifocale borstkanker, gelegen in één kwadrant/komt in aanmerking)
4. Voorafgaande behandeling met chemotherapie, radiotherapie en/of endocriene therapie
5. Eerder gebruik van SERM's zoals raloxifeen.
6. Voorafgaande therapie met een CDK4/6-remmer of met everolimus, of een middel waarvan het werkingsmechanisme is om de PI3K-mTOR-route te remmen.
7. Voorgeschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar na aanvang van het onderzoek, afgezien van basaalcelcarcinoom van de huid of carcinoom-in-situ van de baarmoederhals
8. Grote operatie binnen 3 weken na de eerste studiebehandeling

9. Patiënten behandeld in de laatste 7 dagen voorafgaand aan randomisatie met:

   • Voedsel of geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke en matige CYP3A4-remmers zijn (bijv. amprenavir, aprepitant, atazanavir, boceprevir, casopitant, cimetidine, ciprof-loxacine, claritromycine, conivaptan, cobicistat, crizotinib, ciclosporine, da-runavir, diltiazem, dronedarone, elvitegravir, erytromycine, fluconazol, fosamprenavir, imatinib, indinavir, isavuconazol, istradefylline, itraconazol, ketoconazol, letermovir, lopinavir, mibefradil, miconazol, nefazodon, nelfinavir, nilotinib, posaconazol, ritonavir, saquinavir, schisandra sfenanthera-extract, telaprevir, telitromycine, tofisopam, tofisopam, tofisopam, tofisopam, tofisopam, tofisopam, tofisopam verapamil, voriconazol en pompelmoes, pompelmoessap of andere producten die pompelmoes bevatten);
   • Geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze sterke en matige CYP3A4-inductoren zijn (bijv. bosentan, carbamazepine, efavirenz, etravirine, modafinil, fenobarbital, fenytoïne, ri-fampin, rifapentine en sint-janskruid);
10. Een van de volgende in de voorgaande 6 maanden van randomisatie: myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, aanhoudende hartritmestoornissen van NCI CTCAE versie 4.03 graad ≥ 2, atriumfibrilleren van elke graad, coronaire/perifere bypass-transplantaat, symptomatisch congestief hart falen, cerebrovasculair accident inclusief voorbijgaande ischemische aanval, of symptomatische longembolie
11. Familie- of persoonlijke voorgeschiedenis van lang of kort QT-syndroom, Brugada-syndroom of bekende voorgeschiedenis van QTc-verlenging of Torsade de Pointes (TdP).
12. Ongecontroleerde elektrolytenstoornissen (bijv. hypocalciëmie, hypokaliëmie, hypomagnesiëmie) die de effecten van een QTc-verlengend geneesmiddel kunnen verergeren.
13. Actieve inflammatoire darmziekte of chronische diarree. Syndroom van de korte darm. Bovenste gastro-intestinale chirurgie inclusief maagresectie.
14. Eerdere hematopoëtische stamcel- of beenmergtransplantatie.
15. Bekende afwijkingen in de bloedstolling, zoals bloedingsdiathese of behandeling met anticoagulantia die subcutane injecties met leuproreline of gosereline onmogelijk maken.
16. Hepatitis B- en/of hepatitis C-dragers (Patiënten met HBsAg+ of HBV-DNA+ die antivirale behandeling nodig hebben tijdens een antikankertherapie op basis van richtlijnen worden uitgesloten, zelfs als de leverfunctie van de patiënt normaal is. Patiënten met HCVAb+, van wie het HCV-RNA positief (+) is, zijn uitgesloten.)
17. Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
18. Bekende overgevoeligheid voor anti-aromatasegeneesmiddelen, tamoxifen of een celcyclusremmer.
19. Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven. Patiënten in de vruchtbare leeftijd en/of haar partner die niet bereid of niet in staat zijn om een ​​methode van zeer effectieve niet-hormonale anticonceptie te gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 21 dagen doorgaan bij patiënten na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
20. Andere ernstige acute of chronische medische of psychiatrische aandoening, of abnormaliteit in het laboratorium die, naar het oordeel van de onderzoeker, een verhoogd risico zou opleveren in verband met deelname aan de studie of toediening van onderzoeksgeneesmiddelen, of die, naar de mening van de onderzoeker, zou de patiënt ongeschikt maken voor deelname aan dit onderzoek
21. Patiënten die medewerkers van de onderzoekslocatie zijn of familieleden van die medewerkers van de locatie OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB Protocol (versie 1.2 van 11 okt. 2018) 24 leden of patiënten die de sponsor zijn werknemers die direct betrokken zijn bij de oplichterij -kanaal van het proces.
22. Deelname aan andere onderzoeken met onderzoeksgeneesmiddel(en) (Fase 1-4) binnen 2 weken voor randomisatie en/of tot een bezoek 4 weken (+7 dagen) na de operatie.