Multimodální biomarkery pro diagnostiku a prognózu u CAA (CAA)

Intrakraniální krvácení (ICH) tvoří asi čtvrtinu subtypu cévní mozkové příhody. U starších osob je cerebrální amyloidní angiopatie (CAA) běžnou etiologií ICH. V National Taiwan University Hospital jsme od roku 2014 založili tým CAA zahrnující neurology, radiology a lékaře nukleární medicíny. Doufáme, že půjdeme hluboko do diagnostiky a patofyziologie CAA. Pokud je nám známo, na Tchaj-wanu není žádný jiný tým CAA.

U pacientů s CAA se abnormální beta amyloidní protein difúzně ukládá v mozkových cévách, což narušuje normální strukturu cév a zvyšuje riziko krvácení. Standardní diagnóza CAA vyžaduje patologické známky ukládání amyloidu v mozkových tepnách. Klinicky je diagnóza ICH související s CAA obvykle stanovena pouze u starších osob s vývojem kortikální nebo subkortikální lobární ICHS, aniž by podstoupili biopsii. Snímky mozku využívající sekvenci SWI studie MRI mohou u pacientů s CAA ukazovat lobární mikrokrvácení. Dosud však neexistuje žádný přímý a přesný neinvazivní diagnostický nástroj pro CAA.

Amyloidní PET, využívající 11C-PiB k zobrazení amyloidní zátěže, se již léta používá k detekci ukládání amyloidního proteinu v mozku u pacientů s Alzheimerovou demencí (AD). V poslední době se v diagnostice CAA uplatňuje i amyloidní PET. Pacienti s CAA vykazovali difúzně zvýšenou globální retenci PiB ve srovnání s kontrolními subjekty a distribuce retence PiB je také odlišná od distribuce pozorované u pacientů s AD obecně. Aplikace amyloidního PET v diagnostice CAA však stále nejsou dobře zavedeny a mnoho důležitých otázek je stále třeba rozsáhle řešit. Kromě toho se tau PET objevil jako potenciální molekulární zobrazovací marker pro SVD. Tau PET poskytuje neinvazivní metodu měření mozkové zátěže tau. Korelace nálezů tau PET u pacientů s CAA nebyla dosud zkoumána.

Kromě toho bylo popsáno, že gen ApoE je rizikovým faktorem pro sporadickou CAA i AD. Biochemické biomarkery, jako jsou hladiny Aβ40 a Aβ42, nám také pomáhají pochopit patofyziologii CAA. V poslední době se jako citlivý a přesný nástroj pro detekci těchto biologických molekul ukázal test imunomagnetické redukce (IMR) využívající biofunkcionalizované magnetické nanočástice.

Kombinací plazmy (Aβ40, Aβ42, celkový tau a fosforylovaný tau atd.), genetického (alela ApoE ε2 nebo ε4), MRI (cerebrální perfuze, mikrokrvácení, kortikální povrchová sideróza, zvětšený perivaskulární prostor atd.) a PET zobrazení (amyloid a tau) biomarkery, na které se studie zaměřuje

1. Posílit diagnostický potenciál radiologických biomarkerů kombinací MRI a amyloidní PET u pacientů s CAA.
2. Zkoumat biologickou patogenezi u pacientů s CAA pomocí méně invazivních plazmatických biomarkerů a korelovat se strukturálním a funkčním zobrazením, včetně MRI, zobrazení amyloidu a tau.
3. Studujte charakteristiky dlouhodobé progrese ukládání amyloidu u pacientů s CAA pomocí radiologických, biochemických a genetických biomarkerů.
4. Studujte markery predikující prognózu.