ANS-6637 的 HLAB-002 酒精使用障碍

纳入标准：

1. 至少年满 21 岁。
2. 满足至少中度严重程度的酒精使用障碍的 DSM-5 标准。
3. 如果是男性，请报告每周平均饮酒至少 35 杯，或者如果女性报告在同意前的 28 天内每周平均饮酒至少 28 杯。
4. 在随机分组前的 7 天内至少有 1 天大量饮酒（女性喝 4 杯或更多酒/男性喝 5 杯或更多酒）。
5. 正在寻求 AUD 治疗并希望减少或停止饮酒。
6. 能够用语言表达对同意书的理解，能够提供书面知情同意书，表达完成研究程序的意愿，能够理解英语的书面和口头说明，并能够完成协议要求的问卷调查。

7. 同意（如果受试者是女性并且有生育能力）在最后一次研究药物给药后至少 7 天使用以下至少一种避孕方法，除非她已手术绝育，伴侣已手术绝育或她绝经后（一年）：

   1. 口服避孕药，
   2. 避孕海绵，
   3. 修补，
   4. 双重屏障（隔膜/杀精子或避孕套/杀精子），
   5. 宫内避孕系统，
   6. 依托孕烯植入物，
   7. 醋酸甲羟孕酮避孕针，
   8. 完全禁欲性交，和/或激素阴道避孕环。

8. 如果男性参与者的伴侣从第一次服用研究药物到最后一次服用研究药物后 7 天可能怀孕，同意（如果是男性）使用可接受的避孕方法。 必须使用以下可接受的避孕方法之一：

   1. 手术绝育（输精管结扎术）；
   2. 参与者的女性伴侣使用口服避孕药（雌激素/黄体酮联合药丸）、可注射黄体酮或皮下植入物（在男性参与者服用研究药物前至少 14 天开始使用）
   3. 参与者的女性伴侣使用医学处方的局部透皮避孕贴剂（至少在男性参与者服用研究药物前 14 天开始使用）；
   4. 参与者的女性伴侣已接受输卵管结扎（女性绝育）或已绝经（一年）；
   5. 参与者的女性伴侣已经放置了宫内节育器或宫内节育系统；
   6. 真正的禁欲：当这符合参与者的首选和通常的生活方式时。
9. 同意（如果是男性）从随机化访视到最后一次研究药物给药后至少 7 天不进行精子捐献。
10. 能够口服药物并愿意坚持服药方案。
11. 完成筛选和基线所需的所有评估。
12. 在随机分组前的 2 周内有住所，并且不会面临在接下来的 2 个月内失去住房的风险。
13. 预计在接下来的 2 个月内，交通安排或前往研究地点的可用时间不会出现任何重大问题。
14. 没有任何可能危及研究的继续或完成的未解决的法律问题。
15. 提供某人的联系信息，例如家庭成员、配偶或重要的其他人，如果他们错过了诊所预约，他们可能能够联系到受试者。
16. 当她/他签署知情同意书时，酒精测试仪的 BAC 等于 0.000。

17. 如果正在服用治疗抑郁症或焦虑症的药物，则必须在随机分组前的 2 个月内服用稳定的剂量，并计划在研究期间继续服用。 这包括以下药物：

    1. 选择性血清素再摄取抑制剂 (SSRIs)
    2. 双摄取抑制剂
    3. 5-羟色胺去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)
    4. 三环类抗抑郁药
    5. 单胺氧化酶抑制剂 (MAOI)
18. 成为研究者认为有望完成研究方案的人。
19. 同意访问时间表，口头承认她/他将能够参加每次预定的访问，参与电话访问，并且他/她没有任何已经安排好的活动或可能会严重干扰研究参与的工作。
20. 愿意使用智能手机的视频功能来记录整个 5 周治疗期间每天口服药片的情况（受试者自己的智能手机或 AiCure 提供的智能手机）。

21. 筛查访视时的坐姿（3 至 5 分钟）生命体征在以下范围内：

    1. 收缩压 90 至 160 mmHg
    2. 舒张压为 50 至 95 mmHg
    3. 心率每分钟 40 至 90 次 注意：如果生命体征超出上述限值，则可能会重复一次，如果在第二次评估的限值内，则可能包括受试者。

排除标准：

1. 当前（过去 12 个月）物质使用障碍至少为中度（4 个或更多标准）除酒精和尼古丁以外的任何精神活性物质，包括镇静剂和催眠药，如 DSM-5 标准所定义。

2. 在以下任何物质的筛选或基线期间进行的尿液药物测试呈阳性：

   1. 苯二氮卓类药物，
   2. 可卡因，
   3. 阿片类药物，
   4. 安非他明，
   5. 甲基苯丙胺，
   6. 丁丙诺啡，
   7. 美沙酮，
   8. 巴比妥类药物，
   9. 羟考酮，
   10. 和/或摇头丸。 注意：四氢大麻酚的检测包括在尿液药物检测中；然而，THC 测试呈阳性的受试者仍然有资格参与该研究，除非他们有中度或更严重的大麻使用障碍，如 DSM-5 标准所示。 THC 的结果仅供参考。 如果受试者报告阿片类药物或羟考酮阳性但最近使用阿片类药物治疗急性疼痛，则研究者可酌情决定是否将受试者纳入。
3. VAS 渴求评级（“你对饮酒的渴望有多强烈”）在筛选提示反应性会话期间首次呈现酒精提示时 <5。
4. 曾因酒精中毒谵妄、酒精戒断性谵妄、酒精引起的持续性痴呆或遗忘症住院，或曾出现酒精戒断性癫痫、酒精性精神病，初步诊断为 AUD 或有任何癫痫病史。
5. 参加过任何治疗酒精中毒的行为和/或药物干预研究，其中最后一次干预是在签署知情同意书之前的 3 年内。
6. 被法院强制要求接受酒精依赖治疗，或有可能影响研究参与的缓刑或假释要求。
7. 任何研究者认为如果不进行医疗解毒就无法安全戒酒的人。
8. 在筛选阶段（随机化之前）接受过医疗解毒（例如，使用苯二氮卓类药物的报告）。
9. 在随机化之前的 6 个月内接受过酒精使用障碍的药物治疗。

10. 根据使用 MINI 评估的 DSM-5 标准，具有以下任何一项：

    1. 当前或终生的精神障碍诊断，
    2. 目前的双相情感障碍，
    3. 当前的重度抑郁发作，
    4. 当前（过去 3 个月）饮食失调（厌食症或贪食症），或
    5. 在过去一年内诊断出伴有或不伴有广场恐怖症的恐慌症。 注意：被诊断患有以上未明确排除的精神疾病的受试者可以由 PI 自行决定是否包括在内，只要对共病精神疾病的同时治疗不会因其类型、持续时间或强度而损害研究的完整性。

11. 有以下任何一项：

    1. 去年企图自杀，
    2. 根据 DSM-5 标准使用 MINI 评估的当前（过去一年）自杀行为障碍（参见下面关于诊断为低风险受试者的评估的注释），
    3. 如果对 C-SSRS 问题 1 或 2 的回答为“是”，则当前（自筛选 MINI 以来）自杀风险在 C-SSRS 实施期间与研究医师评估一致。 注意：MINI 自杀模块将 1 到 8 分评分为低自杀风险诊断。 由于可能导致低风险评分的 MINI 问题被认为不足以完全确定个人的潜在自杀风险（例如，“感到绝望”和“认为你死了会更好还是希望你死了？”回答“是”表示每个问题的得分为 1），任何在低风险类别中得分的受试者都应由研究医师进一步评估，研究医师应根据他/她的临床判断记录该受试者是否适合研究纳入受试者潜在的自杀风险。 同样，如果受试者对随机化当天作为最终资格检查进行的筛选 C-SSRS 的前 2 个问题中的任何一个回答“是”，则受试者也应该由研究医师评估当前的自杀风险，谁应记录受试者是否适合纳入研究。
12. 通过临床检查评估患有中度或重度痴呆症。
13. 在研究期间的任何时间或最后一次 IP 给药后 7 天内怀孕或哺乳或计划怀孕。
14. 具有临床意义的异常实验室值，包括肝酶升高（AST 或 ALT > 2.5 x 正常上限或总胆红素 > 1.5 x 正常上限）。
15. 计算出的肌酐清除率异常，定义为对于 ≤ 55 岁的受试者 < 80 mL/min，对于 > 55 岁的受试者 < 65 mL/min。
16. 患有严重或不稳定的医学疾病或任何可能危及生命或进行性医学病症而不是可能危及受试者安全或研究行为的成瘾。
17. 目前正在接受有执照的治疗师或精神科医生针对酒精问题的心理治疗。 注意：当前的心理治疗将根据具体情况进行考虑。 对可能与受试者饮酒有关的障碍进行心理治疗应该是排除性的。 然而，针对非酒精相关问题的特定问题的短期集中行为疗法是可以接受的。
18. 有数据提示肝硬化（白蛋白 < 3.2 g/dL，或体检腹水）。
19. 以前因任何原因接受过 ANS-6637 治疗。
20. 做过胃旁路手术。
21. 饮酒时对双硫仑有严重反应需要就医。
22. 有动脉粥样硬化性心血管疾病病史，包括心绞痛、心肌梗塞、中风、短暂性脑缺血发作、外周血管疾病或血运重建手术或有临床意义的心电图提示心血管疾病。 注意：药物控制的高血压不是排他性的。
23. 筛选时有晕厥、心悸或不明原因头晕的病史。
24. 有对乙醇的任何严重不良反应的既往史[例如，饮酒后潮红（颈部或喉咙明显发红）和/或心率增加（受试者报告心率增加或心悸的感觉）]。
25. 报告筛选前 2 天内在 TLFB 上大量饮酒，并且 EtG 尿检结果为阴性。
26. 患有帕金森病或有帕金森病家族史。
27. 患有不宁腿综合征并接受多巴胺激动剂治疗。
28. 有注意力缺陷障碍和接受多巴胺兴奋剂治疗。
29. 正在服用违禁药物。