アルコール使用障害に対するANS-6637のHLAB-002

包含基準:

1. 21 歳以上であること。
2. 少なくとも中程度の重症度のアルコール使用障害の DSM-5 基準を満たす。
3. 男性の場合、同意前の 28 日間、週平均 35 杯以上の飲酒を報告するか、女性の場合、週平均 28 杯以上の飲酒を報告する。
4. 無作為化前の 7 日間に 1 日以上大量飲酒（女性は 4 杯以上、男性は 5 杯以上）。
5. AUD の治療を求めており、飲酒の削減または中止を希望している。
6. 同意書の理解を言語化できる、書面によるインフォームド コンセントを提供できる、研究手順を完了する意欲を言語化できる、英語での書面および口頭の指示を理解できる、プロトコルで要求されるアンケートに回答できる。

7. -被験者が女性であり、出産の可能性がある場合）治験薬の最後の投与から少なくとも7日後まで、以下の避妊方法の少なくとも1つを使用することに同意します。閉経後（1年）：

   1. 経口避妊薬、
   2. 避妊スポンジ,
   3. パッチ、
   4. ダブルバリア（横隔膜/殺精子剤またはコンドーム/殺精子剤）、
   5. 子宮内避妊システム、
   6. エトノゲストレルのインプラント、
   7. 酢酸メドロキシプロゲステロン避妊注射、
   8. 性交からの完全な禁欲、および/またはホルモン性膣避妊リング。

8. 男性参加者のパートナーが治験薬の最初の投与時から治験薬の最終投与の7日後まで妊娠する可能性がある場合、許容される避妊方法を使用することに同意する（男性の場合）。 以下の許容される避妊方法のいずれかを使用する必要があります。

   1. 外科的滅菌（精管切除術）;
   2. -参加者の女性パートナーは、経口避妊薬（エストロゲン/プロゲステロンの組み合わせの丸薬）、注射可能なプロゲステロンまたは皮下インプラントを使用します（男性参加者への治験薬投与の少なくとも14日前に開始）
   3. -参加者の女性パートナーは、医学的に処方された局所適用経皮避妊パッチを使用します（男性参加者への治験薬投与の少なくとも14日前に開始）。
   4. 参加者の女性パートナーは、卵管結紮（女性の不妊手術）を受けているか、閉経後（1年）です。
   5. 参加者の女性パートナーは、子宮内器具または子宮内システムの留置を受けています。
   6. 真の禁欲：これが参加者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合。
9. -無作為化訪問からの精子提供を控えることに同意する（男性の場合）治験薬の最後の投与から少なくとも7日後。
10. 経口薬を服用することができ、投薬計画を進んで遵守する。
11. スクリーニングとベースラインで必要なすべての評価を完了します。
12. 無作為化前の 2 週間に住む場所があり、次の 2 か月で住居を失うリスクがないこと。
13. 交通機関の手配や治験実施施設までの移動時間に関して、今後 2 か月間に重大な問題が生じるとは予想されない。
14. -研究の継続または完了を危険にさらす可能性のある未解決の法的問題はありません。
15. 家族、配偶者、または大切な人など、診療所の予約を逃した場合に被験者に連絡できる可能性のある人の連絡先情報を提供します。
16. -インフォームドコンセント文書に署名したとき、0.000に等しい飲酒検査によるBACを持っています。

17. -うつ病または不安症の薬を服用している場合、無作為化の2か月前に安定した用量を服用している必要があり、研究中も継続する予定です。 これには、次のような薬物が含まれます。

    1. 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）
    2. 二重取り込み阻害剤
    3. セロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害薬 (SNRI)
    4. 三環系抗うつ薬
    5. モノアミンオキシダーゼ阻害剤（MAOI）
18. 研究者の意見では、研究プロトコルを完了することが期待される人物であること。
19. 訪問のスケジュールに同意し、予定された各訪問に参加できること、電話での訪問に参加できること、および研究への参加を実質的に妨げる可能性のあるイベントや仕事がすでに予定されていないことを口頭で認めます。
20. -スマートフォンのビデオ機能を使用して、5週間の治療期間全体で錠剤の毎日の経口摂取を記録します（被験者自身のスマートフォンまたはAiCureが提供するもの）。

21. 次の制限内で、スクリーニング訪問時にバイタル サインを座っている (3 ～ 5 分)。

    1. 収縮期血圧 90 ～ 160 mmHg
    2. 拡張期血圧50～95mmHg
    3. 毎分 40 ～ 90 拍の心拍数 注: バイタル サインは、上記の制限外の場合は 1 回繰り返され、2 回目の評価で制限内の場合は被験者が含まれる場合があります。

除外基準:

1. -現在（過去12か月）、DSM-5基準で定義されているように、鎮静剤や睡眠薬を含む、アルコールとニコチン以外の精神活性物質に対する少なくとも中程度の重症度（4つ以上の基準）の物質使用障害。

2. -次の物質のいずれかのスクリーニングまたはベースライン中に実施された尿中薬物検査陽性：

   1. ベンゾジアゼピン、
   2. コカイン、
   3. オピオイド、
   4. アンフェタミン、
   5. メタンフェタミン、
   6. ブプレノルフィン、
   7. メタドン、
   8. バルビツレート、
   9. オキシコドン、
   10. および/またはMDMA。 注: THC の検査は、尿中の薬物検査に含まれていました。ただし、THC陽性の被験者は、DSM-5基準で示されるように、大麻使用障害の重症度が中程度以上でない限り、研究に参加する資格がありました. THC の結果は、情報提供のみを目的として記録されました。 オピオイドまたはオキシコドンに陽性であるが、急性疼痛に対する最近のアヘン剤の使用が被験者によって報告された場合、被験者は調査員の裁量で含めることができます。
3. スクリーニングキュー反応性セッション中のアルコールキューの最初の提示時のVAS渇望評価（「アルコールを飲みたいという欲求の強さ」）<5。
4. -アルコール中毒せん妄、アルコール離脱せん妄、アルコール誘発性の持続性認知症または健忘症で入院したことがある、またはアルコール離脱発作、アルコール誘発性精神病性障害があり、AUDまたは発作障害の病歴がある。
5. -最後の介入がインフォームドコンセントに署名する前の3年以内であったアルコール依存症の治療のための行動および/または薬理学的介入調査研究に参加した。
6. -アルコール依存症の治療を受けるよう裁判所から義務付けられているか、研究への参加を妨げる可能性のある保護観察または仮釈放の要件があります。
7. 研究者の意見では、医学的解毒なしでは安全にアルコールをやめることができなかった人であること.
8. -スクリーニング段階（無作為化の前）に医学的解毒（例えば、ベンゾジアゼピンを使用した報告）を受けた。
9. -無作為化前の6か月以内にアルコール使用障害の薬物療法で治療されました。

10. theMINIを使用して評価されたDSM-5基準に基づいて、次のいずれかを持っています:

    1. 精神病性障害の現在または生涯の診断、
    2. 現在の双極性障害、
    3. 現在の大うつ病エピソード、
    4. 現在（過去3か月）の摂食障害（食欲不振または過食症）、または
    5. 過去 1 年以内に、広場恐怖症を伴うまたは伴わないパニック障害の診断。 注: 上記で特に除外されていない精神障害と診断された被験者は、併存する精神疾患の同時治療がその種類、期間、または強度によって研究の完全性を損なわない限り、PI の裁量で含めることができます。

11. 次のいずれかを持っている:

    1. 昨年の自殺未遂、
    2. -MINIを使用して評価されたDSM-5基準に準拠した現在（過去1年間）の自殺行動障害（低リスクで診断された被験者の評価については以下の注を参照）、
    3. C-SSRSの質問1または2への回答が「はい」の場合、研究担当医の評価後に同意したC-SSRSの実施中に示される現在の（MINIのスクリーニング以降の）自殺リスク。 注: MINI 自殺傾向モジュールは、自殺傾向のリスクが低いとの診断として 1 ～ 8 のスコアを評価します。 リスク スコアが低くなる可能性のある MINI の質問は、個人の潜在的な自殺リスクを完全に判断するには不十分であると見なされるため (たとえば、「絶望を感じる」、「死んだほうがましだと思いますか、それとも死んでいたらよかったと思いますか?」という回答)。 「はい」の場合は各質問のスコアが 1 となります)、低リスク カテゴリのスコアを付けた被験者は、研究担当医によってさらに評価され、被験者が以下の臨床的判断に基づいて研究への参加に適しているかどうかを文書化する必要があります。被験者の潜在的な自殺リスク。 同様に、無作為化の日に最終的な適格性チェックとして実施された C-SSRS のスクリーニングに関する最初の 2 つの質問のいずれかに被験者が「はい」と答えた場合、被験者は現在の自殺リスクについて研究担当医師によって評価されている必要があります。研究に含めるための被験者の適合性を文書化する必要があります。
12. -臨床試験で評価された中等度または重度の認知症があります。
13. -妊娠中または授乳中、または妊娠する予定がある 研究中のいつでも、またはIPの最後の投与後7日以内。
14. -肝酵素の上昇を含む、臨床的に重大な異常な検査値があります（ASTまたはALT>正常上限の2.5倍または総ビリルビン>正常上限の1.5倍）。
15. -年齢が55歳以下の被験者の場合は80 mL /分未満、55歳以上の被験者の場合は65 mL /分未満と定義された計算されたクレアチニンクリアランスが異常です。
16. -深刻または不安定な医学的疾患、または潜在的に生命を脅かす可能性のあるまたは進行性の病状を持っている 被験者の安全性や研究の実施を損なう可能性のある依存症以外。
17. 現在、アルコールの問題について、認可を受けたセラピストまたは精神科医による心理療法を受けている。 注: 現在の心理療法は、ケースバイケースで検討する必要がありました。 被験者のアルコール使用に関連している可能性のある障害に対する心理療法は、排他的であるべきです。 ただし、アルコールに関連しない問題については、定義された問題に対する短期間の集中行動療法は許容される可能性があります。
18. 肝硬変を示唆するデータがある (アルブミン < 3.2 g/dL、または身体検査による腹水)。
19. 何らかの理由で以前にANS-6637で治療されたことがある.
20. 胃バイパス手術を受けました。
21. 医師の診察を必要とする飲酒中にジスルフィラムに重度の反応を示したことがある.
22. -狭心症、心筋梗塞、脳卒中、一過性脳虚血発作、末梢血管疾患または血行再建術を含むアテローム性動脈硬化性心血管疾患の病歴、または心血管疾患を示す臨床的に重要な心電図。 注：医学的に管理された高血圧は除外されません。
23. -失神、動悸、またはスクリーニング時の原因不明のめまいの病歴。
24. -エタノールに対する重度の有害反応の以前の病歴がある[例：アルコールを飲んだ後の紅潮（首または喉の顕著な赤み）および/または心拍数の増加（被験者は心拍数の増加または動悸の感覚を報告する）]。
25. -スクリーニング前にTLFBで2日以内に大量の飲酒を報告し、EtG尿検査で陰性の結果を示しています。
26. パーキンソン病またはパーキンソン病の家族歴がある。
27. むずむず脚症候群を患っており、ドーパミン作動薬の治療を受けている。
28. 注意欠陥障害があり、ドーパミン興奮剤治療を受けている。
29. 禁止されている薬を服用している。