Мультимодальные биомаркеры для диагностики и прогнозирования ЦАА (CAA)

Внутричерепное кровоизлияние (ВЧК) составляет около четверти подтипа инсульта. У пожилых людей церебральная амилоидная ангиопатия (ЦАА) является частой этиологией ВМК. В больнице Национального Тайваньского университета с 2014 года мы создали команду CAA, в которую входят неврологи, рентгенологи и врачи ядерной медицины. Мы надеемся углубиться в диагностику и патофизиологию ЦАА. Насколько нам известно, на Тайване нет другой команды CAA.

У пациентов с ЦАА аномальный бета-амилоидный белок диффузно откладывается в сосудах головного мозга, что нарушает нормальную структуру сосудов и увеличивает риск кровотечения. Стандартный диагноз ЦАА требует наличия патологических признаков отложения амилоида в мозговых артериях. Клинически диагноз ВМК, связанного с ЦАА, обычно ставится только у пожилых людей, у которых развивается корковая или подкорковая долевая ВМК без проведения биопсии. На изображениях головного мозга с использованием МРТ-последовательности SWI могут быть обнаружены лобарные микрокровоизлияния у пациентов с ЦАА. Однако до сих пор нет прямого и точного неинвазивного диагностического инструмента для CAA.

Амилоидная ПЭТ с использованием 11C-PiB для визуализации амилоидного бремени в течение многих лет использовалась для обнаружения отложения церебрального амилоидного белка у пациентов с деменцией Альцгеймера (БА). В последнее время амилоидная ПЭТ также применяется для диагностики ЦАА. У пациентов с САА наблюдалось диффузно повышенное глобальное удержание PiB по сравнению с контрольными субъектами, и распределение удержания PiB также отличалось от наблюдаемого у пациентов с AD в целом. Тем не менее, применение ПЭТ с амилоидами в диагностике ЦАА еще недостаточно хорошо изучено, и многие важные вопросы все еще нуждаются в серьезном решении. Кроме того, тау-ПЭТ стал потенциальным маркером молекулярной визуализации для SVD. ПЭТ с тау представляет собой неинвазивный метод измерения нагрузки тау в головном мозге. Корреляция результатов тау-ПЭТ у пациентов с ЦАА ранее не исследовалась.

Кроме того, сообщалось, что ген ApoE является фактором риска спорадической ЦАА, а также БА. Биохимические биомаркеры, такие как уровни Aβ40 и Aβ42, также помогают нам понять патофизиологию ЦАА. Недавно было доказано, что анализ иммуномагнитного восстановления (IMR) с использованием биофункционализированных магнитных наночастиц является чувствительным и точным инструментом для обнаружения этих биологических молекул.

Комбинацией плазмы (Aβ40, Aβ42, общий тау и фосфорилированный тау и т. д.), генетики (аллель ApoE ε2 или ε4), МРТ (церебральная перфузия, микрокровоизлияния, поверхностный сидероз коры, расширение периваскулярного пространства и т. д.) и ПЭТ биомаркеров (амилоид и тау), исследование направлено на

1. Расширьте диагностические возможности радиологических биомаркеров, комбинируя МРТ и амилоидную ПЭТ у пациентов с ЦАА.
2. Изучение биологического патогенеза у пациентов с ЦАА с использованием менее инвазивных биомаркеров плазмы и корреляция со структурной и функциональной визуализацией, включая МРТ, визуализацию амилоида и тау-белка.
3. Изучение особенностей отдаленного прогрессирования амилоидных отложений у больных ЦАА с использованием радиологических, биохимических и генетических биомаркеров.
4. Изучение прогнозирующих маркеров.