HLAB-002 de ANS-6637 pour le trouble lié à la consommation d'alcool

Critère d'intégration:

1. Être âgé d'au moins 21 ans.
2. Répondre aux critères du DSM-5 pour un trouble lié à la consommation d'alcool d'une gravité au moins modérée.
3. S'il s'agit d'un homme, déclarez avoir bu une moyenne hebdomadaire d'au moins 35 verres par semaine ou si une femme déclare avoir bu une moyenne hebdomadaire d'au moins 28 verres par semaine pendant la période de 28 jours précédant le consentement.
4. Avoir bu au moins 1 jour de forte consommation d'alcool (4 verres ou plus pour les femmes / 5 verres ou plus pour les hommes) au cours de la période de 7 jours précédant la randomisation.
5. Être à la recherche d'un traitement pour AUD et désirer une réduction ou un arrêt de la consommation d'alcool.
6. Être capable de verbaliser une compréhension du formulaire de consentement, capable de fournir un consentement éclairé écrit, verbaliser la volonté de terminer les procédures d'étude, capable de comprendre les instructions écrites et orales en anglais et capable de remplir les questionnaires requis par le protocole.

7. Accepter (si le sujet est une femme et en âge de procréer) d'utiliser au moins l'une des méthodes de contraception suivantes jusqu'à au moins 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude, à moins qu'elle ne soit chirurgicalement stérile, que le partenaire ne soit chirurgicalement stérile ou qu'elle est ménopausée (un an) :

   1. contraceptifs oraux,
   2. éponge contraceptive,
   3. correctif,
   4. double barrière (diaphragme/spermicide ou préservatif/spermicide),
   5. système contraceptif intra-utérin,
   6. implant d'étonogestrel,
   7. injection contraceptive d'acétate de médroxyprogestérone,
   8. abstinence complète de rapports sexuels et/ou anneau vaginal contraceptif hormonal.

8. Accepter (s'il s'agit d'un homme) d'utiliser des méthodes de contraception acceptables si la partenaire du participant masculin pourrait tomber enceinte à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude jusqu'à 7 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. L'une des méthodes de contraception acceptables suivantes doit être utilisée :

   1. Stérilisation chirurgicale (vasectomie);
   2. La partenaire féminine du participant utilise des contraceptifs oraux (comprimés d'œstrogène/progestérone), de la progestérone injectable ou des implants sous-cutanés (commencé au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude au participant masculin)
   3. La partenaire féminine du participant utilise un patch contraceptif transdermique à application topique prescrit par un médecin (commencé au moins 14 jours avant l'administration du médicament à l'étude au participant masculin );
   4. La partenaire féminine du participant a subi une ligature des trompes (stérilisation féminine) ou est ménopausée (un an);
   5. La partenaire féminine du participant a subi la mise en place d'un dispositif intra-utérin ou d'un système intra-utérin ;
   6. Vraie abstinence : lorsqu'elle est conforme au style de vie préféré et habituel du participant.
9. Accepter (si un homme) de s'abstenir de don de sperme de la visite de randomisation à au moins 7 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
10. Être capable de prendre des médicaments par voie orale et être prêt à adhérer au régime médicamenteux.
11. Complétez toutes les évaluations requises lors de la sélection et de la ligne de base.
12. Avoir un logement dans les 2 semaines précédant la randomisation et ne pas courir le risque de perdre son logement dans les 2 prochains mois.
13. Ne pas anticiper de problèmes importants avec les arrangements de transport ou le temps disponible pour se rendre sur le site de l'étude au cours des 2 prochains mois.
14. Ne pas avoir de problèmes juridiques non résolus qui pourraient compromettre la poursuite ou l'achèvement de l'étude.
15. Fournissez les coordonnées d'une personne, comme un membre de la famille, un conjoint ou une autre personne importante, qui pourrait être en mesure de contacter le sujet en cas de rendez-vous manqué à la clinique.
16. Avoir un taux d'alcoolémie à l'alcootest égal à 0,000 lors de la signature du document de consentement éclairé.

17. Si vous prenez un médicament pour la dépression ou l'anxiété, vous devez avoir pris une dose stable au cours des 2 mois précédant la randomisation et prévoir de continuer pendant l'étude. Cela inclut des médicaments tels que les suivants :

    1. Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS)
    2. Inhibiteurs de double absorption
    3. Inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN)
    4. Antidépresseurs tricycliques
    5. Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)
18. Être quelqu'un qui, de l'avis de l'investigateur, devrait terminer le protocole d'étude.
19. Accepter le calendrier des visites, reconnaître verbalement qu'il/elle pourra assister à chaque visite programmée, participer aux visites téléphoniques et qu'il/elle n'a pas d'événements déjà programmés ou un travail qui pourrait interférer de manière substantielle avec la participation à l'étude.
20. Être prêt à utiliser la capacité vidéo d'un smartphone pour enregistrer l'ingestion orale quotidienne de comprimés pendant toute la période de traitement de 5 semaines (le smartphone du sujet ou celui fourni par AiCure).

21. Avoir assis (3 à 5 minutes) les signes vitaux lors de la visite de dépistage dans les limites suivantes :

    1. Pression artérielle systolique 90 à 160 mmHg
    2. Pression artérielle diastolique de 50 à 95 mmHg
    3. Fréquence cardiaque de 40 à 90 battements par minute Remarque : Les signes vitaux peuvent être répétés une fois s'ils sont en dehors des limites ci-dessus et s'ils sont dans les limites lors d'une deuxième évaluation, le sujet peut être inclus.

Critère d'exclusion:

1. Trouble actuel (au cours des 12 derniers mois) lié à l'utilisation de substances d'une gravité au moins modérée (4 critères ou plus) pour toute substance psychoactive autre que l'alcool et la nicotine, y compris les sédatifs et les hypnotiques, tels que définis par les critères du DSM-5.

2. Test de dépistage urinaire positif effectué lors du dépistage ou de la ligne de base pour l'une des substances suivantes :

   1. les benzodiazépines,
   2. cocaïne,
   3. les opioïdes,
   4. amphétamines,
   5. méthamphétamine,
   6. buprénorphine,
   7. méthadone,
   8. barbituriques,
   9. l'oxycodone,
   10. et/ou MDMA. Remarque : Le test de dépistage du THC était inclus dans le test de dépistage de drogues dans l'urine ; cependant, les sujets dont le test de dépistage du THC était positif étaient toujours éligibles pour participer à l'étude, à moins qu'ils ne présentent un trouble de consommation de cannabis de gravité modérée ou supérieure, comme indiqué par les critères du DSM-5. Les résultats pour le THC ont été enregistrés à titre indicatif. Si le sujet est positif pour les opioïdes ou l'oxycodone, mais que l'utilisation récente d'opiacés pour la douleur aiguë a été signalée par le sujet, alors le sujet pourrait être inclus à la discrétion de l'investigateur.
3. Évaluation de l'état de besoin VAS ("Quelle est votre envie de boire de l'alcool") lors de la première présentation d'un signal d'alcool <5 lors de la séance de réactivité des signaux de dépistage.
4. Avoir été hospitalisé pour un délire d'intoxication alcoolique, un délire de sevrage alcoolique, une démence persistante induite par l'alcool ou un trouble amnésique, ou avoir eu une crise de sevrage alcoolique, un trouble psychotique induit par l'alcool avec un diagnostic primaire d'AUD ou des antécédents de tout trouble convulsif.
5. Avoir participé à une étude de recherche d'intervention comportementale et / ou pharmacologique pour le traitement de l'alcoolisme où la dernière intervention a eu lieu dans les 3 ans précédant la signature du consentement éclairé.
6. Être mandaté par le tribunal pour obtenir un traitement pour la dépendance à l'alcool, ou a des exigences de probation ou de libération conditionnelle qui pourraient interférer avec la participation à l'étude.
7. Être toute personne qui, de l'avis de l'enquêteur, ne pourrait pas être sevrée de l'alcool en toute sécurité sans désintoxication médicale.
8. Avoir subi une désintoxication médicale (par exemple, rapports utilisant une benzodiazépine) pendant la phase de dépistage (avant la randomisation).
9. Avoir été traité par une pharmacothérapie pour un trouble lié à la consommation d'alcool dans les 6 mois précédant la randomisation.

10. Avoir l'un des éléments suivants, basé sur les critères du DSM-5 évalués à l'aide du MINI :

    1. Diagnostic actuel ou à vie de troubles psychotiques,
    2. Trouble bipolaire actuel,
    3. Épisode dépressif majeur actuel,
    4. Trouble de l'alimentation actuel (3 derniers mois) (anorexie ou boulimie), ou
    5. Au cours de la dernière année, diagnostic de trouble panique avec ou sans agoraphobie. Remarque : Les sujets diagnostiqués avec des troubles psychiatriques non spécifiquement exclus ci-dessus pourraient être inclus à la discrétion de l'IP tant que le traitement concomitant pour l'affection psychiatrique comorbide ne compromet pas l'intégrité de l'étude en raison de son type, de sa durée ou de son intensité.

11. Avoir l'un des éléments suivants :

    1. tentative de suicide l'année dernière,
    2. trouble du comportement suicidaire actuel (de l'année précédente) conformément aux critères du DSM-5 évalué à l'aide du MINI (voir la note ci-dessous concernant l'évaluation des sujets diagnostiqués à faible risque),
    3. risque de suicide actuel (depuis le dépistage MINI) tel qu'indiqué lors de la conduite du C-SSRS avec l'accord après l'évaluation d'un médecin de l'étude si la réponse aux questions 1 ou 2 du C-SSRS est "oui"). Remarque : Le module suicidalité MINI évalue les scores de 1 à 8 comme un diagnostic de faible risque de suicidalité. Étant donné que les questions MINI qui pourraient entraîner un faible score de risque sont considérées comme inadéquates pour déterminer pleinement le risque suicidaire potentiel d'un individu (par exemple, « Vous vous sentez désespéré » et « Pensez-vous qu'il vaudrait mieux que vous soyez mort ou que vous souhaitiez être mort ? » réponses de "oui" dicte un score de 1 pour chaque question), tout sujet qui obtient un score dans la catégorie à faible risque doit être évalué plus avant par un médecin de l'étude qui doit documenter si le sujet est approprié pour l'inclusion dans l'étude en fonction de son jugement clinique de le risque potentiel de suicide du sujet. De même, si le sujet a répondu "oui" à l'une ou l'autre des 2 premières questions du dépistage C-SSRS effectué le jour de la randomisation en tant que vérification finale de l'éligibilité, le sujet doit également avoir été évalué par un médecin de l'étude pour le risque de suicide actuel, qui doit documenter l'aptitude du sujet à être inclus dans l'étude.
12. Avoir une démence modérée ou grave telle qu'évaluée par un examen clinique.
13. Être enceinte ou allaiter ou avoir l'intention de devenir enceinte à tout moment pendant l'étude ou dans les 7 jours suivant la dernière dose d'IP.
14. Avoir des valeurs de laboratoire anormales cliniquement significatives, y compris une élévation des enzymes hépatiques (AST ou ALT > 2,5 x limite supérieure de la normale ou bilirubine totale > 1,5 x la limite supérieure de la normale).
15. Avoir une clairance de la créatinine calculée anormale définie comme < 80 mL/minute pour les sujets ≤ 55 ans et < 65 mL/minute pour les sujets > 55 ans.
16. Avoir une maladie grave ou instable ou toute condition médicale potentiellement mortelle ou évolutive autre que la dépendance qui peut compromettre la sécurité du sujet ou la conduite de l'étude.
17. Être actuellement en psychothérapie par un thérapeute ou un psychiatre agréé pour des problèmes d'alcool. REMARQUE : La psychothérapie actuelle devait être considérée au cas par cas. La psychothérapie pour un trouble qui pourrait être lié à la consommation d'alcool par le sujet doit être exclusive. Cependant, une thérapie comportementale ciblée à plus court terme pour des problèmes définis pour des problèmes non liés à l'alcool pourrait être acceptable.
18. Avoir des données suggérant une cirrhose du foie (albumine < 3,2 g/dL, ou ascite à l'examen physique).
19. Ont déjà été traités avec ANS-6637 pour une raison quelconque.
20. Avoir subi un pontage gastrique.
21. Avoir eu une réaction grave au disulfirame en buvant de l'alcool nécessitant des soins médicaux.
22. Avoir des antécédents de maladie cardiovasculaire athéroscléreuse, y compris angine de poitrine, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, accident ischémique transitoire, maladie vasculaire périphérique ou procédures de revascularisation ou ECG cliniquement significatif indiquant une maladie cardiovasculaire. Remarque : l'hypertension médicalement contrôlée n'est pas exclusive.
23. Antécédents de syncope, de palpitations ou d'étourdissements inexpliqués lors du dépistage.
24. Avait des antécédents de réactions indésirables graves à l'éthanol [par exemple, bouffées vasomotrices (rougeur notable du cou ou de la gorge) et/ou accélération du rythme cardiaque (le sujet rapporte une sensation d'accélération du rythme cardiaque ou des palpitations) après avoir bu de l'alcool].
25. Signaler une forte consommation d'alcool dans les 2 jours sur TLFB avant le dépistage et avoir un résultat négatif sur le test d'urine EtG.
26. Avoir la maladie de Parkinson ou des antécédents familiaux de maladie de Parkinson.
27. Avoir le syndrome des jambes sans repos et recevoir un traitement agoniste de la dopamine.
28. Avoir un trouble déficitaire de l'attention et recevoir un traitement stimulant de la dopamine.
29. Prenez un médicament interdit.