Multimodale biomarkører til diagnose og prognose i CAA (CAA)

Intrakraniel blødning (ICH) består af omkring en fjerdedel af slagtilfældeundertypen. For ældre er cerebral amyloid angiopati (CAA) en almindelig ætiologi af ICH. På National Taiwan University Hospital har vi etableret et CAA-team, der inkluderer neurologer, radiologer og nuklearmedicinske læger siden 2014. Vi håber at gå dybt ind i diagnosen og patofysiologien af ​​CAA. Så vidt vi ved, er der ikke noget andet CAA-hold i Taiwan.

Hos patienter med CAA aflejres unormalt beta-amyloidprotein diffust i cerebrale vaskulaturer, hvilket forstyrrer den normale karstruktur og øger risikoen for blødning. Standarddiagnosen for CAA kræver patologiske beviser for amyloidaflejring i cerebrale arterier. Klinisk stilles en diagnose af CAA-relateret ICH normalt kun hos en ældre, der udvikler kortikal eller subkortikal lobar ICH uden at have gennemgået biopsi. Hjernebilleder ved hjælp af SWI-sekvensen fra MRI-undersøgelse kan vise lobar mikroblødning hos patienter med CAA. Der er dog stadig intet direkte og præcist ikke-invasivt diagnostisk værktøj til CAA indtil nu.

Amyloid PET, ved hjælp af 11C-PiB til at afbilde amyloid byrde, er blevet brugt til at påvise den cerebrale amyloidproteinaflejring hos patienter med Alzheimers demens (AD) i årevis. For nylig er amyloid PET også blevet anvendt til diagnosticering af CAA. CAA-patienter viste diffust øget global PiB-retention sammenlignet med kontrolpersoner, og fordelingen af ​​PiB-retention er også forskellig fra den, der ses hos patienter med AD generelt. Ikke desto mindre er anvendelsen af ​​amyloid PET i CAA-diagnose stadig ikke veletableret, og mange vigtige spørgsmål skal stadig behandles grundigt. Desuden er tau PET dukket op som en potentiel molekylær billeddannelsesmarkør for SVD. Tau PET giver en ikke-invasiv metode til måling af hjernens tau-belastning. Korrelationen mellem tau PET-fund hos patienter med CAA er ikke blevet undersøgt før.

Derudover er ApoE-genet blevet rapporteret at være risikofaktor for sporadisk CAA såvel som AD. Biokemiske biomarkører, såsom niveauerne af Aβ40 og Aβ42, hjælper os også med at forstå patofysiologien af ​​CAA. For nylig har immunomagnetisk reduktion (IMR) assay, ved hjælp af bio-funktionaliserede magnetiske nanopartikler, vist sig at være et følsomt og præcist værktøj til påvisning af disse biologiske molekyler.

Ved kombination af plasma (Aβ40, Aβ42, total tau og phosphoryleret tau osv.), genetisk (ApoE ε2 eller ε4 allel), MRI (cerebral perfusion, mikroblødninger, kortikal overfladisk siderose, forstørret perivaskulært rum osv.) og PET-billeddannelse (amyloid og tau) biomarkører, sigter undersøgelsen mod

1. Forbedre det diagnostiske potentiale af de radiologiske biomarkører ved at kombinere MRI og amyloid PET hos CAA-patienter.
2. Undersøg den biologiske patogenese hos CAA-patienter ved hjælp af de mindre invasive plasma-biomarkører og for at korrelere med strukturel og funktionel billeddannelse, herunder MRI-, amyloid- og tau-billeddannelse.
3. Undersøg karakteristikaene for langsigtet progression af amyloidaflejring hos CAA-patienter ved hjælp af radiologiske, biokemiske og genetiske biomarkører.
4. Undersøg de prognoseforudsigende markører.