Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Neoadjuvant Hormonal Therapy Plus Palbociclib operatiivisessa, hormoniherkässä ja HER2-negatiivisessa primaarisessa rintasyövässä

torstai 9. maaliskuuta 2023 päivittänyt: Kyoto Breast Cancer Research Network

Vaiheen III satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, neoadjuvanttitutkimus hormonaalisesta terapiasta Plus Palbociclib versus Hormonal Therapy Plus lumelääke naisilla, joilla on leikkauskykyinen, hormoniherkkä ja HER2-negatiivinen primaarinen rintasyöpä

Tutkimus on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, faasin 3 kliininen tutkimus, jonka ensisijaisena tavoitteena on osoittaa palbosiklibin tehokkuus yhdessä endokriinisen hoidon kanssa verrattuna pelkkään endokriiniseen hoitoon PEPI:llä ja EndoPredict™ EPclin Score -arvolla mitattuna naisilla, joilla on operoitavissa oleva HR+, HER2. negatiivinen rintasyöpä. Kliinistä vastetta, Ki67-indeksin pudotusta ≤ 2,7 % ja rintojen säilymistä verrataan kahden haaran välillä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

141

Vaihe

  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Clayton, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Melbourne, Australia
        • Peter MacCallum Cancer Centre
  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • UNIMED Medical Institute
  • Japani
      • Fukuoka, Japani, 811-1395
        • Kyushu Cancer Center
      • Kagoshima, Japani, 892-0833
        • Sagara Hospital
      • Kobe, Japani, 650-0047
        • Kobe City Medical Center General Hospital
      • Kyoto, Japani, 606-8507
        • Kyoto University Hospital
      • Nagoya, Japani, 464-8681
        • Aichi Cancer Center
      • Osaka, Japani, 530-8480
        • Tazuke Kofukai, Medical Research Institute, Kitano Hospital
      • Saitama, Japani, 362-0806
        • Saitama Cancer Center
      • Tokyo, Japani, 105-8470
        • Toranomon Hospital
      • Tokyo, Japani, 181-8611
        • Kyorin University Hospital
      • Tokyo, Japani, 135-8550
        • Cancer Institute Hospital of JFCR
      • Tokyo, Japani, 113-8677
        • Tokyo Metropolitan Komagome Hospital
      • Yokohama, Japani, 241-8515
        • Kanagawa Cancer Center
    • Hyogo
      • Amagasaki, Hyogo, Japani, 660-8550
        • Amagasaki General Medical Center
    • Ibaraki
      • Tsukuba, Ibaraki, Japani, 305-8576
        • University of Tsukuba Hospital
  • Korean tasavalta
      • Gyeonggi-do, Korean tasavalta
        • National Cancer Center, Korea
      • Seongnam, Korean tasavalta
        • Seoul National University Bundang Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Korea Cancer Center Hospital
      • Seoul, Korean tasavalta
        • Seoul National University College of Medicine
  • Taiwan
      • Changhua, Taiwan
        • Changhua Christian Hospital
      • Kaohsiung, Taiwan
        • Kaohsiung Medical University Chung-Ho Memorial Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • Sun Yat-sen cancer center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Nainen

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Pre/peri- tai postmenopausaaliset naiset vähintään 18-vuotiaat (tai paikallinen lakisääteinen ikä sen mukaan, kumpi on korkeampi)
  2. Primaarinen kasvain, jonka halkaisija on yli 15 mm
  3. Histologisesti todistettu invasiivinen rintasyöpä
  4. Positiivinen hormonireseptori (ER ja/tai PgR ≥1 % suhteessa positiiviseen värjäytymispisteeseen)
  5. Negatiivinen HER-2-reseptori (perustuu vuoden 2018 ASCO/CAP-ohjeeseen)
  6. Ki67-indeksi on vähintään 14 % (Ki67 ≥ 14 %) keskitetyllä arvioinnilla käyttäen todellisia tai virtuaalisia dioja
  7. East Cooperative Oncology Group Performance Status (ECOG PS) ≤ 1
  8. Ei aikaisempaa sädehoitoa tai systeemistä hoitoa, mukaan lukien kemoterapia ja hormonihoito rintasyövän hoitoon

  9. Laboratorioarvojen tulee olla seuraavat:

    Absoluuttinen neutrofiilien määrä: ≥ 1500/mm3

    Verihiutaleet: ≥ 100 000/mm3

    Hemoglobiini: ≥ 9 g/dl

    Bilirubiini: ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN)

    Seerumin kreatiniini: ≤ 1,5 × ULN

    Alkalinen fosfataasi: ≤ 2 × ULN

    AST ja ALT: ≤ 2 × ULN

    Sydämen toiminta: Normaali elektrokardiogrammin (EKG) löydös QTc ≤ 480 ms (perustuu kolmen rinnakkaisen EKG:n keskiarvoon).

  10. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake
  11. Halu ja kyky noudattaa suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Uros
  2. Paikallisesti edennyt rintasyöpä (mikä tahansa T4 tai mikä tahansa N2, N3) tai etäpesäke
  3. Monikeskinen rintasyöpä (Huomautus: Multifokaalinen rintasyöpä, joka sijaitsee yhdessä kvadrantissa, on kelvollinen)
  4. Aikaisempi hoito kemoterapialla, sädehoidolla ja/tai endokriinisillä hoidoilla
  5. SERM:ien, kuten raloksifeenin, aikaisempi käyttö.
  6. Aiempi hoito millä tahansa CDK4/6-estäjillä tai everolimuusilla tai millä tahansa aineella, jonka vaikutusmekanismi on estää PI3K-mTOR-reittiä.
  7. Aiempi muu pahanlaatuinen kasvain 5 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta, lukuun ottamatta ihon tyvisolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa
  8. Suuri leikkaus 3 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimushoidosta

  9. Potilaat, joita on hoidettu viimeisen 7 päivän aikana ennen satunnaistamista:

    • Ruoka tai lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja ja kohtalaisia ​​CYP3A4:n estäjiä (esim. amprenaviiri, aprepitantti, atatsanaviiri, bosepreviiri, kasopitantti, simetidiini, siprof-loksasiini, klaritromysiini, konivaptaani, kobisistaatti, krisotinibi, siklosporiini, diltidaroni, elvvironi, da-runa erytromysiini, flukonatsoli, fosamprenaviiri, imatinibi, indinaviiri, isavukonatsoli, istradefylliini, itrakonatsoli, ketokonatsoli, letermoviiri, lopinaviiri, mibefradiili, mikonatsoli, nefatsodoni, teoprean-, tesina-, savira-, saviratsoliuute, virra-, virratsoli- ja ponsavironatsoli, nilotinibi verapamiili, vorikonatsoli ja greippi, greippimehu tai mikä tahansa greippiä sisältävä tuote);
    • Lääkkeet, joiden tiedetään olevan vahvoja ja kohtalaisia ​​CYP3A4:n indusoijia (esim. bosentaani, karbamatsepiini, efavirentsi, etraviriini, modafiniili, fenobarbitaali, fenytoiini, rifampiini, rifapentiini ja mäkikuisma);
  10. Mikä tahansa seuraavista viimeisten 6 kuukauden satunnaistamisen aikana: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, meneillään olevat sydämen rytmihäiriöt NCI CTCAE version 4.03 asteella ≥ 2, minkä tahansa asteen eteisvärinä, sepelvaltimon/äärivaltimon ohitusleikkaus, symptomaattinen sydämensiirto vajaatoiminta, aivoverenkiertohäiriö, mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oireinen keuhkoembolia
  11. Perhe- tai henkilöhistoria pitkä tai lyhyt QT-oireyhtymä, Brugadan oireyhtymä tai tunnettu QTc-ajan piteneminen tai Torsade de Pointes (TdP).
  12. Hallitsemattomat elektrolyyttihäiriöt (esim. hypokalsemia, hypokalemia, hypomagnesemia), jotka voivat pahentaa QTc-aikaa pidentävän lääkkeen vaikutuksia.
  13. Aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus tai krooninen ripuli. Lyhyen suolen oireyhtymä. Ylemmän maha-suolikanavan leikkaus, mukaan lukien mahalaukun resektio.
  14. Aikaisempi hematopoieettinen kantasolu- tai luuydinsiirto.
  15. Tunnetut koagulaatiohäiriöt, kuten verenvuotodiateesi tai antikoagulanttihoito, joka estää leuproreliinin tai gosereliinin ihonalaisen injektion.
  16. Hepatiitti B- ja/tai C-hepatiittia kantavat potilaat (HBsAg+- tai HBV-DNA+-potilaat, jotka tarvitsevat viruslääkitystä minkä tahansa syövänvastaisen hoidon aikana ohjeiden mukaan, suljetaan pois, vaikka potilaan maksan toiminta olisikin normaali). Potilaat, joilla on HCVAb+ ja joiden HCV-RNA on positiivinen (+), suljetaan pois.)
  17. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  18. Tunnettu yliherkkyys anti-aromataasilääkkeille, tamoksifeenille tai mille tahansa solusyklin estäjille.
  19. Potilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät. Hedelmällisessä iässä olevat potilaat ja/tai hänen kumppaninsa, jotka eivät halua tai pysty käyttämään erittäin tehokasta ei-hormonaalista ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja jatkavat vähintään 21 päivää potilailla viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  20. Muu vakava akuutti tai krooninen lääketieteellinen tai psykiatrinen tila tai laboratoriopoikkeavuus, joka aiheuttaisi tutkijan arvion mukaan ylimääräisen riskin, joka liittyy tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen tai joka tutkijan arvion mukaan aiheuttaisi tehdä potilaan sopimattomaksi osallistuakseen tähän tutkimukseen
  21. Potilaat, jotka ovat tutkimuspaikan henkilökunnan jäseniä tai heidän sukulaisiaan OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB Protocol (versio 1.2, päivätty 11.10.2018) 24 jäsentä tai potilasta, jotka ovat sponsorityöntekijöitä, jotka osallistuvat suoraan hankkeeseen - oikeudenkäynnin kanava.
  22. Osallistuminen muihin tutkimuslääke(itä) koskeviin tutkimuksiin (vaiheet 1-4) 2 viikon sisällä ennen satunnaistamista ja/tai käyntiin 4 viikkoa (+7 päivää) leikkauksen jälkeen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Nelinkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Active Comparator: Plasebo + endokriininen hoito
Endokriininen hoito 16 viikon ajan plus lumelääke
Lääke: Endokriininen terapia
Pre- ja perimenopausaaliset naiset saavat munasarjojen toiminnan suppressiota (OFS) joko leuproreliinilla 3,75 mg ihonalaisesti 28 päivää tai gosereliinia 3,6 mg 28 päivää ja tamoksifeenia 20 mg QD 28 päivän jaksoissa. Postmenopausaaliset naiset saavat letrotsolia 2,5 mg QD 28 päivän jaksoissa.
Active Comparator: Palbociclib + endokriininen hoito
Endokriininen hoito 16 viikon ajan plus Palbociclib
Lääke: Endokriininen terapia
Pre- ja perimenopausaaliset naiset saavat munasarjojen toiminnan suppressiota (OFS) joko leuproreliinilla 3,75 mg ihonalaisesti 28 päivää tai gosereliinia 3,6 mg 28 päivää ja tamoksifeenia 20 mg QD 28 päivän jaksoissa. Postmenopausaaliset naiset saavat letrotsolia 2,5 mg QD 28 päivän jaksoissa.
Lääke: Palbociclib
Palbosiklibiä annetaan suun kautta kerran päivässä 21 päivän ajan joka 28 päivän sykli, jota seuraa 7 päivän tauko hoito

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Leikkausta edeltävä endokriininen ennusteindeksi (PEPI-pistemäärä)
Aikaikkuna: 4 kuukautta

PEPI-pistemäärä johdetaan neljästä tekijästä, joille on annettu numeerinen pistemäärä neoadjuvantti endokriinisen hoidon jälkeen (mukaan lukien Ki67:n ilmentyminen kirurgisessa näytteessä, patologinen kasvaimen koko, imusolmukkeiden tila ja estrogeenireseptorin (ER) taso).

PEPI-pistemäärä on kunkin komponentin pistemäärän summa, ja se osoittaa riskipisteet relapsivapaalle eloonjäämiselle. PEPI=0 tarkoittaa pientä riskiä. PEPI= 1-3 tarkoittaa keskitasoa riskiä.

PEPI yli 4 tarkoittaa suurta riskiä.
4 kuukautta
EndoPredict™ EPclin Score
Aikaikkuna: 4 kuukautta

EndoPredict on monigeenitesti, jota käytetään ennakoimaan varhaisen vaiheen, ER-positiivisen, HER-2-negatiivisen invasiivisen rintasyövän kaukaisen uusiutumisen riskiä. EndoPredict Clinical Score (EP clin ) luokittelee patneetit matalan ja korkean riskin ryhmiin. 12 geenin molekyylipisteen, kasvainvaiheen ja imusolmukkeiden tilan yhdistelmä, joka tuottaa EPclinin riskipisteen. EPclin Risk Score lasketaan mallin mukaan, kuten:

EPclin-riskipisteet = (0,35 * kasvaimen koko) + (0,64 * imusolmukkeiden tila) + (0,28 * 12-geenin molekyylipisteet) EPclin-riskipisteet 1,0 - 3,3 osoittavat alhaisen uusiutumisen riskin 10 vuoden kuluttua. EPclinin riskipisteet 3,4 - 6,0 osoittaa suurta uusiutumisriskiä 10 vuodessa.
4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Kliininen vasteprosentti
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Suurimman kasvaimen halkaisijan pienenemisen havaitseminen kliinisessä rintojen tutkimuksessa ja rintojen ja kainalon ultraäänikuvauksessa 4 kuukauden jälkeen
4 kuukautta
Ki67 muutos
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Ki67-indeksin pudotus 2,7 prosenttiin tai alle
4 kuukautta
patologinen vastenopeus
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Patologisen täydellisen vasteen nopeuden arviointi kirurgisen näytteen arvioinnin perusteella
4 kuukautta
Rintojen säästöaste
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Rintoja säästävien leikkausten määrän laskeminen kunkin leikkaustyypin lukumäärän perusteella
4 kuukautta
Niiden osallistujien määrä, joilla on poikkeavia laboratorioarvoja ja/tai hoitoon liittyviä haittatapahtumia CTCAE v4.03:n mukaan
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Tyyppi, ilmaantuvuus, vakavuus (National Cancer Institute - Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [NCI CTCAE] v4.03) arvioiden, vakavuus ja suhde tutkimuslääkkeisiin haittatapahtumien (AE) ja mahdollisten laboratoriotulosten poikkeavuuksien osalta
4 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kyoto Breast Cancer Research Network

Yhteistyökumppanit

Pfizer

Tutkijat

  • Päätutkija: Masakazu Toi, MD,PhD, Kyoto University, Professor of Breast Surgery Department
  • Päätutkija: Louis WC Chow, MD,PhD, Organisation for Oncology and Translational Research (OOTR)
  • Päätutkija: Takayuki Ueno, MD,PhD, Cancer Institute Hospital of JFCR, Department Director, Breast Surgical Oncology Department

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 16. heinäkuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 23. joulukuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 23. joulukuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 13. toukokuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 29. toukokuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Perjantai 31. toukokuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Perjantai 10. maaliskuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 9. maaliskuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • OOTR-N016/KBCRN-B-003/HT-PAB

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Joo

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa