HLAB-002 de ANS-6637 para Transtorno por Uso de Álcool

Critério de inclusão:

1. Ter pelo menos 21 anos de idade.
2. Atende aos critérios do DSM-5 para transtorno por uso de álcool de gravidade pelo menos moderada.
3. Se homem, relatar beber uma média semanal de pelo menos 35 drinques por semana ou se mulher relatar beber uma média semanal de pelo menos 28 drinques por semana durante o período de 28 dias antes do consentimento.
4. Ter pelo menos 1 dia de consumo excessivo de álcool (4 ou mais drinques para mulheres/5 ou mais drinques para homens) durante o período de 7 dias antes da randomização.
5. Estar procurando tratamento para AUD e deseja reduzir ou parar de beber.
6. Ser capaz de verbalizar a compreensão do formulário de consentimento, fornecer consentimento informado por escrito, verbalizar a vontade de concluir os procedimentos do estudo, compreender instruções escritas e orais em inglês e preencher os questionários exigidos pelo protocolo.

7. Concordar (se o sujeito for do sexo feminino e com potencial para engravidar) em usar pelo menos um dos seguintes métodos de controle de natalidade até pelo menos 7 dias após a última dose do medicamento do estudo, a menos que ela seja cirurgicamente estéril, o parceiro seja cirurgicamente estéril ou ela está na pós-menopausa (um ano):

   1. contraceptivos orais,
   2. esponja anticoncepcional,
   3. correção,
   4. barreira dupla (diafragma/espermicida ou preservativo/espermicida),
   5. sistema anticoncepcional intrauterino,
   6. implante de etonogestrel,
   7. injeção contraceptiva de acetato de medroxiprogesterona,
   8. abstinência total de relações sexuais e/ou anel contraceptivo vaginal hormonal.

8. Concordar (se for homem) em usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​se o parceiro do participante do sexo masculino puder engravidar desde o momento da primeira administração do medicamento do estudo até 7 dias após a administração final do medicamento do estudo. Um dos seguintes métodos aceitáveis ​​de contracepção deve ser utilizado:

   1. Esterilização cirúrgica (vasectomia);
   2. A parceira do participante usa contraceptivos orais (combinação de pílulas de estrogênio/progesterona), progesterona injetável ou implantes subdérmicos (iniciados pelo menos 14 dias antes da administração do medicamento do estudo ao participante do sexo masculino)
   3. A parceira do participante usa um adesivo anticoncepcional transdérmico aplicado topicamente prescrito medicamente (iniciado pelo menos 14 dias antes da administração do medicamento do estudo ao participante do sexo masculino);
   4. A parceira do participante foi submetida a laqueadura (esterilização feminina) ou está na pós-menopausa (um ano);
   5. A parceira do participante foi submetida à colocação de um dispositivo intrauterino ou sistema intrauterino;
   6. Abstinência verdadeira: quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do participante.
9. Concordar (se homem) em abster-se da doação de esperma desde a visita de randomização até pelo menos 7 dias após a última dose do medicamento do estudo.
10. Ser capaz de tomar medicação oral e estar disposto a aderir ao regime de medicação.
11. Complete todas as avaliações necessárias na triagem e na linha de base.
12. Ter um lugar para morar nas 2 semanas anteriores à randomização e não correr o risco de perder sua moradia nos próximos 2 meses.
13. Não antecipar quaisquer problemas significativos com arranjos de transporte ou tempo disponível para viajar para o local do estudo nos próximos 2 meses.
14. Não ter quaisquer problemas legais não resolvidos que possam comprometer a continuação ou conclusão do estudo.
15. Forneça informações de contato de alguém, como um membro da família, cônjuge ou outro significativo, que possa entrar em contato com o sujeito em caso de perda de uma consulta clínica.
16. Ter TAS pelo bafômetro igual a 0,000 quando assinou o termo de consentimento livre e esclarecido.

17. Se estiver tomando um medicamento para depressão ou ansiedade, deve ter tomado uma dose estável nos 2 meses anteriores à randomização e planeja continuar durante o estudo. Isso inclui drogas como as seguintes:

    1. Inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs)
    2. Inibidores de absorção dupla
    3. Inibidores da recaptação de serotonina-norepinefrina (SNRIs)
    4. Antidepressivos tricíclicos
    5. Inibidores da monoamina oxidase (MAOIs)
18. Ser alguém que, na opinião do investigador, seria esperado que concluísse o protocolo do estudo.
19. Concorde com o cronograma de visitas, reconheça verbalmente que ele/ela poderá comparecer a cada consulta agendada, participar de visitas por telefone e que ele/ela não tem nenhum evento agendado ou um trabalho que possa interferir substancialmente na participação no estudo.
20. Esteja disposto a usar a capacidade de vídeo de um smartphone para gravar a ingestão oral diária de comprimidos durante todo o período de tratamento de 5 semanas (smartphone do próprio sujeito ou um fornecido pela AiCure).

21. Tenha sinais vitais sentados (3 a 5 minutos) na visita de triagem dentro dos seguintes limites:

    1. Pressão arterial sistólica 90 a 160 mmHg
    2. Pressão arterial diastólica de 50 a 95 mmHg
    3. Frequência cardíaca de 40 a 90 batimentos por minuto Nota: Os sinais vitais podem ser repetidos uma vez se estiverem fora dos limites acima e se estiverem dentro dos limites em uma segunda avaliação, o sujeito pode ser incluído.

Critério de exclusão:

1. Transtorno de uso de substância atual (últimos 12 meses) de gravidade pelo menos moderada (4 ou mais critérios) para qualquer substância psicoativa que não seja álcool e nicotina, incluindo sedativos e hipnóticos, conforme definido pelos critérios do DSM-5.

2. Teste de drogas na urina positivo realizado durante a triagem ou linha de base para qualquer uma das seguintes substâncias:

   1. benzodiazepínicos,
   2. cocaína,
   3. opioides,
   4. anfetaminas,
   5. metanfetamina,
   6. buprenorfina,
   7. metadona,
   8. barbitúricos,
   9. oxicodona,
   10. e/ou MDMA. Observação: o teste de THC foi incluído no teste de drogas na urina; no entanto, os indivíduos que testaram positivo para THC ainda eram elegíveis para participar do estudo, a menos que tivessem gravidade moderada ou maior para transtorno por uso de cannabis, conforme indicado pelos critérios do DSM-5. Os resultados para THC foram registrados apenas para informação. Se positivo para opióides ou oxicodona, mas o uso recente de opiáceos para dor aguda foi relatado pelo sujeito, então o sujeito pode ser incluído a critério do investigador.
3. Avaliação do desejo VAS ("Quão forte é o seu desejo de beber álcool") durante a primeira apresentação do sinal de álcool <5 durante a sessão de reatividade ao sinal de triagem.
4. Foi hospitalizado por delirium por intoxicação alcoólica, delirium por abstinência de álcool, demência persistente induzida por álcool ou distúrbio amnéstico, ou teve uma convulsão por abstinência de álcool, distúrbio psicótico induzido por álcool com diagnóstico primário de TEA ou histórico de qualquer distúrbio convulsivo.
5. Ter participado de qualquer estudo de pesquisa de intervenção comportamental e/ou farmacológica para o tratamento do alcoolismo em que a última intervenção tenha ocorrido dentro de 3 anos antes da assinatura do consentimento informado.
6. Ser mandatado pelo tribunal para obter tratamento para dependência de álcool ou ter liberdade condicional ou requisitos de liberdade condicional que possam interferir na participação no estudo.
7. Seja qualquer pessoa que, na opinião do investigador, não possa ser retirada do álcool com segurança sem desintoxicação médica.
8. Foram submetidos a desintoxicação médica (por exemplo, relatos de uso de benzodiazepínico) durante a fase de triagem (antes da randomização).
9. Foram tratados com uma farmacoterapia para transtorno por uso de álcool dentro de 6 meses antes da randomização.

10. Ter qualquer um dos seguintes, com base nos critérios do DSM-5 avaliados usando o MINI:

    1. Diagnóstico atual ou ao longo da vida de transtornos psicóticos,
    2. Transtorno bipolar atual,
    3. Episódio depressivo maior atual,
    4. Transtorno alimentar atual (últimos 3 meses) (anorexia ou bulimia) ou
    5. No último ano diagnóstico de transtorno do pânico com ou sem agorafobia. Nota: Sujeitos diagnosticados com transtornos psiquiátricos não especificamente excluídos acima podem ser incluídos a critério do PI, desde que o tratamento concomitante para a condição psiquiátrica comórbida não comprometa a integridade do estudo em virtude de seu tipo, duração ou intensidade.

11. Ter qualquer um dos seguintes:

    1. tentativa de suicídio no ano passado,
    2. transtorno de comportamento suicida atual (ano passado) de acordo com os critérios do DSM-5, conforme avaliado usando o MINI (consulte a nota abaixo sobre a avaliação de indivíduos diagnosticados em baixo risco),
    3. risco de suicídio atual (desde a triagem MINI), conforme indicado durante a condução do C-SSRS com concordância após a avaliação de um médico do estudo se a resposta às perguntas 1 ou 2 do C-SSRS for "sim"). Nota: O módulo de suicidalidade do MINI classifica pontuações de 1 a 8 como um diagnóstico de baixo risco de ideação suicida. Como as perguntas do MINI que podem resultar em uma pontuação de baixo risco são consideradas inadequadas para determinar totalmente o risco potencial de suicídio de um indivíduo (por exemplo, respostas "Sente-se sem esperança" e "Acha que estaria melhor morto ou gostaria de estar morto?" de "sim" determina uma pontuação de 1 para cada pergunta), qualquer sujeito que pontuar na categoria de baixo risco deve ser avaliado posteriormente por um médico do estudo que deve documentar se o sujeito é apropriado para inclusão no estudo com base em seu julgamento clínico de o potencial risco de suicídio do sujeito. Da mesma forma, se o sujeito respondeu "sim" a qualquer uma das 2 primeiras perguntas na triagem C-SSRS realizada no dia da randomização como uma verificação final de elegibilidade, o sujeito também deveria ter sido avaliado por um médico do estudo quanto ao risco atual de suicídio, que deve documentar a adequação do sujeito para inclusão no estudo.
12. Ter demência moderada ou grave avaliada por exame clínico.
13. Esteja grávida ou amamentando ou tenha planos de engravidar a qualquer momento durante o estudo ou dentro de 7 dias após a última dose de IP.
14. Apresentar valores laboratoriais anormais clinicamente significativos, incluindo elevação das enzimas hepáticas (AST ou ALT > 2,5 x limite superior do normal ou bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal).
15. Ter depuração de creatinina calculada anormal definida como < 80 mL/minuto para indivíduos ≤ 55 anos de idade e < 65 mL/minuto para indivíduos > 55 anos de idade.
16. Ter uma doença médica grave ou instável ou qualquer condição médica potencialmente fatal ou progressiva, exceto dependência, que possa comprometer a segurança do sujeito ou a condução do estudo.
17. Estar atualmente sob psicoterapia por um terapeuta ou psiquiatra licenciado para problemas de álcool. NOTA: A psicoterapia atual deve ser considerada caso a caso. A psicoterapia para um distúrbio que possa estar relacionado ao uso de álcool pelo sujeito deve ser excludente. No entanto, a terapia comportamental focada em prazo mais curto para problemas definidos para problemas não relacionados ao álcool pode ser aceitável.
18. Ter dados sugestivos de cirrose hepática (albumina < 3,2 g/dL ou ascite ao exame físico).
19. Foram previamente tratados com ANS-6637 por qualquer motivo.
20. Já fez cirurgia de bypass gástrico.
21. Tiveram uma reação grave ao dissulfiram enquanto bebiam álcool requerendo atenção médica.
22. Tem histórico de doença cardiovascular aterosclerótica, incluindo angina pectoris, infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral, ataque isquêmico transitório, doença vascular periférica ou procedimentos de revascularização ou ECG clinicamente significativo indicativo de doença cardiovascular. Nota: hipertensão medicamente controlada não é excludente.
23. História de síncope, palpitações ou tontura inexplicável na triagem.
24. Teve um histórico anterior de reações adversas graves ao etanol [por exemplo, rubor (vermelhidão perceptível no pescoço ou na garganta) e/ou aumento da frequência cardíaca (indivíduo relata sensação de aumento da frequência cardíaca ou palpitações) depois de beber álcool].
25. Relatar consumo pesado de álcool dentro de 2 dias no TLFB antes da triagem e ter um resultado negativo no teste de urina EtG.
26. Tem a doença de Parkinson ou um histórico familiar de doença de Parkinson.
27. Tem síndrome das pernas inquietas e está recebendo tratamento com agonista de dopamina.
28. Tem transtorno de déficit de atenção e está recebendo tratamento com estimulantes de dopamina.
29. Está tomando um medicamento proibido.