HLAB-002 di ANS-6637 per disturbo da uso di alcol

Criterio di inclusione:

1. Avere almeno 21 anni di età.
2. Soddisfare i criteri del DSM-5 per il disturbo da uso di alcol di gravità almeno moderata.
3. Se maschio, riferisci di aver bevuto una media settimanale di almeno 35 drink a settimana o se femmina riferisci di aver bevuto una media settimanale di almeno 28 drink a settimana per il periodo di 28 giorni prima del consenso.
4. Avere almeno 1 giorno in cui si beve molto (4 o più drink per le donne/5 o più drink per gli uomini) durante il periodo di 7 giorni prima della randomizzazione.
5. Cercare un trattamento per l'AUD e desiderare una riduzione o la cessazione del consumo di alcol.
6. Essere in grado di verbalizzare una comprensione del modulo di consenso, in grado di fornire il consenso informato scritto, verbalizzare la disponibilità a completare le procedure di studio, in grado di comprendere le istruzioni scritte e orali in inglese e in grado di completare i questionari richiesti dal protocollo.

7. Accetta (se il soggetto è di sesso femminile e in età fertile) di utilizzare almeno uno dei seguenti metodi di controllo delle nascite per almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio, a meno che non sia chirurgicamente sterile, il partner sia chirurgicamente sterile o è in postmenopausa (un anno):

   1. contraccettivi orali,
   2. spugna contraccettiva,
   3. toppa,
   4. doppia barriera (diaframma/spermicida o preservativo/spermicida),
   5. sistema contraccettivo intrauterino,
   6. impianto di etonogestrel,
   7. iniezione contraccettiva di medrossiprogesterone acetato,
   8. completa astinenza dai rapporti sessuali e/o anello contraccettivo vaginale ormonale.

8. Accetta (se maschio) di utilizzare metodi contraccettivi accettabili se il partner del partecipante maschio potrebbe rimanere incinta dal momento della prima somministrazione del farmaco in studio fino a 7 giorni dopo la somministrazione finale del farmaco in studio. Deve essere utilizzato uno dei seguenti metodi contraccettivi accettabili:

   1. Sterilizzazione chirurgica (vasectomia);
   2. La partner femminile del partecipante utilizza contraccettivi orali (pillole combinate di estrogeni/progesterone), progesterone iniettabile o impianti sottocutanei (iniziati almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio al partecipante maschio)
   3. La partner femminile del partecipante utilizza un cerotto contraccettivo transdermico applicato localmente prescritto dal medico (iniziato almeno 14 giorni prima della somministrazione del farmaco in studio al partecipante maschio);
   4. La partner femminile del partecipante ha subito la legatura delle tube (sterilizzazione femminile) o è in postmenopausa (un anno);
   5. La partner femminile del partecipante ha subito il posizionamento di un dispositivo intrauterino o di un sistema intrauterino;
   6. Vera astinenza: quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del partecipante.
9. Accetta (se maschio) di astenersi dalla donazione di sperma dalla visita di randomizzazione ad almeno 7 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio.
10. Essere in grado di assumere farmaci per via orale ed essere disposti ad aderire al regime terapeutico.
11. Completare tutte le valutazioni richieste allo screening e al basale.
12. Avere un posto dove vivere nelle 2 settimane precedenti la randomizzazione e non correre il rischio di perdere l'alloggio nei prossimi 2 mesi.
13. Non prevedere alcun problema significativo con le modalità di trasporto o il tempo disponibile per recarsi al sito dello studio nei prossimi 2 mesi.
14. Non avere problemi legali irrisolti che potrebbero compromettere la continuazione o il completamento dello studio.
15. Fornisci le informazioni di contatto di qualcuno, come un familiare, un coniuge o un altro significativo, che potrebbe essere in grado di contattare il soggetto in caso di un appuntamento in clinica mancato.
16. Avere un BAC da etilometro pari a 0.000 quando ha firmato il documento di consenso informato.

17. Se assume un farmaco per la depressione o l'ansia, deve aver assunto una dose stabile nei 2 mesi precedenti la randomizzazione e pianificare di continuare durante lo studio. Ciò include farmaci come i seguenti:

    1. Inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI)
    2. Inibitori del doppio assorbimento
    3. Inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI)
    4. Antidepressivi triciclici
    5. Inibitori delle monoaminossidasi (IMAO)
18. Essere qualcuno che, secondo l'opinione dello sperimentatore, dovrebbe completare il protocollo dello studio.
19. Accettare il programma delle visite, riconoscere verbalmente che sarà in grado di partecipare a ogni visita programmata, partecipare alle visite telefoniche e che non ha eventi già programmati o un lavoro che possa interferire in modo sostanziale con la partecipazione allo studio.
20. Essere disposti a utilizzare la funzionalità video di uno smartphone per registrare l'ingestione orale giornaliera di compresse per l'intero periodo di trattamento di 5 settimane (lo smartphone del soggetto o uno fornito da AiCure).

21. Avere segni vitali seduti (da 3 a 5 minuti) alla visita di screening entro i seguenti limiti:

    1. Pressione arteriosa sistolica da 90 a 160 mmHg
    2. Pressione arteriosa diastolica da 50 a 95 mmHg
    3. Frequenza cardiaca da 40 a 90 battiti al minuto Nota: i segni vitali possono essere ripetuti una volta se al di fuori dei limiti di cui sopra e se entro i limiti in una seconda valutazione, il soggetto può essere incluso.

Criteri di esclusione:

1. Disturbo da uso di sostanze in atto (ultimi 12 mesi) di gravità almeno moderata (4 o più criteri) per qualsiasi sostanza psicoattiva diversa da alcol e nicotina, inclusi sedativi e ipnotici, come definito dai criteri del DSM-5.

2. Test antidroga delle urine positivo eseguito durante lo screening o al basale per una qualsiasi delle seguenti sostanze:

   1. benzodiazepine,
   2. cocaina,
   3. oppioidi,
   4. anfetamine,
   5. metanfetamina,
   6. buprenorfina,
   7. metadone,
   8. barbiturici,
   9. ossicodone,
   10. e/o MDMA. Nota: il test per il THC è stato incluso nel test antidroga sulle urine; tuttavia, i soggetti risultati positivi al THC erano ancora idonei a partecipare allo studio a meno che non presentassero una gravità moderata o maggiore del disturbo da uso di cannabis, come indicato dai criteri del DSM-5. I risultati per il THC sono stati registrati solo a scopo informativo. Se il soggetto è positivo per oppioidi o ossicodone ma è stato segnalato dal soggetto un uso recente di oppiacei per il dolore acuto, allora il soggetto potrebbe essere incluso a discrezione dell'investigatore.
3. Valutazione del craving VAS ("Quanto è forte il tuo desiderio di bere alcolici") durante la prima presentazione del segnale alcolico <5 durante la sessione di reattività del segnale di screening.
4. Sono stati ricoverati in ospedale per delirio da intossicazione da alcol, delirio da astinenza da alcol, demenza persistente indotta da alcol o disturbo amnesico o hanno avuto una crisi da astinenza da alcol, disturbo psicotico indotto da alcol con una diagnosi primaria di AUD o una storia di qualsiasi disturbo convulsivo.
5. Hanno partecipato a qualsiasi studio di ricerca sull'intervento comportamentale e / o farmacologico per il trattamento dell'alcolismo in cui l'ultimo intervento è stato entro 3 anni prima della firma del consenso informato.
6. Essere incaricati dal tribunale di ottenere un trattamento per la dipendenza da alcol o avere requisiti di libertà vigilata o condizionale che potrebbero interferire con la partecipazione allo studio.
7. Essere chiunque, secondo l'opinione dell'investigatore, non potrebbe essere ritirato in sicurezza dall'alcol senza disintossicazione medica.
8. Sono stati sottoposti a disintossicazione medica (ad esempio, segnalazioni utilizzando una benzodiazepina) durante la fase di screening (prima della randomizzazione).
9. - Sono stati trattati con una farmacoterapia per il disturbo da uso di alcol entro 6 mesi prima della randomizzazione.

10. Avere uno dei seguenti, in base ai criteri del DSM-5 valutati utilizzando theMINI:

    1. Diagnosi attuale o a vita di disturbi psicotici,
    2. Disturbo bipolare attuale,
    3. Episodio depressivo maggiore in corso,
    4. Disturbo alimentare in atto (ultimi 3 mesi) (anoressia o bulimia), o
    5. Nell'ultimo anno diagnosi di disturbo di panico con o senza agorafobia. Nota: i soggetti con diagnosi di disturbi psichiatrici non specificatamente esclusi sopra potrebbero essere inclusi a discrezione del PI purché il trattamento concomitante per la condizione psichiatrica comorbile non comprometta l'integrità dello studio in virtù del suo tipo, durata o intensità.

11. Avere uno dei seguenti:

    1. tentato suicidio l'anno scorso,
    2. disturbo del comportamento suicidario in corso (nell'ultimo anno) secondo i criteri del DSM-5 valutato utilizzando il MINI (vedere la nota sotto sulla valutazione dei soggetti diagnosticati a basso rischio),
    3. rischio di suicidio attuale (dallo screening MINI) come indicato durante lo svolgimento del C-SSRS con il concorso dopo la valutazione di un medico dello studio se la risposta alle domande 1 o 2 del C-SSRS è "sì"). Nota: il modulo suicidalità MINI valuta i punteggi da 1 a 8 come diagnosi di basso rischio di suicidalità. Poiché le domande MINI che potrebbero comportare un punteggio di rischio basso sono considerate inadeguate per determinare completamente il potenziale rischio suicidario di un individuo (ad esempio, "Ti senti senza speranza" e "Pensi che sarebbe meglio morire o vorresti essere morto?" risposte di "sì" impone un punteggio di 1 per ogni domanda), qualsiasi soggetto che ottiene un punteggio nella categoria a basso rischio dovrebbe essere valutato ulteriormente da un medico dello studio che dovrebbe documentare se il soggetto è appropriato per l'inclusione nello studio in base al suo giudizio clinico di il potenziale rischio di suicidio del soggetto. Allo stesso modo, se il soggetto ha risposto "sì" alle prime 2 domande sullo screening C-SSRS eseguito il giorno della randomizzazione come controllo finale di idoneità, il soggetto avrebbe anche dovuto essere valutato da un medico dello studio per il rischio di suicidio attuale, che dovrebbe documentare l'idoneità del soggetto per l'inclusione nello studio.
12. Avere demenza moderata o grave valutata dall'esame clinico.
13. Essere incinta o in allattamento o avere intenzione di rimanere incinta in qualsiasi momento durante lo studio o entro 7 giorni dopo l'ultima dose di IP.
14. Avere valori di laboratorio anormali clinicamente significativi, incluso l'aumento degli enzimi epatici (AST o ALT> 2,5 volte il limite superiore della bilirubina normale o totale> 1,5 volte il limite superiore della norma).
15. Avere una clearance della creatinina calcolata anomala definita come < 80 ml/minuto per soggetti di età ≤ 55 anni e < 65 ml/minuto per soggetti di età > 55 anni.
16. Avere una malattia medica grave o instabile o qualsiasi condizione medica potenzialmente pericolosa per la vita o progressiva diversa dalla dipendenza che possa compromettere la sicurezza del soggetto o la condotta dello studio.
17. Essere attualmente sottoposto a psicoterapia da un terapista autorizzato o da uno psichiatra per problemi di alcol. NOTA: L'attuale psicoterapia doveva essere considerata caso per caso. La psicoterapia per un disturbo che potrebbe essere correlato all'uso di alcol da parte del soggetto dovrebbe essere esclusiva. Tuttavia, una terapia comportamentale focalizzata a breve termine per problemi definiti per problemi non correlati all'alcol potrebbe essere accettabile.
18. Avere dati che suggeriscono cirrosi epatica (albumina < 3,2 g/dL o ascite all'esame fisico).
19. Sono stati precedentemente trattati con ANS-6637 per qualsiasi motivo.
20. Ho subito un intervento di bypass gastrico.
21. Hanno avuto una grave reazione al disulfiram mentre bevevano alcolici che richiedevano cure mediche.
22. Avere una storia di malattia cardiovascolare aterosclerotica tra cui angina pectoris, infarto miocardico, ictus, attacco ischemico transitorio, malattia vascolare periferica o procedure di rivascolarizzazione o ECG clinicamente significativo indicativo di malattia cardiovascolare. Nota: l'ipertensione controllata dal punto di vista medico non è esclusiva.
23. Storia di sincope, palpitazioni o vertigini inspiegabili allo screening.
24. Aveva una precedente storia di reazioni avverse gravi all'etanolo [ad es. vampate (notevole arrossamento del collo o della gola) e/o aumento della frequenza cardiaca (il soggetto riferisce sensazione di aumento della frequenza cardiaca o palpitazioni) dopo aver bevuto alcol].
25. Segnalare il consumo eccessivo di alcol entro 2 giorni su TLFB prima dello screening e avere un risultato negativo sul test delle urine EtG.
26. Avere la malattia di Parkinson o una storia familiare di malattia di Parkinson.
27. Avere la sindrome delle gambe senza riposo e ricevere un trattamento con agonisti della dopamina.
28. Avere un disturbo da deficit di attenzione e ricevere un trattamento stimolante della dopamina.
29. Stanno assumendo un farmaco proibito.