Multimodala biomarkörer för diagnos och prognos i CAA (CAA)

Intrakraniell blödning (ICH) består av ungefär en fjärdedel av strokesubtypen. För äldre är cerebral amyloidangiopati (CAA) en vanlig etiologi för ICH. På National Taiwan University Hospital har vi etablerat ett CAA-team som inkluderar neurologer, radiologer och nuklearmedicinska läkare sedan 2014. Vi hoppas kunna gå djupt in i diagnosen och patofysiologin av CAA. Så vitt vi vet finns det inget annat CAA-team i Taiwan.

Hos patienter med CAA avsätts onormalt beta-amyloidprotein diffust i cerebrala kärl, vilket stör den normala kärlstrukturen och ökar risken för blödning. Standarddiagnosen för CAA kräver patologiska bevis på amyloidavlagring i cerebrala artärer. Kliniskt ställs en diagnos av CAA-relaterad ICH vanligtvis endast hos en äldre som utvecklar kortikal eller subkortikal lobar ICH utan att genomgå biopsi. Hjärnbilder som använder SWI-sekvensen från MRI-studien kan visa lobara mikroblödningar hos patienter med CAA. Det finns dock fortfarande inget direkt och exakt icke-invasivt diagnostiskt verktyg för CAA förrän nu.

Amyloid PET, som använder 11C-PiB för att avbilda amyloidbelastning, har använts för att detektera cerebral amyloidproteinavlagring hos patienter med Alzheimers demens (AD) i flera år. På senare tid har amyloid PET också använts vid diagnos av CAA. CAA-patienter visade diffust ökad global PiB-retention jämfört med kontrollpersoner och fördelningen av PiB-retention skiljer sig också från den som ses hos patienter med AD i allmänhet. Ändå är tillämpningarna av amyloid PET i CAA-diagnos fortfarande inte väl etablerade och många viktiga frågor måste fortfarande behandlas utförligt. Dessutom har tau PET dykt upp som en potentiell molekylär avbildningsmarkör för SVD. Tau PET tillhandahåller en icke-invasiv metod för att mäta hjärnans tau-belastning. Korrelationen mellan tau PET-fynd hos patienter med CAA har inte undersökts tidigare.

Dessutom har ApoE-genen rapporterats vara riskfaktor för sporadisk CAA såväl som AD. Biokemiska biomarkörer, såsom nivåerna av Aβ40 och Aβ42, hjälper oss också att förstå patofysiologin för CAA. Nyligen har immunomagnetisk reduktion (IMR) analys, med hjälp av biofunktionaliserade magnetiska nanopartiklar, visat sig vara ett känsligt och korrekt verktyg för att detektera dessa biologiska molekyler.

Genom kombination av plasma (Aβ40, Aβ42, total tau och fosforylerad tau, etc.), genetisk (ApoE ε2 eller ε4 allel), MRI (cerebral perfusion, mikroblödningar, kortikal ytlig sideros, förstorat perivaskulärt utrymme, etc.) och PET-avbildning (amyloid och tau) biomarkörer syftar studien till

1. Förbättra den diagnostiska potentialen hos de radiologiska biomarkörerna genom att kombinera MRI och amyloid PET hos CAA-patienter.
2. Undersöka den biologiska patogenesen hos CAA-patienter med hjälp av de mindre invasiva plasmabiomarkörerna och för att korrelera med struktur- och funktionsavbildning, inklusive MRT, amyloid och tau-avbildning.
3. Studera egenskaperna hos långvarig progression av amyloidavlagring hos CAA-patienter med hjälp av radiologiska, biokemiska och genetiska biomarkörer.
4. Studera de prognosförutsägande markörerna.