HLAB-002 из ANS-6637 для расстройств, связанных с употреблением алкоголя

Критерии включения:

1. Быть не моложе 21 года.
2. Соответствовать критериям DSM-5 расстройства, связанного с употреблением алкоголя, как минимум средней степени тяжести.
3. Если мужчина, сообщите, что он выпивает в среднем не менее 35 порций в неделю, а если женщина сообщает, что в среднем выпивает не менее 28 порций в неделю в течение 28-дневного периода до согласия.
4. Употребляйте по крайней мере 1 день тяжелого питья (4 или более порций для женщин / 5 или более порций для мужчин) в течение 7-дневного периода до рандомизации.
5. Обратитесь за лечением от AUD и пожелайте сократить или прекратить употребление алкоголя.
6. Быть в состоянии вербально выразить понимание формы согласия, в состоянии предоставить письменное информированное согласие, вербально выразить готовность пройти процедуры исследования, в состоянии понять письменные и устные инструкции на английском языке и быть в состоянии заполнить анкеты, требуемые протоколом.

7. Согласитесь (если субъект является женщиной и имеет детородный потенциал) использовать по крайней мере один из следующих методов контроля над рождаемостью по крайней мере в течение 7 дней после последней дозы исследуемого препарата, если только она не стерильна хирургическим путем, партнер не бесплоден хирургически или она в постменопаузе (один год):

   1. оральные контрацептивы,
   2. противозачаточная губка,
   3. пластырь,
   4. двойной барьер (диафрагма/спермицид или презерватив/спермицид),
   5. внутриматочная контрацептивная система,
   6. имплантат этоногестрел,
   7. противозачаточные инъекции медроксипрогестерона ацетата,
   8. полное воздержание от половых контактов и/или гормонального вагинального противозачаточного кольца.

8. Согласитесь (если мужчина) использовать приемлемые методы контрацепции, если партнер участника-мужчины может забеременеть с момента первого введения исследуемого препарата до 7 дней после последнего введения исследуемого препарата. Необходимо использовать один из следующих допустимых методов контрацепции:

   1. Хирургическая стерилизация (вазэктомия);
   2. Женщина-партнер участника использует оральные контрацептивы (комбинированные таблетки эстрогена/прогестерона), инъекционный прогестерон или подкожные имплантаты (начатые как минимум за 14 дней до введения исследуемого препарата участнику-мужчине).
   3. Женщина-партнер участника использует прописанный врачом трансдермальный противозачаточный пластырь для местного применения (начинается как минимум за 14 дней до введения исследуемого препарата участнику-мужчине);
   4. Партнерша участника перенесла перевязку маточных труб (женская стерилизация) или находится в постменопаузе (один год);
   5. Партнерша участника подверглась установке внутриматочной спирали или внутриматочной системы;
   6. Истинное воздержание: когда это соответствует предпочтительному и обычному образу жизни участника.
9. Согласитесь (если мужчина) воздерживаться от донорства спермы с визита для рандомизации по крайней мере в течение 7 дней после последней дозы исследуемого препарата.
10. Уметь принимать пероральные лекарства и быть готовым придерживаться режима приема лекарств.
11. Выполните все оценки, необходимые при скрининге и исходном уровне.
12. Иметь место для проживания в течение 2 недель до рандомизации и не подвергаться риску потери жилья в течение следующих 2 месяцев.
13. Не ожидайте каких-либо серьезных проблем с транспортом или наличием времени для поездки в место проведения исследования в течение следующих 2 месяцев.
14. Не иметь нерешенных юридических проблем, которые могут поставить под угрозу продолжение или завершение исследования.
15. Предоставьте контактную информацию кого-либо, например, члена семьи, супруга или близкого человека, который может связаться с субъектом в случае пропуска визита в клинику.
16. Иметь BAC по алкотестеру, равному 0,000, когда он / она подписал документ об информированном согласии.

17. Если вы принимаете лекарство от депрессии или тревоги, вы должны принимать стабильную дозу в течение 2 месяцев до рандомизации и планировать продолжение во время исследования. Сюда входят такие препараты, как:

    1. Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС)
    2. Двойные ингибиторы поглощения
    3. Ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН)
    4. Трициклические антидепрессанты
    5. Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО)
18. Быть кем-то, кто, по мнению исследователя, должен заполнить протокол исследования.
19. Согласиться с графиком посещений, устно подтвердить, что он/она сможет присутствовать на каждом запланированном посещении, участвовать в телефонных визитах и ​​что у него/нее нет уже запланированных мероприятий или работы, которая может существенно помешать участию в исследовании.
20. Будьте готовы использовать видеовозможности смартфона для записи ежедневного перорального приема таблеток в течение всего 5-недельного периода лечения (собственный смартфон субъекта или смартфон, предоставленный AiCure).

21. Иметь сидячие (от 3 до 5 минут) показатели жизненно важных функций во время скринингового визита в следующих пределах:

    1. Систолическое артериальное давление от 90 до 160 мм рт.ст.
    2. Диастолическое артериальное давление от 50 до 95 мм рт.ст.
    3. Частота сердечных сокращений от 40 до 90 ударов в минуту. Примечание. Показатели жизненно важных функций могут быть повторены один раз, если они выходят за пределы, указанные выше, и если они находятся в пределах, при второй оценке субъект может быть включен.

Критерий исключения:

1. Текущее (за последние 12 месяцев) расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ, по крайней мере, средней степени тяжести (4 или более критериев) любого психоактивного вещества, кроме алкоголя и никотина, включая седативные и снотворные средства, как определено критериями DSM-5.

2. Положительный результат анализа мочи на наркотики, проведенный во время скрининга или исходного уровня любого из следующих веществ:

   1. бензодиазепины,
   2. кокаин,
   3. опиоиды,
   4. амфетамины,
   5. метамфетамин,
   6. бупренорфин,
   7. метадон,
   8. барбитураты,
   9. оксикодон,
   10. и/или МДМА. Примечание: Тестирование на ТГК было включено в анализ мочи на наркотики; тем не менее, субъекты с положительным результатом на ТГК по-прежнему имели право участвовать в исследовании, если только у них не было средней или большей степени тяжести расстройства, связанного с употреблением каннабиса, как указано в критериях DSM-5. Результаты для THC были зарегистрированы только для информации. Если субъект сообщил о недавнем употреблении опиоидов или оксикодона при острой боли, то этот субъект мог быть включен по усмотрению исследователя.
3. Оценка тяги по ВАШ («Насколько сильно у вас тяга к алкоголю») при первом предъявлении алкогольного сигнала <5 во время сеанса скрининговой реакции на сигнал.
4. Были госпитализированы по поводу делирия алкогольной интоксикации, бреда отмены алкоголя, индуцированной алкоголем персистирующей деменции или амнестического расстройства, или имели алкогольный абстинентный припадок, психотическое расстройство, вызванное алкоголем, с первичным диагнозом AUD или любым судорожным расстройством в анамнезе.
5. Участвовали в любом исследовании поведенческих и/или фармакологических вмешательств для лечения алкоголизма, где последнее вмешательство проводилось в течение 3 лет до подписания информированного согласия.
6. Быть уполномоченным судом на получение лечения от алкогольной зависимости, или иметь условно-досрочное освобождение или условно-досрочное освобождение, которые могут помешать участию в исследовании.
7. Быть кем угодно, кто, по мнению следователя, не может быть безопасно выведен из употребления алкоголя без медицинской дезинтоксикации.
8. Прошли медицинскую детоксикацию (например, сообщения об использовании бензодиазепинов) на этапе скрининга (до рандомизации).
9. Лечились фармакотерапией расстройства, связанного с употреблением алкоголя, в течение 6 месяцев до рандомизации.

10. Имейте любое из следующего, основанное на критериях DSM-5, оцененных с помощью MINI:

    1. Текущий или прижизненный диагноз психотических расстройств,
    2. Текущее биполярное расстройство,
    3. Текущий большой депрессивный эпизод,
    4. Текущее (последние 3 месяца) расстройство пищевого поведения (анорексия или булимия) или
    5. В течение последнего года диагноз панического расстройства с агорафобией или без нее. Примечание. Субъекты с диагностированными психическими расстройствами, не исключенными специально выше, могут быть включены по усмотрению ИП, если одновременное лечение сопутствующего психического расстройства не ставит под угрозу целостность исследования в силу его типа, продолжительности или интенсивности.

11. Иметь что-либо из следующего:

    1. попытка самоубийства в прошлом году,
    2. текущее (в прошлом году) расстройство суицидального поведения в соответствии с критериями DSM-5, оцененное с помощью MINI (см. примечание ниже об оценке субъектов с диагнозом низкого риска),
    3. текущий (после скрининга MINI) суицидальный риск, указанный во время проведения C-SSRS, с согласованием после оценки врачом-исследователем, если ответ на вопросы C-SSRS 1 или 2 «да»). Примечание. Модуль суицидальности MINI оценивает баллы от 1 до 8 как диагноз низкого риска суицидальности. Поскольку вопросы MINI, которые могут привести к низкой оценке риска, считаются недостаточными для полного определения потенциального суицидального риска человека (например, ответы «Чувствуешь себя безнадежным» и «Думаешь, тебе лучше умереть или желать смерти?» ответ «да» означает 1 балл за каждый вопрос), любой субъект, получивший оценку в категории низкого риска, должен быть дополнительно оценен врачом-исследователем, который должен задокументировать, подходит ли субъект для включения в исследование на основании его/ее клинического суждения о потенциальный суицидальный риск субъекта. Аналогичным образом, если субъект ответил «да» на первые 2 вопроса скрининга C-SSRS, проведенного в день рандомизации в качестве окончательной проверки приемлемости, субъект также должен был быть оценен врачом-исследователем на текущий риск суицидального поведения, который должны документировать пригодность субъекта для включения в исследование.
12. Иметь умеренную или серьезную деменцию по оценке клинического осмотра.
13. Быть беременным или кормящим грудью или иметь планы забеременеть в любое время во время исследования или в течение 7 дней после последней дозы IP.
14. Имеют клинически значимые отклонения от нормы лабораторных показателей, включая повышение уровня ферментов печени (АСТ или АЛТ > 2,5 x верхний предел нормы или общий билирубин > 1,5 x верхний предел нормы).
15. Иметь аномальный расчетный клиренс креатинина, определяемый как < 80 мл/мин для субъектов в возрасте ≤ 55 лет и < 65 мл/мин для субъектов > 55 лет.
16. Иметь серьезное или нестабильное медицинское заболевание или любое потенциально опасное для жизни или прогрессирующее заболевание, кроме зависимости, которое может поставить под угрозу безопасность субъекта или проведение исследования.
17. В настоящее время проходите психотерапию у лицензированного терапевта или психиатра по поводу проблем с алкоголем. ПРИМЕЧАНИЕ. Текущая психотерапия должна рассматриваться в каждом конкретном случае. Психотерапия расстройства, которое может быть связано с употреблением субъектом алкоголя, должна быть исключением. Тем не менее, краткосрочная целенаправленная поведенческая терапия для определенных проблем, связанных с проблемами, не связанными с алкоголем, может быть приемлемой.
18. Иметь данные, указывающие на цирроз печени (альбумин < 3,2 г/дл или асцит при медицинском осмотре).
19. Ранее лечились ANS-6637 по какой-либо причине.
20. Делали операцию обходного желудочного анастомоза.
21. У вас была тяжелая реакция на дисульфирам во время употребления алкоголя, требующая медицинской помощи.
22. Иметь в анамнезе атеросклеротическое сердечно-сосудистое заболевание, включая стенокардию, инфаркт миокарда, инсульт, транзиторную ишемическую атаку, заболевание периферических сосудов или процедуры реваскуляризации, или клинически значимую ЭКГ, указывающую на сердечно-сосудистое заболевание. Примечание: медикаментозно контролируемая гипертензия не является исключением.
23. Обмороки, учащенное сердцебиение или необъяснимое головокружение при скрининге в анамнезе.
24. В анамнезе были какие-либо серьезные побочные реакции на этанол [например, приливы (заметное покраснение шеи или горла) и/или учащение пульса (субъект сообщает об ощущении учащения пульса или сердцебиения) после употребления алкоголя].
25. Сообщите о тяжелом употреблении алкоголя в течение 2 дней на TLFB до скрининга и получите отрицательный результат анализа мочи на EtG.
26. Болезнь Паркинсона или семейная история болезни Паркинсона.
27. Имеют синдром беспокойных ног и получают лечение агонистами допамина.
28. Имеют синдром дефицита внимания и получают лечение стимуляторами допамина.
29. Принимают запрещенное лекарство.