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Neoadjuvante Hormontherapie plus Palbociclib bei operablem, hormonsensitivem und HER2-negativem primärem Brustkrebs

9. März 2023 aktualisiert von: Kyoto Breast Cancer Research Network

Eine randomisierte, doppelblinde, neoadjuvante Phase-III-Studie zu Hormontherapie plus Palbociclib im Vergleich zu Hormontherapie plus Placebo bei Frauen mit operablem, hormonsensitivem und HER2-negativem primärem Brustkrebs

Die Studie ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-3-Studie mit dem primären Ziel, die Wirksamkeit von Palbociclib in Kombination mit einer endokrinen Therapie gegenüber einer alleinigen endokrinen Therapie zu demonstrieren, gemessen anhand von PEPI und EndoPredict™ EPclin Score bei Frauen mit operabler HR+, HER2 negativer Brustkrebs. Die klinische Ansprechrate, der Rückgang des Ki67-Index ≤ 2,7 % und die Brusterhaltungsrate werden zwischen zwei Armen verglichen.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

141

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Clayton, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Australien
        • Peter Maccallum Cancer Centre
  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • UNIMED Medical Institute
  • Japan
      • Fukuoka, Japan, 811-1395
        • Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japan, 892-0833
        • Sagara Hospital
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kyoto, Japan, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japan, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
      • Osaka, Japan, 530-8480
        • Tazuke Kofukai, Medical Research Institute, Kitano Hospital
      • Saitama, Japan, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
      • Tokyo, Japan, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japan, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Tokyo, Japan, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of Jfcr
      • Tokyo, Japan, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Japan, 660-8550
        • Amagasaki General Medical Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japan, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Korea, Republik von
      • Gyeonggi-do, Korea, Republik von
        • National Cancer Center, Korea
      • Seongnam, Korea, Republik von
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Korea Cancer Center Hospital
      • Seoul, Korea, Republik von
        • Seoul National University College of Medicine
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Sun Yat-sen cancer center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Frauen vor/peri- oder postmenopausal ab 18 Jahren (oder lokales gesetzliches Alter, je nachdem, was höher ist)
  2. Primärtumor mit einem Durchmesser von mehr als 15 mm
  3. Histologisch nachgewiesener invasiver Brustkrebs
  4. Positiver Hormonrezeptor (ER und/oder PgR ≥1 % im Verhältnis zum positiven Färbeergebnis)
  5. Negativer HER-2-Rezeptor (basierend auf ASCO/CAP-Richtlinie 2018)
  6. Ki67-Index gleich oder größer als 14 % (Ki67 ≥ 14 %) durch zentrale Bewertung unter Verwendung tatsächlicher oder virtueller Objektträger
  7. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) ≤ 1
  8. Keine Vorgeschichte von Strahlentherapie oder systemischer Therapie einschließlich Chemotherapie und Hormontherapie bei Brustkrebs

  9. Laborwerte müssen wie folgt sein:

    Absolute Neutrophilenzahl: ≥ 1.500/mm3

    Blutplättchen: ≥ 100.000/mm3

    Hämoglobin: ≥ 9 g/dl

    Bilirubin: ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN)

    Serumkreatinin: ≤ 1,5 × ULN

    Alkalische Phosphatase: ≤ 2 × ULN

    AST und ALT: ≤ 2 × ULN

    Herzfunktion: Normaler Befund des Elektrokardiogramms (EKG) QTc ≤ 480 ms (basierend auf dem Mittelwert der Dreifach-EKGs).

  10. Kann eine schriftliche Einverständniserklärung abgeben
  11. Bereitschaft und Fähigkeit, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

  1. Männlich
  2. Lokal fortgeschrittener Brustkrebs (alle T4 oder alle N2, N3) oder Fernmetastasen
  3. Multizentrischer Brustkrebs (Hinweis: Multifokaler Brustkrebs, der sich in einem Quadranten befindet, ist förderfähig)
  4. Vorbehandlung mit Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder endokriner Therapie
  5. Frühere Verwendung von SERMs wie Raloxifen.
  6. Vorherige Therapie mit einem CDK4/6-Inhibitor oder mit Everolimus oder einem Wirkstoff, dessen Wirkmechanismus darin besteht, den PI3K-mTOR-Signalweg zu hemmen.
  7. Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren nach Studienbeginn, abgesehen von Basalzellkarzinom der Haut oder Carcinoma-in-situ des Gebärmutterhalses
  8. Größere Operation innerhalb von 3 Wochen nach der ersten Studienbehandlung

  9. Patienten, die innerhalb der letzten 7 Tage vor der Randomisierung behandelt wurden mit:

    • Lebensmittel oder Arzneimittel, die bekanntermaßen starke und mittelstarke CYP3A4-Hemmer sind (z. Erythromycin, Fluconazol, Fosamprenavir, Imatinib, Indinavir, Isavuconazol, Istradefyllin, Itraconazol, Ketoconazol, Letermovir, Lopinavir, Mibefradil, Miconazol, Nefazodon, Nelfinavir, Nilotinib, Posaconazol, Ritonavir, Saquinavir, Schisandra, Sphenan-Thera, Tofitelapremomycin, Tofitelapremomycin, Telithromycin-Extrakt Verapamil, Voriconazol und Grapefruit, Grapefruitsaft oder andere Produkte, die Grapefruit enthalten);
    • Arzneimittel, die als starke und moderate CYP3A4-Induktoren bekannt sind (z. B. Bosentan, Carbamazepin, Efavirenz, Etravirin, Modafinil, Phenobarbital, Phenytoin, Ri-Fampin, Rifapentin und Johanniskraut);
  10. Eines der folgenden in den letzten 6 Monaten der Randomisierung: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina pectoris, andauernde Herzrhythmusstörungen von NCI CTCAE Version 4.03 Grad ≥ 2, Vorhofflimmern jeden Grades, koronare/periphere arterielle Bypass-Transplantation, symptomatische kongestive Herzerkrankung Insuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacke oder symptomatische Lungenembolie
  11. Familien- oder persönliche Vorgeschichte von langem oder kurzem QT-Syndrom, Brugada-Syndrom oder bekannter Vorgeschichte von QTc-Verlängerung oder Torsade de Pointes (TdP).
  12. Unkontrollierte Elektrolytstörungen (z. B. Hypokalzämie, Hypokaliämie, Hypomagnesiämie), die die Wirkung eines QTc-verlängernden Medikaments verstärken können.
  13. Aktive entzündliche Darmerkrankung oder chronischer Durchfall. Kurzdarmsyndrom. Obere Magen-Darm-Chirurgie einschließlich Magenresektion.
  14. Vorherige hämatopoetische Stammzell- oder Knochenmarktransplantation.
  15. Bekannte Anomalien der Gerinnung wie z. B. blutende Diathese oder Behandlung mit Antikoagulanzien, die subkutane Injektionen von Leuprorelin oder Goserelin ausschließen.
  16. Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Träger (Patienten mit HBsAg+ oder HBV-DNA+, die während einer leitliniengerechten Krebstherapie eine antivirale Behandlung benötigen, sind ausgeschlossen, auch wenn die Leberfunktion des Patienten normal ist. Patienten mit HCVAb+, deren HCV-RNA positiv (+) ist, sind ausgeschlossen.)
  17. Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
  18. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Anti-Aromatase-Medikamente, Tamoxifen oder andere Zellzyklus-Hemmer.
  19. Schwangere oder stillende Patientinnen. Patientinnen im gebärfähigen Alter und/oder ihr Partner, die nicht willens oder nicht in der Lage sind, während der gesamten Studie eine Methode der hochwirksamen nicht-hormonellen Empfängnisverhütung anzuwenden und dies für mindestens 21 Tage bei Patienten nach der letzten Dosis des Prüfpräparats fortzusetzen.
  20. Andere schwere akute oder chronische medizinische oder psychiatrische Erkrankungen oder Laboranomalien, die nach Einschätzung des Prüfarztes ein erhöhtes Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme an der Studie oder der Verabreichung von Studienmedikamenten darstellen würden oder die nach Einschätzung des Prüfarztes dies tun würden den Patienten für die Teilnahme an dieser Studie ungeeignet machen
  21. Patienten, die Mitarbeiter des Prüfzentrums oder Verwandte dieser Mitarbeiter sind OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB-Protokoll (Version 1.2 vom 11. Oktober 2018) 24 Mitglieder oder Patienten, die die Mitarbeiter des Sponsors sind, die direkt an der Con beteiligt sind -Kanal des Prozesses.
  22. Teilnahme an anderen Studien mit Prüfpräparat(en) (Phasen 1-4) innerhalb von 2 Wochen vor der Randomisierung und/oder bis zu einem Besuch 4 Wochen (+7 Tage) nach der Operation.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Placebo + endokrine Therapie
Endokrine Therapie für 16 Wochen plus Placebo
Arzneimittel: Endokrine Therapie
Prä- und perimenopausale Frauen erhalten Ovarian Function Suppression (OFS) entweder mit Leuprorelin subkutan 3,75 mg alle 28 Tage oder Goserelin subkutan 3,6 mg alle 28 Tage plus Tamoxifen 20 mg QD in 28-tägigen Zyklen. Frauen nach der Menopause erhalten Letrozol 2,5 mg QD in 28-Tage-Zyklen.
Aktiver Komparator: Palbociclib + Endokrine Therapie
Endokrine Therapie für 16 Wochen plus Palbociclib
Arzneimittel: Endokrine Therapie
Prä- und perimenopausale Frauen erhalten Ovarian Function Suppression (OFS) entweder mit Leuprorelin subkutan 3,75 mg alle 28 Tage oder Goserelin subkutan 3,6 mg alle 28 Tage plus Tamoxifen 20 mg QD in 28-tägigen Zyklen. Frauen nach der Menopause erhalten Letrozol 2,5 mg QD in 28-Tage-Zyklen.
Arzneimittel: Palbociclib
Palbociclib wird in jedem 28-Tage-Zyklus 21 Tage lang einmal täglich oral verabreicht, gefolgt von einer 7-tägigen Behandlungspause

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Präoperativer endokriner prognostischer Index (PEPI-Score)
Zeitfenster: 4 Monate

Der PEPI-Score wird aus vier Faktoren abgeleitet, denen nach neoadjuvanter endokriner Therapie ein numerischer Score zugeordnet wurde (einschließlich Ki67-Expression in der Operationsprobe, pathologische Tumorgröße, Lymphknotenstatus und Östrogenrezeptor (ER)-Spiegel).

Der PEPI-Score ist die Summe der einzelnen Komponenten-Scores und zeigt die Risikopunkte für ein rückfallfreies Überleben. PEPI=0 bedeutet geringes Risiko. PEPI= 1 bis 3 bedeutet mittleres Risiko.

PEPI über 4 bedeutet hohes Risiko.
4 Monate
EndoPredict™ EPclin-Score
Zeitfenster: 4 Monate

EndoPredict ist ein Multigentest zur Vorhersage des Risikos eines Fernrezidivs von ER-positivem, HER-2-negativem invasivem Brustkrebs im Frühstadium. EndoPredict Clinical Score (EP clin ) kategorisiert Patienten in Gruppen mit niedrigem und hohem Risiko. Kombination des 12-Gene Molecular Score, des Tumorstadiums und des Lymphknotenstatus, wodurch ein EPclin Risk Score generiert wird. Der EPclin Risk Score wird gemäß dem Modell berechnet, als:

EPclin Risk Score = (0,35 * Tumorgröße) + (0,64 * Lymphknotenstatus) + (0,28 * 12-Gene Molecular Score) EPclin Risk Scores von 1,0 bis 3,3 zeigen ein geringes Rezidivrisiko in 10 Jahren. EPclin Risk Scores von 3,4 bis 6,0 zeigt ein hohes Wiederholungsrisiko in 10 Jahren.
4 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Klinische Ansprechrate
Zeitfenster: 4 Monate
Beobachtung einer Verringerung des größten Tumordurchmessers bei klinischer Brustuntersuchung und Ultraschallbildgebung von Brust und Achselhöhle nach 4 Monaten
4 Monate
Ki67 ändern
Zeitfenster: 4 Monate
Rückgang des Ki67-Index auf weniger als oder gleich 2,7 %
4 Monate
pathologische Ansprechrate
Zeitfenster: 4 Monate
Bewertung der Rate des pathologischen vollständigen Ansprechens basierend auf der Beurteilung von chirurgischen Proben
4 Monate
Brusterhaltende Rate
Zeitfenster: 4 Monate
Berechnung der Rate brusterhaltender Operationen basierend auf der Anzahl der einzelnen Operationstypen
4 Monate
Anzahl der Teilnehmer mit anormalen Laborwerten und/oder unerwünschten Ereignissen, die mit der Behandlung zusammenhängen, wie von CTCAE v4.03 bewertet
Zeitfenster: 4 Monate
Art, Inzidenz, Schweregrad (wie vom National Cancer Institute – Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v4.03 eingestuft), Schweregrad und Beziehung zu Studienmedikationen von unerwünschten Ereignissen (AE) und etwaigen Laboranomalien
4 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kyoto Breast Cancer Research Network

Mitarbeiter

Pfizer

Ermittler

  • Hauptermittler: Masakazu Toi, MD,PhD, Kyoto University, Professor of Breast Surgery Department
  • Hauptermittler: Louis WC Chow, MD,PhD, Organisation for Oncology and Translational Research (OOTR)
  • Hauptermittler: Takayuki Ueno, MD,PhD, Cancer Institute Hospital of JFCR, Department Director, Breast Surgical Oncology Department

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

16. Juli 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

23. Dezember 2021

Studienabschluss (Tatsächlich)

23. Dezember 2021

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

13. Mai 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

29. Mai 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

31. Mai 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

10. März 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. März 2023

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

UNENTSCHIEDEN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Ja

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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