HLAB-002 af ANS-6637 for alkoholforbrugsforstyrrelse

Inklusionskriterier:

1. Være mindst 21 år gammel.
2. Opfyld DSM-5 kriterierne for alkoholmisbrug af mindst moderat sværhedsgrad.
3. Hvis en mand, rapporterer, at hun har drukket et ugentligt gennemsnit på mindst 35 drinks om ugen, eller hvis kvinden rapporterer, at de har drukket et ugentligt gennemsnit på mindst 28 drinks om ugen i 28-dages perioden forud for samtykke.
4. Drik mindst 1 dag med et stort forbrug (4 eller flere drinks for kvinder/5 eller flere drinks for mænd) i løbet af 7-dages perioden forud for randomisering.
5. Søg behandling for AUD og ønske en reduktion eller ophør med at drikke.
6. Kunne verbalisere en forståelse af samtykkeformularen, i stand til at give skriftligt informeret samtykke, verbalisere villighed til at gennemføre undersøgelsesprocedurer, i stand til at forstå skriftlige og mundtlige instruktioner på engelsk og i stand til at udfylde de spørgeskemaer, der kræves af protokollen.

7. Accepter (hvis forsøgspersonen er en kvinde og i den fødedygtige alder) at bruge mindst én af følgende præventionsmetoder til mindst 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, medmindre hun er kirurgisk steril, partneren er kirurgisk steril eller hun er postmenopausal (et år):

   1. orale præventionsmidler,
   2. svangerskabsforebyggende svamp,
   3. lappe,
   4. dobbelt barriere (mellemgulv/spermicid eller kondom/spermicid),
   5. intrauterint præventionssystem,
   6. etonogestrel implantat,
   7. medroxyprogesteronacetat præventionsindsprøjtning,
   8. fuldstændig afholdenhed fra samleje og/eller hormonel vaginal svangerskabsforebyggende ring.

8. Accepter (hvis mandlig) at bruge acceptable præventionsmetoder, hvis den mandlige deltagers partner kan blive gravid fra tidspunktet for den første administration af undersøgelseslægemidlet indtil 7 dage efter den endelige administration af undersøgelseslægemidlet. En af følgende acceptable præventionsmetoder skal anvendes:

   1. Kirurgisk sterilisation (vasektomi);
   2. Deltagerens kvindelige partner bruger orale svangerskabsforebyggende midler (kombinationsøstrogen/progesteron-piller), injicerbar progesteron eller subdermale implantater (påbegyndt mindst 14 dage før studiets lægemiddeladministration til den mandlige deltager)
   3. Deltagerens kvindelige partner bruger et medicinsk ordineret topisk påført transdermalt svangerskabsforebyggende plaster (påbegyndt mindst 14 dage før administration af studielægemidlet til den mandlige deltager);
   4. Deltagerens kvindelige partner har gennemgået tubal ligering (kvindelig sterilisering) eller er postmenopausal (et år);
   5. Deltagerens kvindelige partner har undergået anbringelse af en intrauterin enhed eller et intrauterint system;
   6. Ægte afholdenhed: når dette er i overensstemmelse med den foretrukne og sædvanlige livsstil for deltageren.
9. Accepter (hvis mandlig) at afstå fra sæddonation fra randomiseringsbesøget til mindst 7 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
10. Kunne tage oral medicin og være villig til at overholde medicinkuren.
11. Gennemfør alle nødvendige vurderinger ved screening og baseline.
12. Hav et sted at bo i de 2 uger før randomisering og ikke være i fare for, at han/hun mister sin bolig inden for de næste 2 måneder.
13. Forvent ikke væsentlige problemer med transportarrangementer eller tilgængelig tid til at rejse til studiestedet i løbet af de næste 2 måneder.
14. Ikke har nogen uløste juridiske problemer, der kan bringe fortsættelse eller afslutning af undersøgelsen i fare.
15. Angiv kontaktoplysninger på en person, såsom et familiemedlem, en ægtefælle eller en betydelig anden, som muligvis er i stand til at kontakte emnet i tilfælde af en ubesvaret klinikaftale.
16. Få en BAC ved alkometer lig med 0.000, når han/hun underskrev det informerede samtykke.

17. Hvis du tager en medicin mod depression eller angst, skal du have taget en stabil dosis i de 2 måneder før randomisering og planlægge at fortsætte under undersøgelsen. Dette omfatter stoffer som f.eks.

    1. Selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er)
    2. Dobbelt optagelseshæmmere
    3. Serotonin-noradrenalin genoptagelseshæmmere (SNRI'er)
    4. Tricykliske antidepressiva
    5. Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere)
18. Vær en person, som efter investigatorens mening forventes at udfylde undersøgelsesprotokollen.
19. Accepter tidsplanen for besøg, anerkend mundtligt, at han/hun vil være i stand til at deltage i hvert planlagt besøg, deltage i telefonbesøg, og at han/han ikke har nogen allerede planlagte begivenheder eller et job, der væsentligt kan forstyrre studiedeltagelsen.
20. Vær villig til at bruge en smartphones videokapacitet til at optage daglig oral indtagelse af tabletter i hele den 5-ugers behandlingsperiode (personens egen smartphone eller en leveret af AiCure).

21. Har siddende (3 til 5 minutter) vitale tegn ved screeningsbesøget inden for følgende grænser:

    1. Systolisk blodtryk 90 til 160 mmHg
    2. Diastolisk blodtryk på 50 til 95 mmHg
    3. Hjertefrekvens på 40 til 90 slag i minuttet Bemærk: Vitale tegn kan gentages én gang, hvis de er uden for grænserne ovenfor, og hvis de er inden for grænserne ved en anden evaluering, kan forsøgspersonen inkluderes.

Ekskluderingskriterier:

1. Nuværende (seneste 12 måneder) stofmisbrugsforstyrrelse af mindst moderat sværhedsgrad (4 eller flere kriterier) for alle andre psykoaktive stoffer end alkohol og nikotin, inklusive beroligende midler og hypnotika, som defineret af DSM-5-kriterierne.

2. Urinlægemiddeltest positiv udført under screening eller baseline for et af følgende stoffer:

   1. benzodiazepiner,
   2. kokain,
   3. opioider,
   4. amfetamin,
   5. metamfetamin,
   6. buprenorphin,
   7. metadon,
   8. barbiturater,
   9. oxycodon,
   10. og/eller MDMA. Bemærk: Test for THC var inkluderet i urinmedicintesten; forsøgspersoner, der blev testet positive for THC, var dog stadig kvalificerede til at deltage i undersøgelsen, medmindre de havde moderat eller større sværhedsgrad for cannabisbrugsforstyrrelser som angivet af DSM-5-kriterierne. Resultaterne for THC blev kun registreret til orientering. Hvis forsøgspersonen har rapporteret positiv for opioider eller oxycodon, men nylig opiatbrug til akut smerte, kan forsøgspersonen inkluderes efter investigatorens skøn.
3. VAS craving rating ("Hvor stærk er din trang til at drikke alkohol") under første præsentation af alkohol cue <5 under screening cue reaktivitetssessionen.
4. Har været indlagt for alkoholforgiftningsdelirium, alkoholabstinensdelirium, alkohol-induceret vedvarende demens eller amnestisk lidelse, eller har haft et alkoholabstinensanfald, alkohol-induceret psykotisk lidelse med en primær diagnose AUD eller en historie med en hvilken som helst anfaldslidelse.
5. Har deltaget i enhver adfærdsmæssig og/eller farmakologisk interventionsforskningsundersøgelse til behandling af alkoholisme, hvor den sidste intervention var inden for 3 år før underskrivelsen af ​​det informerede samtykke.
6. Være bemyndiget af retten til at få behandling for alkoholafhængighed, eller har krav om prøvetid eller prøveløsladelse, der kan forstyrre studiedeltagelsen.
7. Være enhver, der efter efterforskerens mening ikke sikkert kunne trækkes tilbage fra alkohol uden medicinsk afgiftning.
8. Har gennemgået medicinsk afgiftning (f.eks. rapporter om brug af et benzodiazepin) under screeningsfasen (før randomisering).
9. Er blevet behandlet med en farmakoterapi mod alkoholmisbrug inden for 6 måneder før randomisering.

10. Har nogen af ​​følgende, baseret på DSM-5-kriterier som vurderet ved hjælp af MINI:

    1. Nuværende eller livslang diagnose af psykotiske lidelser,
    2. Nuværende bipolar lidelse,
    3. Aktuel svær depressiv episode,
    4. Aktuel (seneste 3 måneder) spiseforstyrrelse (anoreksi eller bulimi), eller
    5. Inden for det seneste år diagnosticeret panikangst med eller uden agorafobi. Bemærk: Forsøgspersoner diagnosticeret med psykiatriske lidelser, som ikke specifikt er udelukket ovenfor, kan inkluderes efter PI's skøn, så længe den samtidige behandling for den komorbide psykiatriske tilstand ikke kompromitterer undersøgelsens integritet i kraft af dens type, varighed eller intensitet.

11. Har nogen af ​​følgende:

    1. selvmordsforsøg sidste år,
    2. nuværende (sidste år) selvmordsadfærdsforstyrrelse i overensstemmelse med DSM-5-kriterier som vurderet ved hjælp af MINI (se note nedenfor om vurdering af forsøgspersoner diagnosticeret med lav risiko),
    3. aktuelle (siden screening MINI) suicidalitetsrisiko som angivet under udførelsen af ​​C-SSRS med samtidighed efter en undersøgelseslæges vurdering, hvis svaret på C-SSRS spørgsmål 1 eller 2 er "ja"). Bemærk: MINI-suicidalitetsmodulet vurderer score fra 1 til 8 som en diagnose af lav risiko for suicidalitet. Da MINI-spørgsmålene, der kunne resultere i en lav risikoscore, anses for at være utilstrækkelige til fuldt ud at bestemme den potentielle selvmordsrisiko for en person (f.eks. "Føl dig håbløs" og "Tænk, at du ville have det bedre død eller ville ønske, at du var død?" af "ja" dikterer en score på 1 for hvert spørgsmål), bør ethvert forsøgsperson, der scorer i lavrisikokategorien, evalueres yderligere af en undersøgelseslæge, som skal dokumentere, om emnet er egnet til undersøgelsesinddragelse baseret på hans/hendes kliniske vurdering af personens potentielle selvmordsrisiko. Ligeledes, hvis forsøgspersonen svarede "ja" til enten de første 2 spørgsmål om screeningen af ​​C-SSRS udført på randomiseringsdagen som en endelig berettigelseskontrol, skulle forsøgspersonen også være blevet evalueret af en undersøgelseslæge for den aktuelle suicidalitetsrisiko, som skal dokumentere fagets egnethed til studieinklusion.
12. Har moderat eller alvorlig demens som vurderet ved klinisk undersøgelse.
13. Være gravid eller ammende eller har planer om at blive gravid på et hvilket som helst tidspunkt under undersøgelsen eller inden for 7 dage efter den sidste dosis af IP.
14. Har klinisk signifikante abnorme laboratorieværdier, inklusive forhøjelse af leverenzymer (AST eller ALAT > 2,5 x øvre grænse for normal eller total bilirubin > 1,5 x den øvre grænse for normal).
15. Har unormal beregnet kreatininclearance defineret som < 80 ml/minut for forsøgspersoner ≤ 55 år og < 65 ml/minut for forsøgspersoner > 55 år.
16. Har en alvorlig eller ustabil medicinsk sygdom eller enhver potentielt livstruende eller progressiv medicinsk tilstand bortset fra afhængighed, der kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed eller studieadfærd.
17. Vær i øjeblikket i psykoterapi af en autoriseret terapeut eller psykiater for alkoholproblemer. BEMÆRK: Nuværende psykoterapi skulle overvejes fra sag til sag. Psykoterapi for en lidelse, der kan være relateret til forsøgspersonens brug af alkohol, bør være udelukkende. Kortsigtet fokuseret adfærdsterapi for definerede problemer for ikke-alkoholrelaterede problemer kunne dog være acceptabel.
18. Har data, der tyder på skrumpelever (albumin < 3,2 g/dL eller ascites ved fysisk undersøgelse).
19. Er tidligere blevet behandlet med ANS-6637 af en eller anden grund.
20. Har fået foretaget en gastric bypass-operation.
21. Har haft en alvorlig reaktion på disulfiram, mens du har drukket alkohol, hvilket kræver lægehjælp.
22. Har en anamnese med aterosklerotisk kardiovaskulær sygdom, herunder angina pectoris, myokardieinfarkt, slagtilfælde, forbigående iskæmisk anfald, perifer vaskulær sygdom eller revaskulariseringsprocedurer eller klinisk signifikant EKG, der indikerer kardiovaskulær sygdom. Bemærk: Medicinsk kontrolleret hypertension er ikke udelukkende.
23. Anamnese med synkope, hjertebanken eller uforklarlig svimmelhed ved screening.
24. Har tidligere haft alvorlige bivirkninger over for ethanol [f.eks. rødmen (mærkbar rødme i nakken eller halsen) og/eller øget hjertefrekvens (personen rapporterer fornemmelse af øget hjertefrekvens eller hjertebanken) efter at have drukket alkohol].
25. Rapporter kraftigt indtagelse af alkohol inden for 2 dage på TLFB før screening og få et negativt resultat på EtG urintest.
26. Har Parkinsons sygdom eller en familiehistorie med Parkinsons sygdom.
27. Har restless legs syndrom og modtager dopaminagonistbehandling.
28. Har opmærksomhedsforstyrrelse og modtager dopaminstimulerende behandling.
29. Tager en forbudt medicin.