HLAB-002 z ANS-6637 pro poruchu užívání alkoholu

Kritéria pro zařazení:

1. Mít alespoň 21 let.
2. Splňujte kritéria DSM-5 pro poruchu užívání alkoholu alespoň střední závažnosti.
3. Pokud muž, hlásí, že vypije týdně průměrně alespoň 35 nápojů za týden, nebo pokud ženy hlásí pití týdně v průměru alespoň 28 nápojů týdně po dobu 28 dnů před udělením souhlasu.
4. Pijte alespoň 1 den těžkého pití (4 nebo více nápojů pro ženy/5 nebo více nápojů pro muže) během období 7 dnů před randomizací.
5. Vyhledejte léčbu AUD a přejíte si snížení nebo ukončení pití.
6. Být schopen verbalizovat porozumění formuláři souhlasu, být schopen poskytnout písemný informovaný souhlas, verbalizovat ochotu dokončit studijní postupy, schopen porozumět písemným a ústním pokynům v angličtině a schopen vyplnit dotazníky požadované protokolem.

7. Souhlasíte (pokud je subjektem žena a má potenciál otěhotnět) s použitím alespoň jedné z následujících metod antikoncepce alespoň 7 dní po poslední dávce studovaného léku, pokud není chirurgicky sterilní, partner je chirurgicky sterilní nebo ona je postmenopauzální (jeden rok):

   1. perorální antikoncepce,
   2. antikoncepční houba,
   3. náplast,
   4. dvojitá bariéra (bránice/spermicidní nebo kondom/spermicidní),
   5. nitroděložní antikoncepční systém,
   6. implantát etonogestrel,
   7. antikoncepční injekce medroxyprogesteron acetát,
   8. úplná abstinence od pohlavního styku a/nebo hormonální vaginální antikoncepční kroužek.

8. Souhlaste (pokud je muž) s použitím přijatelných metod antikoncepce, pokud by partnerka mužského účastníka mohla otěhotnět od okamžiku prvního podání studovaného léku do 7 dnů po konečném podání studovaného léku. Je nutné používat jednu z následujících přijatelných metod antikoncepce:

   1. Chirurgická sterilizace (vazektomie);
   2. Partnerka účastníka užívá perorální antikoncepci (kombinované pilulky estrogen/progesteron), injekční progesteron nebo subdermální implantáty (zahájeno nejméně 14 dní před podáním léku účastníkovi studie)
   3. Partnerka účastníka používá lékařsky předepsanou lokálně aplikovanou transdermální antikoncepční náplast (zahájena nejméně 14 dní před podáním studijního léku účastníkovi studie);
   4. Partnerka účastnice podstoupila podvázání vejcovodů (žena sterilizace) nebo je po menopauze (jeden rok);
   5. Partnerka účastnice podstoupila zavedení nitroděložního tělíska nebo nitroděložního systému;
   6. Skutečná abstinence: pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem účastníka.
9. Souhlasíte (pokud je muž) s tím, že se zdrží dárcovství spermií od randomizační návštěvy alespoň 7 dní po poslední dávce studovaného léku.
10. Být schopen užívat perorální léky a být ochoten dodržovat léčebný režim.
11. Dokončete všechna vyšetření požadovaná při screeningu a základní linii.
12. Mít kde bydlet 2 týdny před randomizací a nebýt v riziku, že v příštích 2 měsících přijde o bydlení.
13. Neočekávejte žádné významné problémy s uspořádáním dopravy nebo dostupným časem na cestu na místo studie během následujících 2 měsíců.
14. Nemít žádné nevyřešené právní problémy, které by mohly ohrozit pokračování nebo ukončení studia.
15. Poskytněte kontaktní údaje někoho, například člena rodiny, manžela nebo partnera, kdo může být schopen kontaktovat subjekt v případě zmeškané schůzky na klinice.
16. Mít BAC podle dechového testu rovnající se 0,000, když podepsal dokument informovaného souhlasu.

17. Pokud užíváte léky na depresi nebo úzkost, musíte užívat stabilní dávku 2 měsíce před randomizací a plánovat pokračování během studie. To zahrnuje léky, jako jsou následující:

    1. Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)
    2. Duální inhibitory vychytávání
    3. Inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a norepinefrinu (SNRI)
    4. Tricyklická antidepresiva
    5. Inhibitory monoaminooxidázy (MAOI)
18. Buďte někým, od koho by se podle názoru zkoušejícího očekávalo, že dokončí protokol studie.
19. Souhlasit s harmonogramem návštěv, ústně potvrdit, že se bude moci zúčastnit každé plánované návštěvy, účastnit se telefonických návštěv a že nemá žádné již naplánované akce nebo zaměstnání, které by mu mohly podstatně narušit účast na studiu.
20. Buďte ochotni používat videoschopnost chytrého telefonu k záznamu denního orálního požití tablet po celou dobu 5týdenní léčby (vlastní chytrý telefon pacienta nebo chytrý telefon od AiCure).

21. Mějte při screeningové návštěvě vitální funkce vsedě (3 až 5 minut) v následujících limitech:

    1. Systolický krevní tlak 90 až 160 mmHg
    2. Diastolický krevní tlak 50 až 95 mmHg
    3. Srdeční frekvence 40 až 90 tepů za minutu Poznámka: Vitální funkce se mohou opakovat jednou, pokud jsou mimo výše uvedené limity, a pokud jsou v rámci limitů při druhém hodnocení, může být subjekt zařazen.

Kritéria vyloučení:

1. Současná porucha (za posledních 12 měsíců) z užívání návykových látek alespoň střední závažnosti (4 nebo více kritérií) pro jakoukoli psychoaktivní látku jinou než alkohol a nikotin, včetně sedativ a hypnotik, jak je definováno kritérii DSM-5.

2. Pozitivní test na drogy v moči provedený během screeningu nebo výchozího stavu na některou z následujících látek:

   1. benzodiazepiny,
   2. kokain,
   3. opioidy,
   4. amfetaminy,
   5. metamfetamin,
   6. buprenorfin,
   7. metadon,
   8. barbituráty,
   9. oxykodon,
   10. a/nebo MDMA. Poznámka: Testování na THC bylo zahrnuto do testu na drogy v moči; nicméně subjekty, které byly pozitivně testovány na THC, byly stále způsobilé k účasti ve studii, pokud neměly středně závažnou nebo vyšší závažnost poruchy užívání konopí, jak indikují kritéria DSM-5. Výsledky pro THC byly zaznamenány pouze pro informaci. Pokud byl subjekt pozitivní na opioidy nebo oxykodon, ale nedávné užívání opiátů na akutní bolest, mohl být subjekt zařazen podle uvážení zkoušejícího.
3. Hodnocení touhy VAS („Jak silná je vaše touha pít alkohol“) během první prezentace alkoholové narážky <5 během relace reaktivity screeningové narážky.
4. Byli jste hospitalizováni pro delirium intoxikace alkoholem, abstinenční delirium, alkoholem vyvolanou perzistující demenci nebo amnestickou poruchu nebo jste měli záchvat z vysazení alkoholu, alkoholem indukovanou psychotickou poruchu s primární diagnózou AUD nebo s anamnézou jakékoli záchvatové poruchy.
5. Účastnili jste se jakékoli behaviorální a/nebo farmakologické intervenční výzkumné studie zaměřené na léčbu alkoholismu, kde poslední intervence proběhla do 3 let před podepsáním informovaného souhlasu.
6. Být pověřen soudem, aby se léčil ze závislosti na alkoholu, nebo má požadavky na podmínku nebo podmínečné propuštění, které by mohly narušit účast ve studii.
7. Buď kdokoli, kdo by se podle názoru vyšetřovatele nemohl bezpečně zbavit alkoholu bez lékařské detoxikace.
8. Podstoupili lékařskou detoxikaci (např. zprávy s použitím benzodiazepinů) během fáze screeningu (před randomizací).
9. Byli léčeni farmakoterapií pro poruchu užívání alkoholu během 6 měsíců před randomizací.

10. Mít některý z následujících, na základě kritérií DSM-5 posouzených pomocí MINI:

    1. Současná nebo celoživotní diagnóza psychotických poruch,
    2. Současná bipolární porucha,
    3. Současná velká depresivní epizoda,
    4. Aktuální (uplynulé 3 měsíce) porucha příjmu potravy (anorexie nebo bulimie), popř
    5. Během minulého roku byla diagnostikována panická porucha s agorafobií nebo bez ní. Poznámka: Subjekty s diagnostikovanými psychiatrickými poruchami, které nejsou specificky vyloučeny výše, mohou být zahrnuty podle uvážení PI, pokud současná léčba komorbidního psychiatrického stavu neohrozí integritu studie z důvodu jejího typu, trvání nebo intenzity.

11. Máte některou z následujících možností:

    1. minulý rok se pokusil o sebevraždu,
    2. současná (minulý rok) porucha sebevražedného chování v souladu s kritérii DSM-5 hodnocená pomocí MINI (viz poznámka níže o hodnocení subjektů s diagnostikovaným nízkým rizikem),
    3. aktuální (od screeningu MINI) riziko sebevraždy, jak je indikováno během provádění C-SSRS se souběhem po hodnocení lékařem studie, pokud je odpověď na otázky C-SSRS 1 nebo 2 "ano"). Poznámka: Modul MINI suicidality hodnotí skóre 1 až 8 jako diagnózu nízkého rizika sebevraždy. Vzhledem k tomu, že otázky MINI, které by mohly vést k nízkému skóre rizika, jsou považovány za nedostatečné k tomu, aby plně určily potenciální riziko sebevraždy jednotlivce (např. odpovědi „Cítíte se beznadějně“ a „Myslíte si, že by bylo lepší, kdybyste byli mrtví, nebo si přejete být mrtvý?“ „ano“ určuje skóre 1 pro každou otázku), každý subjekt, který dosáhne skóre v kategorii s nízkým rizikem, by měl být dále hodnocen lékařem studie, který by měl zdokumentovat, zda je subjekt vhodný pro zařazení do studie na základě jeho klinického úsudku potenciální riziko sebevraždy subjektu. Stejně tak, pokud subjekt odpověděl „ano“ buď na první 2 otázky na screeningu C-SSRS provedeném v den randomizace jako závěrečnou kontrolu způsobilosti, měl být subjekt také zhodnocen studijním lékařem na aktuální riziko sebevraždy, který by měl dokumentovat vhodnost předmětu pro zařazení do studia.
12. Mít středně závažnou nebo závažnou demenci podle klinického vyšetření.
13. Být těhotná nebo kojit nebo plánujete otěhotnět kdykoli během studie nebo do 7 dnů po poslední dávce IP.
14. Mít klinicky významné abnormální laboratorní hodnoty, včetně zvýšení jaterních enzymů (AST nebo ALT > 2,5 x horní hranice normy nebo celkový bilirubin > 1,5 x horní hranice normy).
15. Mít abnormálně vypočítanou clearance kreatininu definovanou jako < 80 ml/min pro subjekty ve věku ≤ 55 let a < 65 ml/min pro subjekty ve věku > 55 let.
16. Máte vážné nebo nestabilní onemocnění nebo jakýkoli potenciálně život ohrožující nebo progresivní zdravotní stav jiný než závislost, který může ohrozit bezpečnost subjektu nebo vedení studie.
17. V současné době podstupujte psychoterapii licencovaným terapeutem nebo psychiatrem pro problémy s alkoholem. POZNÁMKA: Současná psychoterapie by měla být zvažována případ od případu. Psychoterapie pro poruchu, která by mohla souviset s užíváním alkoholu subjektem, by měla být vyloučena. Krátkodobá zaměřená behaviorální terapie pro definované problémy pro problémy nesouvisející s alkoholem by však mohla být přijatelná.
18. Mít údaje naznačující cirhózu jater (albumin < 3,2 g/dl nebo ascites při fyzickém vyšetření).
19. Byli jste dříve z jakéhokoli důvodu léčeni ANS-6637.
20. Absolvoval operaci bypassu žaludku.
21. Měli jste závažnou reakci na disulfiram při pití alkoholu vyžadující lékařskou pomoc.
22. Máte v anamnéze aterosklerotické kardiovaskulární onemocnění včetně anginy pectoris, infarktu myokardu, mrtvice, tranzitorní ischemické ataky, onemocnění periferních cév nebo revaskularizačních procedur nebo klinicky významné EKG svědčící pro kardiovaskulární onemocnění. Poznámka: lékařsky kontrolovaná hypertenze není vyloučena.
23. Anamnéza synkopy, bušení srdce nebo nevysvětlitelné závratě při screeningu.
24. Měl v minulosti jakékoli závažné nežádoucí reakce na etanol [např. návaly horka (znatelné zarudnutí krku nebo hrdla) a/nebo zvýšenou srdeční frekvenci (subjekt hlásí pocit zrychlené srdeční frekvence nebo bušení srdce) po požití alkoholu].
25. Nahlaste silné pití alkoholu do 2 dnů na TLFB před screeningem a mějte negativní výsledek testu moči EtG.
26. Máte Parkinsonovu chorobu nebo rodinnou anamnézu Parkinsonovy choroby.
27. Máte syndrom neklidných nohou a dostáváte léčbu agonisty dopaminu.
28. Máte poruchu pozornosti a dostáváte léčbu stimulanty dopaminu.
29. Užíváte zakázané léky.