Multimodalne biomarkery do diagnostyki i prognozowania w CAA (CAA)

Krwotok śródczaszkowy (ICH) obejmuje około jednej czwartej podtypu udaru mózgu. U osób w podeszłym wieku częstą etiologią ICH jest mózgowa angiopatia amyloidowa (CAA). Od 2014 roku w Narodowym Szpitalu Uniwersyteckim na Tajwanie stworzyliśmy zespół CAA składający się z neurologów, radiologów i lekarzy medycyny nuklearnej. Mamy nadzieję zagłębić się w diagnostykę i patofizjologię CAA. Według naszej najlepszej wiedzy na Tajwanie nie ma innego zespołu CAA.

U pacjentów z CAA nieprawidłowe białko beta-amyloidowe odkłada się dyfuzyjnie w naczyniach mózgowych, co zaburza prawidłową strukturę naczyń i zwiększa ryzyko krwawienia. Standardowe rozpoznanie CAA wymaga patologicznych dowodów złogów amyloidu w tętnicach mózgowych. Klinicznie, rozpoznanie ICH związanego z CAA jest zwykle stawiane tylko w starszym, rozwijającym się korowym lub podkorowym ICH płata bez wykonywania biopsji. Obrazy mózgu z wykorzystaniem sekwencji SWI badania MRI mogą wykazywać mikrokrwawienia płatowe u pacjentów z CAA. Jednak do tej pory nie ma bezpośredniego i precyzyjnego, nieinwazyjnego narzędzia diagnostycznego dla CAA.

Amyloid PET, wykorzystujący 11C-PiB do obrazowania obciążenia amyloidem, był od lat używany do wykrywania złogów białka amyloidu w mózgu u pacjentów z otępieniem typu Alzheimera (AD). Ostatnio PET amyloidu znalazł również zastosowanie w diagnostyce CAA. Pacjenci z CAA wykazali rozlany wzrost globalnej retencji PiB w porównaniu z osobami kontrolnymi, a rozkład retencji PiB jest również inny niż obserwowany u pacjentów z AD w ogóle. Niemniej jednak zastosowania PET amyloidu w diagnostyce CAA nadal nie są dobrze ugruntowane, a wiele ważnych kwestii nadal wymaga szczegółowego rozwiązania. Ponadto tau PET okazał się potencjalnym markerem obrazowania molekularnego dla SVD. Tau PET zapewnia nieinwazyjną metodę pomiaru obciążenia tau mózgu. Korelacja wyników tau PET u pacjentów z CAA nie była wcześniej badana.

Ponadto doniesiono, że gen ApoE jest czynnikiem ryzyka sporadycznego CAA, jak również AD. Biomarkery biochemiczne, takie jak poziomy Aβ40 i Aβ42, również pomagają nam zrozumieć patofizjologię CAA. Niedawno udowodniono, że test redukcji immunomagnetycznej (IMR), wykorzystujący biofunkcjonalne nanocząstki magnetyczne, jest czułym i dokładnym narzędziem do wykrywania tych cząsteczek biologicznych.

Dzięki połączeniu osocza (Aβ40, Aβ42, całkowite tau i fosforylowane tau itp.), genetycznego (allel ApoE ε2 lub ε4), MRI (perfuzja mózgowa, mikrokrwawienia, powierzchowna sideroza korowa, powiększona przestrzeń okołonaczyniowa itp.) i obrazowanie PET (amyloidu i tau) biomarkerów, badanie ma na celu

1. Zwiększ potencjał diagnostyczny biomarkerów radiologicznych, łącząc MRI i amyloid PET u pacjentów z CAA.
2. Zbadaj biologiczną patogenezę u pacjentów z CAA, używając mniej inwazyjnych biomarkerów osocza i skoreluj je z obrazowaniem strukturalnym i czynnościowym, w tym MRI, obrazowaniem amyloidu i tau.
3. Zbadanie charakterystyki długoterminowej progresji złogów amyloidu u pacjentów z CAA przy użyciu biomarkerów radiologicznych, biochemicznych i genetycznych.
4. Przestudiuj markery prognozujące rokowanie.