Neoadjuvantní hormonální terapie plus Palbociclib u operovatelného, ​​hormonálně senzitivního a HER2-negativního primárního karcinomu prsu

Kritéria pro zařazení:

1. Ženy před/perimenopauze nebo po menopauze starší 18 let (nebo místní zákonný věk, podle toho, který je vyšší)
2. Primární nádor větší než 15 mm v průměru
3. Histologicky prokázaná invazivní rakovina prsu
4. Pozitivní hormonální receptor (ER a/nebo PgR ≥1 % v poměru ke skóre pozitivního barvení)
5. Negativní receptor HER-2 (na základě směrnice ASCO/CAP z roku 2018)
6. Index Ki67 rovný nebo větší než 14 % (Ki67 ≥ 14 %) centrálním hodnocením pomocí skutečných nebo virtuálních snímků
7. Stav výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG PS) ≤ 1
8. Bez předchozí anamnézy radioterapie nebo systémové terapie včetně chemoterapie a hormonální terapie rakoviny prsu

9. Laboratorní hodnoty musí být následující:

   Absolutní počet neutrofilů: ≥ 1 500/mm3

   Krevní destičky: ≥ 100 000/mm3

   Hemoglobin: ≥ 9 g/dl

   Bilirubin: ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN)

   Sérový kreatinin: ≤ 1,5 × ULN

   Alkalická fosfatáza: ≤ 2 × ULN

   AST a ALT: ≤ 2 × ULN

   Srdeční funkce: Normální nález na elektrokardiogramu (EKG) QTc ≤ 480 ms (na základě průměrné hodnoty trojitého EKG).

10. Schopnost dát písemný informovaný souhlas
11. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy

Kritéria vyloučení:

1. mužský
2. Lokálně pokročilý karcinom prsu (jakýkoli T4 nebo jakýkoli N2, N3) nebo vzdálené metastázy
3. Multicentrická rakovina prsu (Poznámka: Multifokální rakovina prsu, lokalizovaná v jednom kvadrantu/arech, je způsobilá)
4. Předchozí léčba chemoterapií, radioterapií a/nebo endokrinní terapií
5. Předchozí použití SERM, jako je raloxifen.
6. Předchozí léčba jakýmkoli inhibitorem CDK4/6 nebo everolimem nebo jakýmkoliv činidlem, jehož mechanismus účinku spočívá v inhibici dráhy PI3K-mTOR.
7. Předchozí anamnéza jiné malignity během 5 let od vstupu do studie, kromě bazaliomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku
8. Velký chirurgický zákrok do 3 týdnů od první studijní léčby

9. Pacienti léčení během posledních 7 dnů před randomizací:

   • Potraviny nebo léky, které jsou známy jako silné a středně silné inhibitory CYP3A4 (např. erythromycin, flukonazol, fosamprenavir, imatinib, indinavir, isavukonazol, istradefyllin, itrakonazol, ketokonazol, letermovir, lopinavir, mibefradil, mikonazol, nefazodon, nelfinavir, telasinandravir, nilotinib, posakinaviraviry s extraktem, posaquinaviropalys, telritonaviropaly s extraktem verapamil, vorikonazol a grapefruit, grapefruitová šťáva nebo jakýkoli produkt obsahující grapefruit);
   • Léky, které jsou známé silnými a středně silnými induktory CYP3A4 (např. bosentan, karbamazepin, efavirenz, etravirin, modafinil, fenobarbital, fenytoin, ri-fampin, rifapentin a třezalka tečkovaná);
10. Cokoli z následujících v předchozích 6 měsících randomizace: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, pokračující srdeční dysrytmie NCI CTCAE verze 4.03 stupeň ≥ 2, fibrilace síní jakéhokoli stupně, bypass koronární/periferní tepny, symptomatické městnavé srdce selhání, cerebrovaskulární příhoda včetně tranzitorní ischemické ataky nebo symptomatická plicní embolie
11. Rodinná nebo osobní anamnéza syndromu dlouhého nebo krátkého QT, Brugadova syndromu nebo známá anamnéza prodloužení QTc nebo Torsade de Pointes (TdP).
12. Nekontrolované poruchy elektrolytů (např. hypokalcémie, hypokalémie, hypomagnesémie), které mohou zesílit účinky léku prodlužujícího QTc.
13. Aktivní zánětlivé onemocnění střev nebo chronický průjem. Syndrom krátkého střeva. Operace horního zažívacího traktu včetně resekce žaludku.
14. Předchozí transplantace hematopoetických kmenových buněk nebo kostní dřeně.
15. Známé abnormality v koagulaci, jako je krvácivá diatéza nebo léčba antikoagulancii vylučující subkutánní injekce leuprorelinu nebo goserelinu.
16. Přenašeči hepatitidy B a/nebo hepatitidy C (Pacienti s HBsAg+ nebo HBV-DNA+, kteří potřebují antivirovou léčbu během jakékoli protinádorové léčby na základě doporučení, jsou vyloučeni, i když jsou jaterní funkce pacienta normální. Pacienti s HCVAb+, jejichž HCV-RNA je pozitivní (+), jsou vyloučeni.)
17. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
18. Známá přecitlivělost na léky proti aromatáze, tamoxifen nebo jakýkoli inhibitor buněčného cyklu.
19. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící. Pacientky ve fertilním věku a/nebo její partner, kteří nechtějí nebo nemohou používat metodu vysoce účinné nehormonální antikoncepce po celou dobu studie a pokračují po dobu nejméně 21 dnů u pacientek po poslední dávce hodnoceného léku.
20. Jiný vážný akutní nebo chronický zdravotní nebo psychiatrický stav nebo laboratorní abnormality, které by podle úsudku zkoušejícího způsobily nadměrné riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, nebo které by podle úsudku zkoušejícího mohly učinit pacienta nevhodným pro vstup do této studie
21. Pacienti, kteří jsou zaměstnanci výzkumného pracoviště nebo příbuzní těchto pracovníků pracoviště Protokol OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB (verze 1.2 ze dne 11. října 2018) 24 členů nebo pacientů, kteří jsou zaměstnanci sponzora přímo zapojení do con - vedení soudu.
22. Účast na dalších studiích zahrnujících hodnocené léčivo (fáze 1-4) během 2 týdnů před randomizací a/nebo do návštěvy 4 týdny (+7 dní) po operaci.