用于 CAA 诊断和预后的多模式生物标志物 (CAA)

颅内出血 (ICH) 由大约四分之一的中风亚型组成。 对于老年人，脑淀粉样血管病 (CAA) 是 ICH 的常见病因。 在台大医院，我们从2014年开始组建了一支包括神经科、放射科和核医学科医师在内的CAA团队。 我们希望深入CAA的诊断和病理生理学。 据我们所知，台湾没有其他 CAA 团队。

在 CAA 患者中，异常的 β 淀粉样蛋白广泛沉积在脑血管系统中，这会破坏正常的血管结构并增加出血风险。 CAA 的标准诊断需要脑动脉淀粉样蛋白沉积的病理学证据。 临床上，CAA 相关 ICH 的诊断通常仅在未进行活检的老年皮质或皮质下脑叶 ICH 中做出。 使用 MRI 研究的 SWI 序列的脑图像可能显示 CAA 患者的脑叶微出血。 然而，目前还没有针对CAA的直接、精确的无创诊断工具。

淀粉样蛋白 PET，使用 11C-PiB 对淀粉样蛋白负荷进行成像，多年来一直用于检测阿尔茨海默氏痴呆 (AD) 患者的脑淀粉样蛋白沉积。 最近，淀粉样蛋白PET也被应用于CAA的诊断。 与对照组相比，CAA 患者表现出普遍增加的整体 PiB 保留，并且 PiB 保留的分布也不同于一般 AD 患者。 尽管如此，淀粉样蛋白 PET 在 CAA 诊断中的应用仍未完全确立，许多重要问题仍需要广泛解决。 此外，tau PET 已成为 SVD 的潜在分子成像标记。 Tau PET 提供了一种测量大脑 tau 负荷的无创方法。 之前尚未研究过 Tau PET 发现与 CAA 患者的相关性。

此外，据报道，ApoE 基因是散发性 CAA 和 AD 的危险因素。生化标志物，如 Aβ40 和 Aβ42 的水平，也有助于我们了解 CAA 的病理生理学。 最近，使用生物功能化磁性纳米颗粒的免疫磁还原（IMR）测定已被证明是检测这些生物分子的灵敏和准确的工具。

通过结合血浆（Aβ40、Aβ42、总tau和磷酸化tau等）、遗传（ApoE ε2或ε4等位基因）、MRI（脑灌注、微出血、皮质浅表铁质沉积、扩大的血管周围间隙等）和PET成像（淀粉样蛋白和 tau）生物标志物，该研究旨在

1. 通过在 CAA 患者中结合 MRI 和淀粉样蛋白 PET 来增强放射生物标志物的诊断潜力。
2. 使用侵入性较小的血浆生物标志物研究 CAA 患者的生物学发病机制，并将其与结构和功能成像（包括 MRI、淀粉样蛋白和 tau 成像）相关联。
3. 使用放射学、生化和遗传生物标志物研究 CAA 患者淀粉样蛋白沉积的长期进展特征。
4. 研究预后预测标志物。