Biomarcatori multimodali per diagnosi e prognosi nella CAA (CAA)

L'emorragia intracranica (ICH) è costituita da circa un quarto del sottotipo di ictus. Per gli anziani, l'angiopatia amiloide cerebrale (CAA) è un'eziologia comune di ICH. Nel National Taiwan University Hospital, dal 2014 abbiamo istituito un team CAA che comprende neurologi, radiologi e medici di medicina nucleare. Speriamo di approfondire la diagnosi e la fisiopatologia della CAA. Per quanto ne sappiamo, non esiste nessun altro team CAA a Taiwan.

Nei pazienti con CAA, la proteina beta-amiloide anormale si deposita diffusamente nei vasi cerebrali, interrompendo la normale struttura dei vasi e aumentando il rischio di sanguinamento. La diagnosi standard per CAA richiede prove patologiche di deposito di amiloide nelle arterie cerebrali. Clinicamente, una diagnosi di ICH correlata a CAA viene solitamente fatta solo in un anziano che sviluppa ICH corticale o sottocorticale lobare senza essere sottoposto a biopsia. Le immagini cerebrali che utilizzano la sequenza SWI dello studio MRI possono mostrare microsanguinamenti lobari nei pazienti con CAA. Tuttavia, fino ad ora non esiste ancora uno strumento diagnostico non invasivo diretto e preciso per CAA.

La PET amiloide, che utilizza 11C-PiB per visualizzare il carico di amiloide, è stata utilizzata per anni per rilevare la deposizione di proteina amiloide cerebrale nei pazienti con demenza di Alzheimer (AD). Recentemente, la PET amiloide è stata applicata anche nella diagnosi di CAA. I pazienti con CAA hanno mostrato una ritenzione di PiB globale diffusamente aumentata rispetto ai soggetti di controllo e anche la distribuzione della ritenzione di PiB è diversa da quella osservata nei pazienti con AD in generale. Tuttavia, le applicazioni della PET amiloide nella diagnosi di CAA non sono ancora ben consolidate e molte questioni importanti devono ancora essere ampiamente affrontate. Inoltre, la tau PET è emersa come potenziale marker di imaging molecolare per SVD. Tau PET fornisce un metodo non invasivo per misurare il carico tau cerebrale. La correlazione dei risultati della tau PET nei pazienti con CAA non è stata studiata prima.

Inoltre, è stato segnalato che il gene ApoE è un fattore di rischio per CAA sporadica e AD. Anche i biomarcatori biochimici, come i livelli di Aβ40 e Aβ42, ci aiutano a comprendere la fisiopatologia del CAA. Recentemente, il test di riduzione immunomagnetica (IMR), utilizzando nanoparticelle magnetiche bio-funzionalizzate, si è dimostrato uno strumento sensibile e accurato per il rilevamento di queste molecole biologiche.

Mediante combinazione di plasma (Aβ40, Aβ42, tau totale e tau fosforilata, ecc.), genetica (allele ApoE ε2 o ε4), risonanza magnetica (perfusione cerebrale, microsanguinamenti, siderosi corticale superficiale, spazio perivascolare allargato, ecc.) e imaging PET (amiloide e tau), lo studio mira a

1. Migliorare le potenzialità diagnostiche dei biomarcatori radiologici combinando MRI e PET amiloide nei pazienti con CAA.
2. Indagare la patogenesi biologica nei pazienti con CAA utilizzando i biomarcatori plasmatici meno invasivi e correlarli con l'imaging strutturale e funzionale, tra cui MRI, imaging amiloide e tau.
3. Studia le caratteristiche della progressione a lungo termine della deposizione di amiloide nei pazienti CAA utilizzando i biomarcatori radiologici, biochimici e genetici.
4. Studia i marcatori predittivi della prognosi.