HLAB-002 von ANS-6637 für Alkoholkonsumstörung

Einschlusskriterien:

1. Mindestens 21 Jahre alt sein.
2. Erfüllen Sie die DSM-5-Kriterien für Alkoholkonsumstörungen von mindestens mittlerem Schweregrad.
3. Wenn Sie männlich sind, geben Sie an, dass Sie in den 28 Tagen vor der Einwilligung durchschnittlich mindestens 35 alkoholische Getränke pro Woche getrunken haben, oder wenn Sie weiblich sind, geben Sie an, durchschnittlich mindestens 28 alkoholische Getränke pro Woche pro Woche zu trinken.
4. Haben Sie mindestens 1 Tag mit starkem Alkoholkonsum (4 oder mehr Getränke für Frauen / 5 oder mehr Getränke für Männer) während des 7-Tage-Zeitraums vor der Randomisierung.
5. Eine Behandlung für AUD suchen und eine Reduzierung oder Beendigung des Alkoholkonsums wünschen.
6. In der Lage sein, ein Verständnis des Einwilligungsformulars zu verbalisieren, in der Lage zu sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die Bereitschaft zu verbalisieren, Studienverfahren abzuschließen, in der Lage zu sein, schriftliche und mündliche Anweisungen auf Englisch zu verstehen und in der Lage zu sein, die im Protokoll geforderten Fragebögen auszufüllen.

7. Stimmen Sie zu (wenn das Subjekt weiblich und im gebärfähigen Alter ist), mindestens eine der folgenden Methoden der Empfängnisverhütung bis mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments anzuwenden, es sei denn, sie ist chirurgisch steril, der Partner ist chirurgisch steril oder sie ist postmenopausal (ein Jahr):

   1. orale Kontrazeptiva,
   2. Verhütungsschwamm,
   3. Patch,
   4. doppelte Barriere (Zwerchfell/spermizid oder Kondom/spermizid),
   5. intrauterines Verhütungssystem,
   6. Etonogestrel-Implantat,
   7. Medroxyprogesteronacetat-Injektion zur Empfängnisverhütung,
   8. vollständiger Verzicht auf Geschlechtsverkehr und/oder hormoneller vaginaler Verhütungsring.

8. Stimmen Sie (falls männlich) zu, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, wenn die Partnerin des männlichen Teilnehmers ab dem Zeitpunkt der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis 7 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments schwanger werden könnte. Eine der folgenden akzeptablen Verhütungsmethoden muss angewendet werden:

   1. Chirurgische Sterilisation (Vasektomie);
   2. Die Partnerin des Teilnehmers verwendet orale Kontrazeptiva (kombinierte Östrogen/Progesteron-Pillen), injizierbares Progesteron oder subdermale Implantate (beginnend mindestens 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments an den männlichen Teilnehmer)
   3. Die Partnerin des Teilnehmers verwendet ein medizinisch verschriebenes, topisch angewendetes transdermales Verhütungspflaster (beginnend mindestens 14 Tage vor der Verabreichung des Studienmedikaments an den männlichen Teilnehmer);
   4. Die Partnerin der Teilnehmerin hat sich einer Tubenligatur (weibliche Sterilisation) unterzogen oder ist postmenopausal (ein Jahr);
   5. Bei der Partnerin der Teilnehmerin wurde ein Intrauterinpessar oder ein Intrauterinsystem platziert;
   6. Wahre Abstinenz: wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers vereinbar ist.
9. Stimmen Sie (falls männlich) zu, von der Samenspende ab dem Randomisierungsbesuch bis mindestens 7 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments abzusehen.
10. In der Lage sein, orale Medikamente einzunehmen und bereit zu sein, sich an das Medikationsschema zu halten.
11. Führen Sie alle zum Screening und zur Baseline erforderlichen Bewertungen durch.
12. In den 2 Wochen vor der Randomisierung eine Wohnung haben und nicht Gefahr laufen, dass er/sie in den nächsten 2 Monaten seine/ihre Unterkunft verliert.
13. Erwarten Sie in den nächsten 2 Monaten keine erheblichen Probleme mit Transportarrangements oder verfügbarer Zeit für die Reise zum Studienort.
14. Keine ungelösten rechtlichen Probleme haben, die die Fortsetzung oder den Abschluss des Studiums gefährden könnten.
15. Geben Sie Kontaktinformationen von jemandem an, z. B. einem Familienmitglied, Ehepartner oder einer anderen wichtigen Person, die den Patienten im Falle eines verpassten Kliniktermins kontaktieren können.
16. Haben Sie einen BAC von Alkoholtester gleich 0,000, als er / sie das Einverständniserklärungsdokument unterzeichnet hat.

17. Wenn Sie ein Medikament gegen Depressionen oder Angstzustände einnehmen, müssen Sie in den 2 Monaten vor der Randomisierung eine stabile Dosis eingenommen haben und planen, während der Studie fortzufahren. Dazu gehören Medikamente wie die folgenden:

    1. Selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs)
    2. Dual-Uptake-Inhibitoren
    3. Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs)
    4. Trizyklische Antidepressiva
    5. Monoaminoxidase-Hemmer (MAO-Hemmer)
18. Jemand sein, von dem nach Meinung des Prüfarztes erwartet wird, dass er das Studienprotokoll abschließt.
19. Stimmen Sie dem Besuchsplan zu, bestätigen Sie mündlich, dass er/sie an jedem geplanten Besuch teilnehmen, an Telefonbesuchen teilnehmen kann und dass er/sie keine bereits geplanten Veranstaltungen oder einen Job hat, der die Teilnahme an der Studie erheblich beeinträchtigen könnte.
20. Seien Sie bereit, die Videofunktion eines Smartphones zu nutzen, um die tägliche orale Einnahme von Tabletten für den gesamten 5-wöchigen Behandlungszeitraum aufzuzeichnen (das eigene Smartphone des Probanden oder eines von AiCure bereitgestellt).

21. Haben Sie sitzende (3 bis 5 Minuten) Vitalfunktionen beim Screening-Besuch innerhalb der folgenden Grenzen:

    1. Systolischer Blutdruck 90 bis 160 mmHg
    2. Diastolischer Blutdruck von 50 bis 95 mmHg
    3. Herzfrequenz von 40 bis 90 Schlägen pro Minute Hinweis: Vitalfunktionen können einmal wiederholt werden, wenn sie außerhalb der oben genannten Grenzen liegen, und wenn sie innerhalb der Grenzen liegen, kann der Proband bei einer zweiten Bewertung eingeschlossen werden.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle (letzte 12 Monate) Substanzgebrauchsstörung von mindestens mittlerem Schweregrad (4 oder mehr Kriterien) für jede andere psychoaktive Substanz als Alkohol und Nikotin, einschließlich Beruhigungsmittel und Hypnotika, wie durch die DSM-5-Kriterien definiert.

2. Positiver Urin-Drogentest, der während des Screenings oder der Baseline für eine der folgenden Substanzen durchgeführt wurde:

   1. Benzodiazepine,
   2. Kokain,
   3. Opioide,
   4. Amphetamine,
   5. Methamphetamin,
   6. Buprenorphin,
   7. Methadon,
   8. Barbiturate,
   9. Oxycodon,
   10. und/oder MDMA. Hinweis: Der Test auf THC war im Urin-Drogentest enthalten; Probanden, die positiv auf THC getestet wurden, waren jedoch weiterhin zur Teilnahme an der Studie berechtigt, es sei denn, sie hatten gemäß den DSM-5-Kriterien einen mittleren oder höheren Schweregrad der Cannabiskonsumstörung. Die Ergebnisse für THC wurden nur zu Informationszwecken aufgezeichnet. Wenn der Proband positiv auf Opioide oder Oxycodon war, aber eine kürzliche Opiatanwendung wegen akuter Schmerzen angegeben wurde, kann der Proband nach Ermessen des Prüfarztes eingeschlossen werden.
3. VAS-Craving-Rating („Wie stark ist Ihr Verlangen, Alkohol zu trinken“) während der ersten Präsentation von Alkohol-Cue <5 während der Screening-Cue-Reaktivitätssitzung.
4. Wurden wegen Alkoholvergiftungsdelirium, Alkoholentzugsdelirium, alkoholinduzierter anhaltender Demenz oder amnestischer Störung ins Krankenhaus eingeliefert oder hatten einen Alkoholentzugsanfall, alkoholinduzierte psychotische Störung mit einer Primärdiagnose von AUD oder einer Vorgeschichte einer Anfallserkrankung.
5. Haben an einer Verhaltens- und / oder pharmakologischen Interventionsforschungsstudie zur Behandlung von Alkoholismus teilgenommen, bei der die letzte Intervention innerhalb von 3 Jahren vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung erfolgte.
6. Vom Gericht beauftragt sein, eine Behandlung für Alkoholabhängigkeit zu erhalten, oder Bewährungs- oder Bewährungsauflagen haben, die die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen könnten.
7. Seien Sie jeder, der nach Ansicht des Prüfarztes ohne medizinische Entgiftung nicht sicher vom Alkohol abgesetzt werden könnte.
8. Haben sich während der Screening-Phase (vor der Randomisierung) einer medizinischen Entgiftung unterzogen (z. B. Berichte über die Verwendung eines Benzodiazepins).
9. Wurden innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung mit einer Pharmakotherapie für Alkoholkonsumstörungen behandelt.

10. Haben Sie eines der folgenden, basierend auf den DSM-5-Kriterien, die mit dem MINI bewertet wurden:

    1. Aktuelle oder lebenslange Diagnose von psychotischen Störungen,
    2. Aktuelle bipolare Störung,
    3. aktuelle schwere depressive Episode,
    4. Aktuelle (letzte 3 Monate) Essstörung (Anorexie oder Bulimie) oder
    5. Innerhalb des letzten Jahres Diagnose einer Panikstörung mit oder ohne Agoraphobie. Hinweis: Patienten, bei denen psychiatrische Störungen diagnostiziert wurden, die oben nicht ausdrücklich ausgeschlossen wurden, können nach Ermessen des PI eingeschlossen werden, solange die gleichzeitige Behandlung der komorbiden psychiatrischen Erkrankung die Integrität der Studie aufgrund ihrer Art, Dauer oder Intensität nicht beeinträchtigt.

11. Haben Sie eines der folgenden:

    1. Suizidversuch im vergangenen Jahr,
    2. aktuelle Suizid-Verhaltensstörung (im vergangenen Jahr) gemäß den DSM-5-Kriterien, bewertet mit dem MINI (siehe Hinweis unten zur Bewertung von Probanden, bei denen ein geringes Risiko diagnostiziert wurde),
    3. aktuelles (seit Screening MINI) Suizidalitätsrisiko wie angegeben während der Durchführung des C-SSRS mit Zustimmung nach Beurteilung durch einen Studienarzt, wenn die Antwort auf die C-SSRS-Fragen 1 oder 2 „Ja“ lautet). Hinweis: Das MINI-Suizidalitätsmodul stuft Werte von 1 bis 8 als Diagnose eines geringen Suizidalitätsrisikos ein. Da die MINI-Fragen, die zu einem niedrigen Risikowert führen könnten, als unzureichend angesehen werden, um das potenzielle Suizidrisiko einer Person vollständig zu bestimmen (z. B. „Fühlen Sie sich hoffnungslos“ und „Denken Sie, dass Sie tot besser dran wären, oder wünschten Sie, Sie wären tot?“) von „ja“ schreibt eine Punktzahl von 1 für jede Frage vor), sollte jeder Proband, der in der Kategorie „geringes Risiko“ punktet, weiter von einem Studienarzt bewertet werden, der dokumentieren sollte, ob der Proband basierend auf seiner/ihrer klinischen Beurteilung für die Aufnahme in die Studie geeignet ist das potentielle Suizidrisiko des Subjekts. Wenn der Proband auf eine der ersten beiden Fragen des C-SSRS-Screenings, das am Tag der Randomisierung als abschließende Eignungsprüfung durchgeführt wurde, mit „Ja“ geantwortet hat, sollte der Proband auch von einem Studienarzt auf aktuelles Suizidrisiko untersucht worden sein, der soll die Eignung des Faches für den Studieneinschluss dokumentieren.
12. Sie haben gemäß klinischer Untersuchung eine mittelschwere oder schwere Demenz.
13. Zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie oder innerhalb von 7 Tagen nach der letzten IP-Dosis schwanger sein oder stillen oder eine Schwangerschaft planen.
14. Klinisch signifikante abnormale Laborwerte haben, einschließlich Erhöhung der Leberenzyme (AST oder ALT > 2,5 x Obergrenze des Normalwerts oder Gesamtbilirubin > 1,5 x Obergrenze des Normalwerts).
15. Haben eine anormale berechnete Kreatinin-Clearance, definiert als < 80 ml/Minute für Probanden ≤ 55 Jahre und < 65 ml/Minute für Probanden > 55 Jahre.
16. Haben Sie eine schwere oder instabile medizinische Erkrankung oder einen potenziell lebensbedrohlichen oder fortschreitenden medizinischen Zustand außer Sucht, der die Sicherheit des Probanden oder die Studiendurchführung beeinträchtigen kann.
17. sich derzeit einer Psychotherapie durch einen zugelassenen Therapeuten oder Psychiater wegen Alkoholproblemen unterziehen. HINWEIS: Eine aktuelle Psychotherapie sollte von Fall zu Fall in Betracht gezogen werden. Eine Psychotherapie für eine Störung, die mit dem Alkoholkonsum des Patienten in Zusammenhang stehen könnte, sollte ausgeschlossen werden. Eine kurzfristigere fokussierte Verhaltenstherapie für definierte Probleme, die nicht mit Alkohol zusammenhängen, könnte jedoch akzeptabel sein.
18. Haben Sie Daten, die auf eine Leberzirrhose hindeuten (Albumin < 3,2 g/dl oder Aszites bei körperlicher Untersuchung).
19. Wurden zuvor aus irgendeinem Grund mit ANS-6637 behandelt.
20. Hatte eine Magenbypass-Operation.
21. eine schwere Reaktion auf Disulfiram während des Konsums von Alkohol hatten, die ärztliche Hilfe erforderte.
22. Eine atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankung in der Vorgeschichte haben, einschließlich Angina pectoris, Myokardinfarkt, Schlaganfall, transitorische ischämische Attacke, periphere Gefäßerkrankung oder Revaskularisierungsverfahren oder klinisch signifikantes EKG, das auf eine Herz-Kreislauf-Erkrankung hinweist. Hinweis: Medizinisch kontrollierter Bluthochdruck ist kein Ausschlusskriterium.
23. Vorgeschichte von Synkopen, Herzklopfen oder unerklärlichem Schwindel beim Screening.
24. Hatten Sie in der Vorgeschichte schwere Nebenwirkungen auf Ethanol [z. B. Flush (merkliche Rötung des Halses oder Rachens) und/oder erhöhte Herzfrequenz (das Subjekt berichtet über das Gefühl einer erhöhten Herzfrequenz oder Herzklopfen) nach Alkoholkonsum].
25. Melden Sie starken Alkoholkonsum innerhalb von 2 Tagen im TLFB vor dem Screening und haben Sie ein negatives Ergebnis im EtG-Urintest.
26. Haben Sie Parkinson-Krankheit oder eine Familiengeschichte von Parkinson-Krankheit.
27. Sie haben das Restless-Legs-Syndrom und erhalten eine Behandlung mit Dopaminagonisten.
28. Haben Sie eine Aufmerksamkeitsdefizitstörung und erhalten Sie eine Behandlung mit Dopamin-Stimulanzien.
29. Nehmen Sie ein verbotenes Medikament ein.