HLAB-002 av ANS-6637 for alkoholbruksforstyrrelse

Inklusjonskriterier:

1. Være minst 21 år.
2. Oppfyll DSM-5-kriteriene for alkoholbruksforstyrrelser av minst moderat alvorlighetsgrad.
3. Hvis mann, rapporterer at de har drukket et ukentlig gjennomsnitt på minst 35 drinker per uke, eller hvis kvinner rapporterer at de har drukket et ukentlig gjennomsnitt på minst 28 drinker per uke i 28-dagersperioden før samtykket.
4. Drikk minst 1 dag med mye drikke (4 eller flere drinker for kvinner/5 eller flere drinker for menn) i løpet av 7-dagersperioden før randomisering.
5. Søker behandling for AUD og ønsker å redusere eller slutte å drikke.
6. Kunne verbalisere en forståelse av samtykkeskjemaet, kunne gi skriftlig informert samtykke, verbalisere vilje til å gjennomføre studieprosedyrer, kunne forstå skriftlige og muntlige instruksjoner på engelsk og kunne fylle ut spørreskjemaene som kreves av protokollen.

7. Enig (hvis forsøkspersonen er kvinne og i fertil alder) å bruke minst én av følgende prevensjonsmetoder til minst 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet, med mindre hun er kirurgisk steril, partneren er kirurgisk steril eller hun er postmenopausal (ett år):

   1. orale prevensjonsmidler,
   2. prevensjonssvamp,
   3. lapp,
   4. dobbel barriere (diafragma/spermicid eller kondom/spermicid),
   5. intrauterint prevensjonssystem,
   6. etonogestrel implantat,
   7. medroxyprogesteronacetat prevensjonsinjeksjon,
   8. fullstendig avholdenhet fra samleie og/eller hormonell vaginal prevensjonsring.

8. Godta (hvis mann) å bruke akseptable prevensjonsmetoder hvis den mannlige deltakerens partner kan bli gravid fra tidspunktet for første administrasjon av studiemedikamentet til 7 dager etter siste administrasjon av studiemedikamentet. En av følgende akseptable prevensjonsmetoder må brukes:

   1. Kirurgisk sterilisering (vasektomi);
   2. Deltakerens kvinnelige partner bruker orale prevensjonsmidler (kombinasjonsøstrogen/progesteron-piller), injiserbart progesteron eller subdermale implantater (påbegynt minst 14 dager før studiemedikamentadministrasjonen til den mannlige deltakeren)
   3. Deltakerens kvinnelige partner bruker et medisinsk foreskrevet lokalt påført transdermalt prevensjonsplaster (begynt minst 14 dager før studiemedikamentadministrasjonen til den mannlige deltakeren);
   4. Deltakerens kvinnelige partner har gjennomgått tubal ligering (kvinnelig sterilisering) eller er postmenopausal (ett år);
   5. Deltakerens kvinnelige partner har gjennomgått plassering av en intrauterin enhet eller intrauterint system;
   6. Ekte avholdenhet: når dette er i tråd med den foretrukne og vanlige livsstilen til deltakeren.
9. Enig (hvis mann) å avstå fra sæddonasjon fra randomiseringsbesøket til minst 7 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
10. Kunne ta orale medisiner og være villig til å følge medisineringsregimet.
11. Fullfør alle vurderinger som kreves ved screening og baseline.
12. Ha et sted å bo de 2 ukene før randomisering og ikke være i fare for at han/hun mister boligen i løpet av de neste 2 månedene.
13. Ikke forutse noen vesentlige problemer med transportarrangementer eller tilgjengelig tid til å reise til studiestedet i løpet av de neste 2 månedene.
14. Ikke har noen uløste juridiske problemer som kan sette videreføring eller gjennomføring av studiet i fare.
15. Oppgi kontaktinformasjon til noen, for eksempel et familiemedlem, ektefelle eller betydelig annen, som kan være i stand til å kontakte personen i tilfelle en ubesvart klinikkavtale.
16. Ha en BAC ved alkometer lik 0,000 når han/hun signerte dokumentet for informert samtykke.

17. Hvis du tar en medisin for depresjon eller angst, må du ha tatt en stabil dose i 2-månedene før randomisering og planlegger å fortsette under studien. Dette inkluderer medisiner som følgende:

    1. Selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI)
    2. Doble opptakshemmere
    3. Serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI)
    4. Trisykliske antidepressiva
    5. Monoaminoksidasehemmere (MAO-hemmere)
18. Være noen som etter etterforskerens mening forventes å fullføre studieprotokollen.
19. Godta besøksplanen, bekrefte muntlig at hun/han vil være i stand til å delta på hvert planlagte besøk, delta i telefonbesøk og at hun/han ikke har noen allerede planlagte arrangementer eller en jobb som vesentlig kan forstyrre studiedeltakelsen.
20. Vær villig til å bruke en smarttelefons videofunksjon for å registrere daglig oralt inntak av tabletter i hele 5-ukers behandlingsperiode (personens egen smarttelefon eller en levert av AiCure).

21. Ha sittende (3 til 5 minutter) vitale tegn ved screeningbesøket innenfor følgende grenser:

    1. Systolisk blodtrykk 90 til 160 mmHg
    2. Diastolisk blodtrykk på 50 til 95 mmHg
    3. Hjertefrekvens på 40 til 90 slag per minutt. Merk: Vitale tegn kan gjentas én gang hvis de er utenfor grensene ovenfor og innenfor grensene for en andre evaluering, kan personen inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

1. Gjeldende (siste 12 måneder) rusmisbruksforstyrrelse av minst moderat alvorlighetsgrad (4 eller flere kriterier) for andre psykoaktive stoffer enn alkohol og nikotin, inkludert beroligende midler og hypnotika, som definert av DSM-5-kriteriene.

2. Urin medikamenttest positiv utført under screening eller baseline for noen av følgende stoffer:

   1. benzodiazepiner,
   2. kokain,
   3. opioider,
   4. amfetamin,
   5. metamfetamin,
   6. buprenorfin,
   7. metadon,
   8. barbiturater,
   9. oksykodon,
   10. og/eller MDMA. Merk: Testing for THC var inkludert i urinmedisintesten; forsøkspersoner som testet positivt for THC var imidlertid fortsatt kvalifisert til å delta i studien med mindre de hadde moderat eller større alvorlighetsgrad for cannabisbruksforstyrrelser som indikert av DSM-5-kriteriene. Resultatene for THC ble kun registrert for informasjon. Hvis pasienten har rapportert positivt for opioider eller oksykodon, men nylig opiatbruk for akutte smerter, kan personen inkluderes etter utforskerens skjønn.
3. VAS craving rating ("How strong is your craving to drink alcohol") under første presentasjon av alkohol cue <5 under screening cue reaktivitetsøkten.
4. Har vært innlagt på sykehus for alkoholforgiftningsdelirium, alkoholabstinensdelirium, alkoholindusert vedvarende demens eller amnestisk lidelse, eller har hatt et alkoholabstinensanfall, alkoholindusert psykotisk lidelse med en primærdiagnose AUD eller en historie med anfallsforstyrrelser.
5. Har deltatt i enhver atferds- og/eller farmakologisk intervensjonsforskningsstudie for behandling av alkoholisme der siste intervensjon var innen 3 år før undertegning av informert samtykke.
6. Få mandat av retten til å få behandling for alkoholavhengighet, eller har krav om prøvetid eller prøveløslatelse som kan forstyrre studiedeltakelsen.
7. Være alle som etter etterforskerens oppfatning ikke trygt kunne trekkes tilbake fra alkohol uten medisinsk avgiftning.
8. Har gjennomgått medisinsk avgiftning (f.eks. rapporter om bruk av benzodiazepin) under screeningsfasen (før randomisering).
9. Har blitt behandlet med en farmakoterapi for alkoholbruksforstyrrelser innen 6 måneder før randomisering.

10. Ha noe av det følgende, basert på DSM-5-kriterier vurdert ved bruk av MINI:

    1. Nåværende eller livslang diagnose av psykotiske lidelser,
    2. Nåværende bipolar lidelse,
    3. Nåværende alvorlig depressiv episode,
    4. Nåværende (siste 3 måneder) spiseforstyrrelse (anoreksi eller bulimi), eller
    5. I løpet av det siste året diagnostisert panikklidelse med eller uten agorafobi. Merk: Personer som er diagnostisert med psykiatriske lidelser som ikke spesifikt er ekskludert ovenfor, kan inkluderes etter PIs skjønn så lenge den samtidige behandlingen for den komorbide psykiatriske tilstanden ikke kompromitterer studiens integritet i kraft av dens type, varighet eller intensitet.

11. Har noen av følgende:

    1. selvmordsforsøk det siste året,
    2. nåværende (siste år) selvmordsatferdsforstyrrelse i samsvar med DSM-5-kriterier som vurdert ved bruk av MINI (se merknad nedenfor om vurdering av personer diagnostisert med lav risiko),
    3. gjeldende (siden screening MINI) suicidalitetsrisiko som indikert under gjennomføringen av C-SSRS med samtidighet etter en studieleges vurdering dersom svaret på C-SSRS spørsmål 1 eller 2 er "ja"). Merk: MINI suicidalitetsmodulen vurderer skårer på 1 til 8 som en diagnose av lav risiko for suicidalitet. Siden MINI-spørsmålene som kan resultere i en lav risikoscore anses som utilstrekkelige for å fullt ut bestemme den potensielle selvmordsrisikoen til en person (f.eks. "Føl deg håpløs" og "Tenk at du ville ha det bedre død eller skulle ønske du var død?" av "ja" dikterer en poengsum på 1 for hvert spørsmål), bør ethvert forsøksperson som skårer i lavrisikokategorien vurderes videre av en studielege som skal dokumentere om forsøkspersonen er egnet for studieinkludering basert på hans/hennes kliniske vurdering av personens potensielle selvmordsrisiko. På samme måte, hvis forsøkspersonen svarte "ja" på enten de to første spørsmålene på screeningen C-SSRS utført på randomiseringsdagen som en endelig kvalifikasjonssjekk, burde forsøkspersonen også ha blitt evaluert av en studielege for gjeldende suicidalitetsrisiko, som skal dokumentere fagets egnethet for studieinkludering.
12. Har moderat eller alvorlig demens vurdert ved klinisk undersøkelse.
13. Være gravid eller ammende eller ha planer om å bli gravid når som helst i løpet av studien eller innen 7 dager etter siste dose av IP.
14. Har klinisk signifikante unormale laboratorieverdier, inkludert forhøyelse av leverenzymer (AST eller ALAT > 2,5 x øvre normalgrense eller total bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense).
15. Ha unormal beregnet kreatininclearance definert som < 80 ml/minutt for forsøkspersoner ≤ 55 år og < 65 ml/minutt for forsøkspersoner > 55 år.
16. Har en alvorlig eller ustabil medisinsk sykdom eller en potensielt livstruende eller progressiv medisinsk tilstand bortsett fra avhengighet som kan kompromittere fagets sikkerhet eller studieatferd.
17. Går for tiden i psykoterapi av en autorisert terapeut eller psykiater for alkoholproblemer. MERK: Gjeldende psykoterapi skulle vurderes fra sak til sak. Psykoterapi for en lidelse som kan være relatert til forsøkspersonens bruk av alkohol bør være ekskluderende. Kortsiktig fokusert atferdsterapi for definerte problemer for ikke-alkoholrelaterte problemer kan imidlertid være akseptabel.
18. Har data som tyder på skrumplever (albumin < 3,2 g/dL, eller ascites ved fysisk undersøkelse).
19. Har tidligere blitt behandlet med ANS-6637 uansett årsak.
20. Har operert gastric bypass.
21. Har hatt en alvorlig reaksjon på disulfiram mens du har drukket alkohol som krever legehjelp.
22. Har en historie med aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom inkludert angina pectoris, hjerteinfarkt, hjerneslag, forbigående iskemisk angrep, perifer vaskulær sykdom eller revaskulariseringsprosedyrer eller klinisk signifikant EKG som indikerer kardiovaskulær sykdom. Merk: Medisinsk kontrollert hypertensjon er ikke utelukkende.
23. Anamnese med synkope, hjertebank eller uforklarlig svimmelhet ved screening.
24. Hadde en tidligere historie med alvorlige bivirkninger på etanol [f.eks. rødme (merkbar rødhet i nakken eller halsen) og/eller økt hjertefrekvens (personen rapporterer en følelse av økt hjertefrekvens eller hjertebank) etter å ha drukket alkohol].
25. Rapporter tung drikking av alkohol innen 2 dager på TLFB før screening og få et negativt resultat på EtG urinprøve.
26. Har Parkinsons sykdom eller en familiehistorie med Parkinsons sykdom.
27. Har restless legs syndrom og får dopaminagonistbehandling.
28. Har oppmerksomhetsforstyrrelse og får dopaminstimulerende behandling.
29. Tar en forbudt medisin.