Az ANS-6637 HLAB-002 jele, alkoholfogyasztási zavar

Bevételi kritériumok:

1. Legyen legalább 21 éves.
2. Meg kell felelnie a DSM-5 kritériumoknak legalább közepes súlyosságú alkoholfogyasztási rendellenességre.
3. Ha férfi, számoljon be arról, hogy heti átlagban legalább heti 35 italt ivott, ha pedig nő, a beleegyezés előtti 28 napban heti átlagban legalább heti 28 italt ivott.
4. Igyon legalább 1 nagy ivást (4 vagy több italt nőknek/5 vagy több italt férfiaknak) a véletlenszerű besorolást megelőző 7 napos időszakban.
5. Kérjen kezelést AUD miatt, és kívánja az ivás csökkentését vagy abbahagyását.
6. Legyen képes szóban kifejezni a beleegyezési űrlap megértését, képes írásbeli tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni, szóban kifejezni hajlandóságát a tanulmányi eljárások elvégzésére, képes legyen megérteni az angol nyelvű írásbeli és szóbeli utasításokat, és képes legyen kitölteni a protokollban előírt kérdőíveket.

7. Fogadja el (ha az alany nő és fogamzóképes), hogy a következő fogamzásgátlási módszerek közül legalább egyet alkalmazzon a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után legalább 7 napig, kivéve, ha műtétileg steril, partnere műtétileg steril vagy posztmenopauzás (egy év):

   1. szájon át szedhető fogamzásgátló,
   2. fogamzásgátló szivacs,
   3. tapasz,
   4. kettős gát (membrán/spermicid vagy óvszer/spermicid),
   5. méhen belüli fogamzásgátló rendszer,
   6. etonogesztrel implantátum,
   7. medroxiprogeszteron-acetát fogamzásgátló injekció,
   8. a nemi közösüléstől való teljes tartózkodás és/vagy a hormonális hüvelyi fogamzásgátló gyűrű.

8. Fogadja el (ha férfi) az elfogadható fogamzásgátlási módszerek alkalmazását, ha a férfi résztvevő partnere teherbe eshet a vizsgált gyógyszer első beadásának időpontjától a vizsgált gyógyszer utolsó beadását követő 7 napig. A következő elfogadható fogamzásgátlási módszerek egyikét kell alkalmazni:

   1. Sebészeti sterilizálás (vazektómia);
   2. A résztvevő női partnere orális fogamzásgátlót (ösztrogén/progeszteron kombinációs tablettát), injektálható progeszteront vagy subdermális implantátumot használ (legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt elkezdődött a férfi résztvevő)
   3. A résztvevő nő partnere orvosilag felírt helyileg alkalmazott transzdermális fogamzásgátló tapaszt használ (legalább 14 nappal a vizsgálati gyógyszer beadása előtt megkezdődött a férfi résztvevőnek);
   4. A résztvevő nő partnere petevezeték-lekötésen esett át (női sterilizáció) vagy posztmenopauzás (egy év);
   5. A résztvevő nő partnere méhen belüli eszköz vagy méhen belüli rendszer elhelyezésén esett át;
   6. Valódi absztinencia: ha ez összhangban van a résztvevő preferált és megszokott életmódjával.
9. Vállaljon bele (ha férfi) abba, hogy tartózkodik a sperma adományozásától a randomizációs látogatástól a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő legalább 7 napig.
10. Legyen képes szájon át szedni a gyógyszert, és legyen hajlandó betartani a gyógyszeres kezelési rendet.
11. Végezze el az összes szükséges értékelést a szűréskor és az alaphelyzetben.
12. Legyen lakóhelye a véletlenszerű besorolást megelőző 2 hétben, és ne legyen veszélye annak, hogy a következő 2 hónapban elveszíti a lakását.
13. Ne számítson arra, hogy a következő 2 hónapban jelentős problémák merülnek fel a szállítás megszervezésével vagy a vizsgálat helyszínére való utazáshoz rendelkezésre álló idővel kapcsolatban.
14. Nincsenek olyan megoldatlan jogi problémái, amelyek veszélyeztethetnék a vizsgálat folytatását vagy befejezését.
15. Adja meg valakinek, például családtagjának, házastársának vagy jelentős más személyének elérhetőségi adatait, aki esetleg kapcsolatba léphet az alanyal, ha elmulasztja a klinikai időpontot.
16. 0.000-nek megfelelő BAC-értéke legyen alkoholszondával, amikor aláírta a beleegyező nyilatkozatot.

17. Ha depresszió vagy szorongás elleni gyógyszert szed, stabil adagot kell szednie a randomizálást megelőző 2 hónapban, és a vizsgálatot a vizsgálat alatt kell folytatnia. Ez magában foglalja a következő gyógyszereket:

    1. Szelektív szerotonin újrafelvétel-gátlók (SSRI-k)
    2. Kettős felvétel gátlók
    3. Szerotonin-norepinefrin újrafelvétel-gátlók (SNRI-k)
    4. Triciklikus antidepresszánsok
    5. Monoamin-oxidáz inhibitorok (MAOI-k)
18. Legyen valaki, akitől a vizsgáló véleménye szerint elvárható a vizsgálati protokoll kitöltése.
19. Fogadja el a látogatások ütemtervét, szóban erősítse meg, hogy minden tervezett látogatáson részt tud venni, részt tud venni telefonos látogatáson, és nincs olyan, már tervezett rendezvénye vagy munkája, amely a tanulmányi részvételt jelentősen akadályozná.
20. Legyen hajlandó az okostelefon videoképességét használni a tabletták napi orális bevételének rögzítésére a teljes 5 hetes kezelési időszak alatt (az alany saját okostelefonja vagy az AiCure által biztosított okostelefon).

21. Legyen ülő (3-5 perc) életjeled a szűrővizsgálaton az alábbi határokon belül:

    1. A szisztolés vérnyomás 90-160 Hgmm
    2. A diasztolés vérnyomás 50-95 Hgmm
    3. Pulzusszám 40-90 ütés/perc Megjegyzés: A vitális jelek egyszer megismételhetők, ha a fenti határokon kívül esnek, és ha a határokon belül vannak a második értékelés során, az alany bevonható.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi (elmúlt 12 hónap) legalább közepes súlyosságú (4 vagy több kritérium) szerhasználati zavar az alkoholon és a nikotinon kívül bármely más pszichoaktív anyagra, beleértve a nyugtatókat és altatókat is, a DSM-5 kritériumok szerint.

2. A szűrés vagy a kiindulási állapot során a következő anyagok bármelyikére pozitív vizelet-kábítószer-teszt:

   1. benzodiazepinek,
   2. kokain,
   3. opioidok,
   4. amfetaminok,
   5. metamfetamin,
   6. buprenorfin,
   7. metadon,
   8. barbiturátok,
   9. oxikodon,
   10. és/vagy MDMA. Megjegyzés: A THC-teszt a vizeletben végzett gyógyszerteszt része volt; mindazonáltal azok az alanyok, akiknek a THC-tesztje pozitív lett, továbbra is részt vehettek a vizsgálatban, kivéve, ha a kannabiszhasználati zavar közepes vagy súlyosabb volt, amint azt a DSM-5 kritériumai jelzik. A THC-re vonatkozó eredményeket csak tájékoztatásul rögzítettük. Ha az alany pozitív opioidokra vagy oxikodonra, de a közelmúltban akut fájdalom miatti opiát-használatról számolt be, akkor a vizsgáló belátása szerint az alany bevonható.
3. VAS sóvárgási besorolás ("Milyen erős az alkoholfogyasztási vágya") az 5 alatti alkoholjelzés első bemutatásakor a szűrési jelzés reaktivitási munkamenete során.
4. Alkoholmérgezési delírium, alkoholmegvonási delírium, alkohol által kiváltott tartós demencia vagy amnesztiás rendellenesség miatt került kórházba, vagy alkoholmegvonási rohama, alkohol által kiváltott pszichotikus rendellenessége volt AUD elsődleges diagnózisával, vagy bármilyen görcsroham a kórtörténetében.
5. Részt vett az alkoholizmus kezelésére irányuló magatartási és/vagy farmakológiai beavatkozási kutatásban, ahol az utolsó beavatkozás a beleegyezés aláírását megelőző 3 éven belül történt.
6. A bíróság felhatalmazást kap az alkoholfüggőség miatti kezelésre, vagy olyan próbaidőre vagy feltételes szabadságra kell bocsátania, amely akadályozhatja a tanulmányi részvételt.
7. Legyen bárki, akit a nyomozó véleménye szerint orvosi méregtelenítés nélkül nem lehetne biztonságosan leszoktatni az alkoholról.
8. A szűrési szakaszban (a véletlenszerű besorolást megelőzően) orvosi méregtelenítésen esett át (pl. benzodiazepin használatával).
9. A randomizációt megelőző 6 hónapon belül gyógyszeres kezelésben részesültek alkoholfogyasztási zavar miatt.

10. Rendelkezik az alábbiak bármelyikével, a DSM-5 kritériumai alapján, a MINI segítségével:

    1. pszichotikus rendellenességek jelenlegi vagy élethosszig tartó diagnózisa,
    2. Jelenlegi bipoláris zavar,
    3. Jelenlegi súlyos depressziós epizód,
    4. Jelenlegi (elmúlt 3 hónap) étkezési zavar (anorexia vagy bulimia), ill
    5. Az elmúlt évben pánikbetegség diagnosztizálása agorafóbiával vagy anélkül. Megjegyzés: A fentiekben kifejezetten nem kizárt pszichiátriai rendellenességekkel diagnosztizált alanyok a PI mérlegelése szerint bevonhatók, amennyiben a társbetegség pszichiátriai állapotának egyidejű kezelése típusa, időtartama vagy intenzitása miatt nem veszélyezteti a vizsgálat integritását.

11. Rendelkezik a következők bármelyikével:

    1. öngyilkosságot kísérelt meg az elmúlt évben,
    2. jelenlegi (elmúlt évi) öngyilkos viselkedészavar a DSM-5 kritériumoknak megfelelően, a MINI segítségével értékelve (lásd az alábbi megjegyzést az alacsony kockázattal diagnosztizált alanyok értékeléséről),
    3. jelenlegi (a MINI szűrése óta) öngyilkossági kockázat, amint azt a C-SSRS lefolytatása során jelezték, a vizsgálati orvos értékelése után egyidejűleg, ha a C-SSRS 1. vagy 2. kérdésére „igen” a válasz). Megjegyzés: A MINI öngyilkossági modul 1-től 8-ig terjedő pontszámokat ad az öngyilkosság alacsony kockázatának diagnózisaként. Mivel az alacsony kockázati pontszámot eredményező MINI-kérdések nem tekinthetők megfelelőnek az egyén lehetséges öngyilkossági kockázatának teljes meghatározásához (pl. „Reménytelennek érzi magát” és „Azt hiszi, jobb lenne, ha meghalna, vagy bárcsak meghalna?” válaszok Az „igen” minden kérdésre 1 pontot ír elő), minden alacsony kockázati kategóriába tartozó alanyt tovább kell értékelnie egy vizsgálati orvosnak, akinek dokumentálnia kell, hogy az alany megfelelő-e a vizsgálatba való felvételre a klinikai megítélése alapján. az alany lehetséges öngyilkossági kockázata. Hasonlóképpen, ha az alany a véletlen besorolás napján, végső alkalmassági ellenőrzésként elvégzett szűrés C-SSRS-en az első 2 kérdésre igennel válaszolt, akkor az alanyt egy vizsgálati orvosnak is értékelnie kellett volna az aktuális öngyilkossági kockázat szempontjából, aki dokumentálnia kell az alany alkalmasságát a tanulmányi felvételre.
12. A klinikai vizsgálat alapján mérsékelt vagy súlyos demenciája van.
13. Terhes vagy szoptat, vagy terhességet tervez a vizsgálat során bármikor, vagy az utolsó IP-dózis után 7 napon belül.
14. Klinikailag szignifikáns kóros laboratóriumi értékei vannak, beleértve a májenzimek emelkedését (AST vagy ALT > 2,5-szerese a normál felső határának vagy összbilirubin > 1,5-szerese a normál felső határának).
15. Rendellenes számított kreatinin-clearance-e < 80 ml/perc ≤ 55 év felettieknél és < 65 ml/perc 55 év felettieknél.
16. Súlyos vagy instabil egészségügyi betegsége van, vagy bármilyen potenciálisan életveszélyes vagy progresszív egészségügyi állapota van, kivéve a függőséget, amely veszélyeztetheti az alany biztonságát vagy a tanulmányi magatartást.
17. Alkoholproblémák miatt jelenleg pszichoterápián vesz részt egy engedéllyel rendelkező terapeuta vagy pszichiáter által. MEGJEGYZÉS: A jelenlegi pszichoterápiát eseti alapon kellett mérlegelni. Az olyan rendellenességek pszichoterápiájának, amely összefüggésbe hozható az alany alkoholfogyasztásával, kizárónak kell lennie. Mindazonáltal elfogadható lehet a rövidebb távú fókuszált viselkedésterápia a nem alkohollal összefüggő problémák meghatározott problémáira.
18. Vannak adatok, amelyek májcirrózisra utalnak (albumin < 3,2 g/dl, vagy fizikális vizsgálat alapján ascites).
19. Korábban bármilyen okból ANS-6637-tel kezelték.
20. Gyomor bypass műtéten esett át.
21. Súlyos reakciót váltott ki a diszulfiramra, miközben alkoholt fogyasztott, és orvosi ellátást igényelt.
22. A kórelőzményében szerepel ateroszklerotikus szív- és érrendszeri betegség, beleértve az angina pectorist, a szívinfarktust, a stroke-ot, a tranziens ischaemiás rohamot, a perifériás érbetegséget vagy a revaszkularizációs eljárásokat vagy a szív- és érrendszeri betegségre utaló, klinikailag jelentős EKG-t. Megjegyzés: az orvosilag ellenőrzött magas vérnyomás nem kizáró ok.
23. A szűrés során előfordult ájulás, szívdobogásérzés vagy megmagyarázhatatlan szédülés.
24. A kórelőzményében szerepelt bármilyen súlyos mellékhatás az etanollal kapcsolatban [például kipirulás (a nyak vagy a torok észrevehető vörössége) és/vagy megnövekedett pulzusszám (az alany fokozott szívverésről vagy szívdobogásról számol be) alkoholfogyasztás után].
25. A szűrés előtt 2 napon belül jelentse be a nagy mennyiségű alkoholt a TLFB-n, és legyen negatív eredmény az EtG vizeletvizsgálaton.
26. Parkinson-kórja van, vagy a családjában szerepel Parkinson-kór.
27. Nyugtalan láb szindrómája van, és dopamin agonista kezelésben részesül.
28. Figyelemhiányos rendellenessége van, és dopamin stimuláns kezelésben részesül.
29. Tiltott gyógyszert szed.