Biomarcadores Multimodais para Diagnóstico e Prognóstico em CAA (CAA)

A hemorragia intracraniana (ICH) consiste em cerca de um quarto do subtipo de AVC. Para idosos, a angiopatia amiloide cerebral (CAA) é uma etiologia comum de HIC. No National Taiwan University Hospital, estabelecemos uma equipe CAA incluindo neurologistas, radiologistas e médicos de medicina nuclear desde 2014. Esperamos aprofundar o diagnóstico e a fisiopatologia da AAC. Até onde sabemos, não há outra equipe da CAA em Taiwan.

Em pacientes com CAA, a proteína beta amilóide anormal se deposita difusamente nas vasculaturas cerebrais, o que interrompe a estrutura normal dos vasos e aumenta o risco de sangramento. O diagnóstico padrão para CAA requer evidências patológicas de deposição de amiloide nas artérias cerebrais. Clinicamente, um diagnóstico de HIC relacionado a CAA geralmente é feito apenas em um idoso desenvolvendo HIC lobar cortical ou subcortical sem passar por biópsia. Imagens cerebrais usando a sequência SWI do estudo de ressonância magnética podem mostrar microsangramento lobar em pacientes com CAA. No entanto, ainda não existe uma ferramenta de diagnóstico não invasiva direta e precisa para CAA até agora.

O PET amilóide, usando 11C-PiB para a imagem da carga amilóide, tem sido usado para detectar a deposição de proteína amilóide cerebral em pacientes com demência de Alzheimer (DA) há anos. Recentemente, o PET amilóide também foi aplicado no diagnóstico de CAA. Pacientes com CAA mostraram retenção global de PiB difusamente aumentada em comparação com indivíduos de controle e a distribuição da retenção de PiB também é diferente daquela observada em pacientes com DA em geral. No entanto, as aplicações do PET amiloide no diagnóstico de AAC ainda não estão bem estabelecidas e muitas questões importantes ainda precisam ser amplamente abordadas. Além disso, o tau PET emergiu como um potencial marcador de imagem molecular para SVD. Tau PET fornece um método não invasivo para medir a carga tau cerebral. A correlação dos achados de tau PET em pacientes com CAA não foi investigada antes.

Além disso, o gene ApoE foi relatado como fator de risco para CAA esporádica, bem como para DA. Biomarcadores bioquímicos, como os níveis de Aβ40 e Aβ42, também nos ajudam a entender a fisiopatologia da CAA. Recentemente, o ensaio de redução imunomagnética (IMR), usando nanopartículas magnéticas biofuncionalizadas, provou ser uma ferramenta sensível e precisa para a detecção dessas moléculas biológicas.

Por combinação de plasma (Aβ40, Aβ42, tau total e tau fosforilada, etc.), genético (alelo ApoE ε2 ou ε4), ressonância magnética (perfusão cerebral, microhemorragias, siderose superficial cortical, espaço perivascular aumentado, etc.) e imagem PET (amilóide e tau), o estudo visa

1. Aumente os potenciais diagnósticos dos biomarcadores radiológicos combinando ressonância magnética e PET amiloide em pacientes com CAA.
2. Investigar a patogênese biológica em pacientes com CAA usando os biomarcadores plasmáticos menos invasivos e correlacionar com imagens estruturais e funcionais, incluindo imagens de ressonância magnética, amiloide e tau.
3. Estudar as características da progressão a longo prazo da deposição de amiloide em pacientes com CAA usando os biomarcadores radiológicos, bioquímicos e genéticos.
4. Estudar os marcadores de previsão de prognóstico.