HLAB-002 z ANS-6637 dla zaburzeń związanych z używaniem alkoholu

Kryteria przyjęcia:

1. Mieć co najmniej 21 lat.
2. Spełnij kryteria DSM-5 dotyczące zaburzeń związanych z używaniem alkoholu o co najmniej umiarkowanym nasileniu.
3. Jeśli mężczyzna, zgłoś, że wypijał tygodniowo średnio co najmniej 35 drinków tygodniowo, a jeśli kobieta pije średnio co najmniej 28 drinków tygodniowo przez okres 28 dni przed wyrażeniem zgody.
4. Mieć co najmniej 1 dzień intensywnego picia (4 lub więcej drinków dla kobiet/5 lub więcej drinków dla mężczyzn) w okresie 7 dni przed randomizacją.
5. Staraj się leczyć AUD i pragnąć ograniczenia lub zaprzestania picia.
6. Być w stanie zwerbalizować rozumienie formularza zgody, wyrazić pisemną świadomą zgodę, zwerbalizować gotowość do ukończenia procedur badawczych, zrozumieć pisemne i ustne instrukcje w języku angielskim oraz wypełnić kwestionariusze wymagane przez protokół.

7. Wyrazić zgodę (jeśli pacjentka jest kobietą i może zajść w ciążę) na stosowanie co najmniej jednej z następujących metod kontroli urodzeń przez co najmniej 7 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, chyba że pacjentka jest chirurgicznie bezpłodna, partner jest chirurgicznie bezpłodny lub ona jest po menopauzie (jeden rok):

   1. Doustne środki antykoncepcyjne,
   2. gąbka antykoncepcyjna,
   3. skrawek,
   4. podwójna bariera (przepona/plemnikobójcza lub prezerwatywa/plemnikobójcza),
   5. wewnątrzmaciczny system antykoncepcyjny,
   6. implant etonogestrelu,
   7. zastrzyk antykoncepcyjny z octanem medroksyprogesteronu,
   8. całkowitą abstynencję od stosunków płciowych i/lub hormonalny pierścień antykoncepcyjny dopochwowy.

8. Wyrazić zgodę (w przypadku mężczyzny) na stosowanie akceptowalnych metod antykoncepcji, jeśli partnerka uczestnika płci męskiej może zajść w ciążę od momentu pierwszego podania badanego leku do 7 dni po ostatnim podaniu badanego leku. Należy stosować jedną z następujących dopuszczalnych metod antykoncepcji:

   1. Sterylizacja chirurgiczna (wazektomia);
   2. Partnerka uczestnika stosuje doustne środki antykoncepcyjne (tabletki zawierające estrogen/progesteron), progesteron do wstrzykiwań lub implanty podskórne (rozpoczęte co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku uczestnikowi płci męskiej)
   3. Partnerka uczestnika stosuje przepisany przez lekarza plastry antykoncepcyjne stosowane miejscowo przezskórnie (rozpoczęte co najmniej 14 dni przed podaniem badanego leku uczestnikowi płci męskiej);
   4. Partnerka uczestnika przeszła podwiązanie jajowodów (kobieca sterylizacja) lub jest po menopauzie (jeden rok);
   5. Partnerka uczestniczki została wszczepiona wkładka wewnątrzmaciczna lub system wewnątrzmaciczny;
   6. Prawdziwa abstynencja: kiedy jest to zgodne z preferowanym i zwykłym stylem życia uczestnika.
9. Zgódź się (jeśli jesteś mężczyzną) na powstrzymanie się od dawstwa nasienia od wizyty randomizacyjnej do co najmniej 7 dni po ostatniej dawce badanego leku.
10. Być w stanie przyjmować leki doustnie i być gotowym do przestrzegania schematu leczenia.
11. Ukończ wszystkie oceny wymagane podczas badania przesiewowego i na początku badania.
12. Mieć mieszkanie na 2 tygodnie przed randomizacją i nie być narażonym na ryzyko utraty mieszkania w ciągu najbliższych 2 miesięcy.
13. Nie należy przewidywać żadnych znaczących problemów z organizacją transportu lub dostępnym czasem na podróż do ośrodka badawczego w ciągu najbliższych 2 miesięcy.
14. Nie mieć żadnych nierozwiązanych problemów prawnych, które mogłyby zagrozić kontynuacji lub ukończeniu badania.
15. Podaj dane kontaktowe osoby, na przykład członka rodziny, współmałżonka lub bliskiej osoby, która może być w stanie skontaktować się z pacjentem w przypadku spóźnienia na wizytę w klinice.
16. Mieć BAC alkomatem równy 0,000, kiedy podpisywał dokument świadomej zgody.

17. Jeśli przyjmujesz lek na depresję lub stany lękowe, musisz przyjmować stabilną dawkę w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją i planować kontynuację badania. Obejmuje to takie leki, jak:

    1. Selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI)
    2. Podwójne inhibitory wychwytu
    3. Inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI)
    4. Trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne
    5. Inhibitory monoaminooksydazy (IMAO)
18. Być kimś, kto w opinii badacza powinien wypełnić protokół badania.
19. Zgodzić się na harmonogram wizyt, ustnie potwierdzić, że będzie mógł uczestniczyć w każdej zaplanowanej wizycie, uczestniczyć w wizytach telefonicznych oraz że nie ma już zaplanowanych wydarzeń ani pracy, które mogłyby istotnie przeszkadzać w uczestnictwie w badaniu.
20. Bądź chętny do wykorzystania funkcji wideo smartfona do rejestrowania codziennego doustnego przyjmowania tabletek przez cały 5-tygodniowy okres leczenia (własny smartfon pacjenta lub dostarczony przez AiCure).

21. Mieć siedzące (3 do 5 minut) parametry życiowe podczas wizyty przesiewowej w następujących granicach:

    1. Skurczowe ciśnienie krwi 90 do 160 mmHg
    2. Rozkurczowe ciśnienie krwi od 50 do 95 mmHg
    3. Tętno od 40 do 90 uderzeń na minutę Uwaga: Oznaki funkcji życiowych można powtórzyć raz, jeśli wykraczają poza powyższe limity i jeśli mieszczą się w granicach, pacjent może zostać włączony do drugiej oceny.

Kryteria wyłączenia:

1. Obecne (w ciągu ostatnich 12 miesięcy) zaburzenie związane z używaniem substancji o co najmniej umiarkowanym nasileniu (4 lub więcej kryteriów) dla jakiejkolwiek substancji psychoaktywnej innej niż alkohol i nikotyna, w tym środków uspokajających i nasennych, zgodnie z kryteriami DSM-5.

2. Pozytywny wynik testu na obecność narkotyków w moczu podczas badania przesiewowego lub w punkcie wyjściowym na obecność którejkolwiek z następujących substancji:

   1. benzodiazepiny,
   2. kokaina,
   3. opioidy,
   4. amfetaminy,
   5. metamfetamina,
   6. buprenorfina,
   7. metadon,
   8. barbiturany,
   9. oksykodon,
   10. i/lub MDMA. Uwaga: badanie na obecność THC zostało uwzględnione w teście na obecność narkotyków w moczu; jednak osoby, które uzyskały pozytywny wynik testu na obecność THC, nadal kwalifikowały się do udziału w badaniu, chyba że miały umiarkowane lub większe nasilenie zaburzeń związanych z używaniem konopi indyjskich, zgodnie z kryteriami DSM-5. Wyniki dla THC zostały zapisane wyłącznie w celach informacyjnych. Jeśli pacjent ma pozytywny wynik na obecność opioidów lub oksykodonu, ale osoba badana zgłosiła niedawne stosowanie opiatów w leczeniu ostrego bólu, wówczas osoba badana może zostać włączona według uznania badacza.
3. Ocena głodu VAS („Jak silne jest twoje pragnienie picia alkoholu”) podczas pierwszej prezentacji sygnału alkoholowego <5 podczas sesji reaktywności sygnału przesiewowego.
4. Byli hospitalizowani z powodu majaczenia spowodowanego zatruciem alkoholem, majaczenia po odstawieniu alkoholu, uporczywej demencji spowodowanej alkoholem lub zaburzeniami amnestycznymi lub mieli napad odstawienia alkoholu, zaburzenie psychotyczne spowodowane alkoholem z pierwotnym rozpoznaniem AUD lub jakimkolwiek zaburzeniem napadowym w wywiadzie.
5. Uczestniczyli w jakimkolwiek badaniu behawioralnym i/lub farmakologicznej interwencji w leczeniu alkoholizmu, gdzie ostatnia interwencja miała miejsce w ciągu 3 lat przed podpisaniem świadomej zgody.
6. Być upoważnionym przez sąd do poddania się leczeniu uzależnienia od alkoholu lub podlegać wymogom okresu próbnego lub zwolnienia warunkowego, które mogą kolidować z udziałem w badaniu.
7. Może to być każdy, kto w opinii badacza nie mógł bezpiecznie odstawić alkoholu bez detoksykacji medycznej.
8. Przeszli medyczną detoksykację (np. raporty z użyciem benzodiazepiny) podczas fazy przesiewowej (przed randomizacją).
9. Byli leczeni farmakoterapią z powodu zaburzeń związanych z używaniem alkoholu w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją.

10. Mieć którekolwiek z poniższych, w oparciu o kryteria DSM-5 ocenione za pomocą MINI:

    1. Aktualna lub życiowa diagnoza zaburzeń psychotycznych,
    2. Obecna choroba afektywna dwubiegunowa,
    3. Obecny epizod dużej depresji,
    4. Obecne (ostatnie 3 miesiące) zaburzenia odżywiania (anoreksja lub bulimia) lub
    5. W ciągu ostatniego roku zdiagnozowano zespół lęku napadowego z agorafobią lub bez agorafobii. Uwaga: Pacjenci, u których zdiagnozowano zaburzenia psychiczne, które nie zostały wyraźnie wykluczone powyżej, mogą zostać włączeni według uznania PI, o ile równoczesne leczenie współistniejącego stanu psychicznego nie zagraża integralności badania ze względu na jego rodzaj, czas trwania lub intensywność.

11. Czy którekolwiek z poniższych:

    1. próba samobójcza w ubiegłym roku,
    2. obecne (ostatni rok) zaburzenie zachowania samobójczego zgodnie z kryteriami DSM-5 oceniane za pomocą MINI (patrz uwaga poniżej dotycząca oceny osób z rozpoznaniem niskiego ryzyka),
    3. obecne (od czasu badania przesiewowego MINI) ryzyko samobójstwa wskazane podczas przeprowadzania C-SSRS ze zbieżnością po ocenie lekarza prowadzącego badanie, jeśli odpowiedź na pytania 1 lub 2 C-SSRS brzmi „tak”). Uwaga: Moduł samobójstw MINI ocenia wyniki od 1 do 8 jako diagnozę niskiego ryzyka samobójstwa. Ponieważ pytania MINI, które mogą skutkować niskim wynikiem ryzyka, są uważane za niewystarczające do pełnego określenia potencjalnego ryzyka samobójstwa danej osoby (np. „tak” oznacza przyznanie 1 punktu za każde pytanie), każdy uczestnik, który uzyskał wynik w kategorii niskiego ryzyka, powinien zostać poddany dalszej ocenie przez lekarza prowadzącego badanie, który powinien udokumentować, czy uczestnik jest odpowiedni do włączenia do badania w oparciu o swoją kliniczną ocenę potencjalne ryzyko samobójstwa podmiotu. Podobnie, jeśli pacjent odpowiedział „tak” na pierwsze 2 pytania przesiewowego C-SSRS przeprowadzonego w dniu randomizacji jako ostateczna kontrola kwalifikacyjna, pacjent powinien również zostać oceniony przez lekarza prowadzącego badanie pod kątem aktualnego ryzyka samobójstwa, który powinien udokumentować przydatność uczestnika do włączenia do badania.
12. Mieć umiarkowane lub poważne otępienie oceniane na podstawie badania klinicznego.
13. Być w ciąży lub karmić piersią lub planować zajść w ciążę w dowolnym momencie podczas badania lub w ciągu 7 dni po ostatniej dawce IP.
14. Mają klinicznie istotne nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych, w tym zwiększenie aktywności enzymów wątrobowych (AspAT lub AlAT > 2,5 x górna granica normy lub bilirubina całkowita > 1,5 x górna granica normy).
15. Mieć nieprawidłowy obliczony klirens kreatyniny zdefiniowany jako < 80 ml/minutę dla osób w wieku ≤ 55 lat i < 65 ml/minutę dla osób w wieku > 55 lat.
16. Cierpią na poważną lub niestabilną chorobę medyczną lub jakąkolwiek potencjalnie zagrażającą życiu lub postępującą chorobę inną niż uzależnienie, która może zagrozić bezpieczeństwu uczestnika lub przebiegowi badania.
17. Być obecnie poddawanym psychoterapii przez licencjonowanego terapeutę lub psychiatrę w zakresie problemów alkoholowych. UWAGA: Obecna psychoterapia miała być rozpatrywana indywidualnie dla każdego przypadku. Psychoterapia zaburzenia, które może być związane z używaniem alkoholu przez podmiot, powinna być wykluczająca. Jednak krótkoterminowa skoncentrowana terapia behawioralna dla określonych problemów problemów niezwiązanych z alkoholem może być akceptowalna.
18. Mieć dane sugerujące marskość wątroby (albumina < 3,2 g/dl lub wodobrzusze w badaniu przedmiotowym).
19. Byli wcześniej leczeni ANS-6637 z jakiegokolwiek powodu.
20. Przeszedł operację pomostowania żołądka.
21. Wystąpiła ciężka reakcja na disulfiram podczas picia alkoholu, wymagająca pomocy medycznej.
22. Mieć w wywiadzie miażdżycową chorobę sercowo-naczyniową, w tym dławicę piersiową, zawał mięśnia sercowego, udar, przemijający atak niedokrwienny, chorobę naczyń obwodowych lub zabiegi rewaskularyzacji lub istotne klinicznie EKG wskazujące na chorobę sercowo-naczyniową. Uwaga: nadciśnienie kontrolowane medycznie nie wyklucza.
23. Historia omdleń, kołatania serca lub niewyjaśnionych zawrotów głowy podczas badania przesiewowego.
24. Miał w przeszłości jakiekolwiek ciężkie reakcje niepożądane na etanol [np. uderzenia gorąca (zauważalne zaczerwienienie szyi lub gardła) i/lub przyspieszenie akcji serca (pacjent zgłasza uczucie przyspieszenia akcji serca lub kołatanie serca) po wypiciu alkoholu].
25. Zgłoś intensywne picie alkoholu w ciągu 2 dni na TLFB przed badaniem przesiewowym i uzyskaj negatywny wynik testu moczu EtG.
26. Masz chorobę Parkinsona lub rodzinną historię choroby Parkinsona.
27. Masz zespół niespokojnych nóg i jesteś leczony agonistą dopaminy.
28. Cierpią na zaburzenia uwagi i przyjmują leki pobudzające dopaminę.
29. Przyjmują zabronione leki.