Biomarqueurs multimodaux pour le diagnostic et le pronostic en CAA (CAA)

L'hémorragie intracrânienne (ICH) comprend environ un quart des sous-types d'AVC. Chez les personnes âgées, l'angiopathie amyloïde cérébrale (CAA) est une étiologie courante de l'ICH. À l'hôpital universitaire national de Taiwan, nous avons mis en place une équipe CAA comprenant des neurologues, des radiologues et des médecins spécialistes en médecine nucléaire depuis 2014. Nous espérons approfondir le diagnostic et la physiopathologie de l'AAC. À notre connaissance, il n'y a pas d'autre équipe CAA à Taïwan.

Chez les patients atteints de CAA, une protéine bêta-amyloïde anormale se dépose de manière diffuse dans les vaisseaux cérébraux, ce qui perturbe la structure normale des vaisseaux et augmente le risque de saignement. Le diagnostic standard de CAA nécessite des preuves pathologiques de dépôt d'amyloïde au niveau des artères cérébrales. Cliniquement, un diagnostic d'ICH liée à l'AAC n'est généralement posé que chez une personne âgée développant une ICH lobaire corticale ou sous-corticale sans subir de biopsie. Les images cérébrales utilisant la séquence SWI de l'étude IRM peuvent montrer des microhémorragies lobaires chez les patients atteints de CAA. Cependant, il n'existe toujours pas d'outil de diagnostic direct et précis non invasif pour l'AAC jusqu'à présent.

La TEP amyloïde, utilisant le 11C-PiB pour imager la charge amyloïde, est utilisée depuis des années pour détecter le dépôt de protéine amyloïde cérébrale chez les patients atteints de démence d'Alzheimer (MA). Récemment, la TEP amyloïde a également été appliquée dans le diagnostic de CAA. Les patients atteints de CAA ont montré une augmentation diffuse de la rétention globale de PiB par rapport aux sujets témoins et la distribution de la rétention de PiB est également différente de celle observée chez les patients atteints de MA en général. Néanmoins, les applications de la TEP amyloïde dans le diagnostic de l'AAC ne sont pas encore bien établies et de nombreuses questions importantes doivent encore être largement traitées. De plus, la TEP tau est devenue un marqueur d'imagerie moléculaire potentiel pour la SVD. Tau PET fournit une méthode non invasive pour mesurer la charge tau cérébrale. La corrélation des résultats de la TEP tau chez les patients atteints de CAA n'a pas été étudiée auparavant.

De plus, le gène ApoE a été signalé comme étant un facteur de risque de CAA sporadique ainsi que de MA. Les biomarqueurs biochimiques, tels que les niveaux d'Aβ40 et d'Aβ42, nous aident également à comprendre la physiopathologie de la CAA. Récemment, le test de réduction immunomagnétique (IMR), utilisant des nanoparticules magnétiques bio-fonctionnalisées, s'est avéré être un outil sensible et précis pour la détection de ces molécules biologiques.

Par combinaison plasma (Aβ40, Aβ42, tau total, et tau phosphorylé…), génétique (allèle ApoE ε2 ou ε4), IRM (perfusion cérébrale, microhémorragies, sidérose corticale superficielle, espace périvasculaire élargi…) et imagerie TEP (amyloïde et tau), l'étude vise à

1. Améliorer les potentiels diagnostiques des biomarqueurs radiologiques en combinant IRM et TEP amyloïde chez les patients CAA.
2. Étudiez la pathogenèse biologique chez les patients atteints de CAA en utilisant les biomarqueurs plasmatiques moins invasifs et corrélez-les avec l'imagerie structurelle et fonctionnelle, y compris l'IRM, l'amyloïde et l'imagerie tau.
3. Étudier les caractéristiques de la progression à long terme du dépôt amyloïde chez les patients atteints de CAA en utilisant les biomarqueurs radiologiques, biochimiques et génétiques.
4. Étudier les marqueurs prédictifs du pronostic.