Multimodale biomarkører for diagnose og prognose i CAA (CAA)

Intrakraniell blødning (ICH) består av omtrent en fjerdedel av slagundertypen. For eldre er cerebral amyloid angiopati (CAA) en vanlig etiologi for ICH. I National Taiwan University Hospital har vi etablert et CAA-team som inkluderer nevrologer, radiologer og nukleærmedisinske leger siden 2014. Vi håper å gå dypt inn i diagnosen og patofysiologien til CAA. Så vidt vi vet, er det ingen andre CAA-team i Taiwan.

Hos pasienter med CAA avsettes unormalt beta-amyloidprotein diffust i cerebrale vaskulaturer, noe som forstyrrer den normale karstrukturen og øker risikoen for blødning. Standarddiagnosen for CAA krever patologiske bevis på amyloidavsetning i cerebrale arterier. Klinisk stilles en diagnose av CAA-relatert ICH vanligvis bare hos en eldre som utvikler kortikal eller subkortikal lobar ICH uten å gjennomgå biopsi. Hjernebilder som bruker SWI-sekvensen til MR-studien kan vise lobar mikroblødning hos pasienter med CAA. Imidlertid er det fortsatt ikke noe direkte og presist ikke-invasivt diagnostisk verktøy for CAA før nå.

Amyloid PET, ved bruk av 11C-PiB for å avbilde amyloidbelastning, har blitt brukt for å oppdage cerebral amyloidproteinavsetning hos pasienter med Alzheimers demens (AD) i årevis. Nylig har amyloid PET også blitt brukt i diagnosen CAA. CAA-pasienter viste diffust økt global PiB-retensjon sammenlignet med kontrollpersoner, og fordelingen av PiB-retensjon er også forskjellig fra den man ser hos pasienter med AD generelt. Ikke desto mindre er anvendelsene av amyloid PET i CAA-diagnose fortsatt ikke godt etablert, og mange viktige spørsmål må fortsatt behandles grundig. Videre har tau PET dukket opp som en potensiell molekylær avbildningsmarkør for SVD. Tau PET gir en ikke-invasiv metode for å måle hjernens tau-belastning. Korrelasjonen mellom tau PET-funn hos pasienter med CAA er ikke undersøkt tidligere.

I tillegg er ApoE-genet rapportert å være risikofaktor for sporadisk CAA så vel som AD. Biokjemiske biomarkører, som nivåene av Aβ40 og Aβ42, hjelper oss også å forstå patofysiologien til CAA. Nylig har immunomagnetisk reduksjon (IMR) assay, ved bruk av bio-funksjonaliserte magnetiske nanopartikler, vist seg å være et sensitivt og nøyaktig verktøy for påvisning av disse biologiske molekylene.

Ved kombinasjon av plasma (Aβ40, Aβ42, total tau og fosforylert tau, etc.), genetisk (ApoE ε2 eller ε4 allel), MR (cerebral perfusjon, mikroblødninger, kortikal overfladisk siderose, forstørret perivaskulært rom, etc.) og PET-avbildning (amyloid og tau) biomarkører, tar studien sikte på

1. Forbedre det diagnostiske potensialet til de radiologiske biomarkørene ved å kombinere MR og amyloid PET hos CAA-pasienter.
2. Undersøk den biologiske patogenesen hos CAA-pasienter ved å bruke de mindre invasive plasmabiomarkørene og for å korrelere med strukturell og funksjonsavbildning, inkludert MR-, amyloid- og tau-avbildning.
3. Studer egenskapene til langsiktig progresjon av amyloidavsetning hos CAA-pasienter ved å bruke radiologiske, biokjemiske og genetiske biomarkører.
4. Studer de prognosepredikerende markørene.