Biomarcadores Multimodales para Diagnóstico y Pronóstico en CAA (CAA)

La hemorragia intracraneal (HIC) consiste en aproximadamente una cuarta parte del subtipo de accidente cerebrovascular. Para los ancianos, la angiopatía amiloide cerebral (CAA) es una etiología común de la HIC. En el Hospital Universitario Nacional de Taiwán, hemos establecido un equipo CAA que incluye neurólogos, radiólogos y médicos de medicina nuclear desde 2014. Esperamos profundizar en el diagnóstico y fisiopatología de la CAA. Hasta donde sabemos, no hay otro equipo de CAA en Taiwán.

En pacientes con CAA, la proteína beta amiloide anormal se deposita de forma difusa en los vasos cerebrales, lo que altera la estructura normal de los vasos y aumenta el riesgo de hemorragia. El diagnóstico estándar de CAA requiere evidencias patológicas de depósito de amiloide en las arterias cerebrales. Clínicamente, un diagnóstico de HIC relacionada con CAA generalmente solo se realiza en un anciano que desarrolla HIC lobular cortical o subcortical sin someterse a una biopsia. Las imágenes cerebrales que utilizan la secuencia SWI del estudio de resonancia magnética pueden mostrar microhemorragias lobulares en pacientes con CAA. Sin embargo, todavía no existe una herramienta de diagnóstico no invasiva directa y precisa para CAA hasta ahora.

La PET de amiloide, que utiliza 11C-PiB para obtener imágenes de la carga de amiloide, se ha utilizado durante años para detectar el depósito de proteína amiloide cerebral en pacientes con demencia tipo Alzheimer (EA). Recientemente, la PET amiloide también se ha aplicado en el diagnóstico de CAA. Los pacientes con CAA mostraron una retención global de PiB difusamente mayor en comparación con los sujetos de control y la distribución de la retención de PiB también es diferente de la observada en pacientes con EA en general. Sin embargo, las aplicaciones de la PET de amiloide en el diagnóstico de CAA aún no están bien establecidas y aún deben abordarse ampliamente muchos problemas importantes. Además, tau PET se ha convertido en un potencial marcador de imagen molecular para SVD. Tau PET proporciona un método no invasivo para medir la carga de tau en el cerebro. La correlación de los hallazgos de PET de tau en pacientes con CAA no se ha investigado antes.

Además, se ha informado que el gen ApoE es un factor de riesgo para la CAA esporádica y para la EA. Los biomarcadores bioquímicos, como los niveles de Aβ40 y Aβ42, también nos ayudan a comprender la fisiopatología de la CAA. Recientemente, el ensayo de reducción inmunomagnética (IMR), que utiliza nanopartículas magnéticas biofuncionalizadas, ha demostrado ser una herramienta sensible y precisa para la detección de estas moléculas biológicas.

Por combinación de plasma (Aβ40, Aβ42, tau total y tau fosforilada, etc.), genética (alelo ApoE ε2 o ε4), RM (perfusión cerebral, microhemorragias, siderosis cortical superficial, espacio perivascular agrandado, etc.) y PET biomarcadores (amiloide y tau), el estudio pretende

1. Mejore los potenciales de diagnóstico de los biomarcadores radiológicos mediante la combinación de MRI y PET de amiloide en pacientes con CAA.
2. Investigue la patogenia biológica en pacientes con CAA utilizando los biomarcadores de plasma menos invasivos y correlacione con imágenes estructurales y funcionales, incluidas imágenes de resonancia magnética, amiloide y tau.
3. Estudiar las características de la progresión a largo plazo del depósito de amiloide en pacientes con CAA utilizando biomarcadores radiológicos, bioquímicos y genéticos.
4. Estudiar los marcadores predictores de pronóstico.