HLAB-002 av ANS-6637 för alkoholmissbruk

Inklusionskriterier:

1. Var minst 21 år gammal.
2. Uppfyll DSM-5-kriterierna för alkoholmissbruk av minst måttlig svårighetsgrad.
3. Om män, rapportera att de dricker ett veckosnitt på minst 35 drinkar per vecka eller om kvinnor rapporterar att de dricker ett veckosnitt på minst 28 drinkar per vecka under 28-dagarsperioden före samtycke.
4. Drick minst 1 drickande dag (4 eller fler drinkar för kvinnor/5 eller fler drinkar för män) under 7-dagarsperioden före randomisering.
5. Söka behandling för AUD och önska en minskning eller upphörande av drickandet.
6. Kunna verbalisera en förståelse av samtyckesformuläret, kunna ge skriftligt informerat samtycke, verbalisera vilja att genomföra studieprocedurer, kunna förstå skriftliga och muntliga instruktioner på engelska och kunna fylla i de frågeformulär som krävs enligt protokollet.

7. Kom överens (om försökspersonen är kvinna och i fertil ålder) att använda minst en av följande preventivmetoder till minst 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet, såvida hon inte är kirurgiskt steril, partnern är kirurgiskt steril eller hon är postmenopausalt (ett år):

   1. orala preventivmedel,
   2. preventiv svamp,
   3. lappa,
   4. dubbelbarriär (diafragma/spermiedödande eller kondom/spermiedödande),
   5. intrauterint preventivmedelssystem,
   6. etonogestrel implantat,
   7. medroxiprogesteronacetat preventivmedelsinjektion,
   8. fullständig avhållsamhet från samlag och/eller hormonell vaginal preventivring.

8. Kom överens (om man är) att använda acceptabla preventivmetoder om den manliga deltagarens partner kan bli gravid från tidpunkten för den första administreringen av studieläkemedlet till 7 dagar efter den sista administreringen av studieläkemedlet. En av följande acceptabla preventivmetoder måste användas:

   1. Kirurgisk sterilisering (vasektomi);
   2. Deltagarens kvinnliga partner använder orala preventivmedel (kombinationsöstrogen/progesteron-piller), injicerbart progesteron eller subdermala implantat (började minst 14 dagar före studieläkemedlets administrering till den manliga deltagaren)
   3. Deltagarens kvinnliga partner använder ett medicinskt ordinerat lokalt applicerat transdermalt p-plåster (som påbörjades minst 14 dagar innan studieläkemedlet administreras till den manliga deltagaren);
   4. Deltagarens kvinnliga partner har genomgått tubal ligering (kvinnlig sterilisering) eller är postmenopausal (ett år);
   5. Deltagarens kvinnliga partner har genomgått placering av en intrauterin enhet eller ett intrauterint system;
   6. Sann abstinens: när detta är i linje med den föredragna och vanliga livsstilen för deltagaren.
9. Kom överens (om man är) att avstå från spermiedonation från randomiseringsbesöket till minst 7 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
10. Kunna ta oral medicin och vara villig att följa medicineringsregimen.
11. Slutför alla bedömningar som krävs vid screening och baslinje.
12. Ha en plats att bo under de 2 veckorna före randomiseringen och inte riskera att han/hon kommer att förlora sitt boende under de kommande 2 månaderna.
13. Förutse inte några betydande problem med transportarrangemang eller tillgänglig tid att resa till studieplatsen under de kommande två månaderna.
14. Inte har några olösta juridiska problem som kan äventyra fortsättningen eller slutförandet av studien.
15. Ange kontaktinformation för någon, till exempel en familjemedlem, make eller annan betydande person, som kanske kan kontakta personen i händelse av ett missat möte på kliniken.
16. Ha en BAC med alkomätare lika med 0,000 när han/hon undertecknade dokumentet för informerat samtycke.

17. Om du tar en medicin för depression eller ångest, måste du ha tagit en stabil dos under de 2 månaderna före randomiseringen och planera att fortsätta under studien. Detta inkluderar droger som följande:

    1. Selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI)
    2. Dubbla upptagshämmare
    3. Serotonin-noradrenalinåterupptagshämmare (SNRI)
    4. Tricykliska antidepressiva medel
    5. Monoaminoxidashämmare (MAO-hämmare)
18. Var någon som enligt utredarens åsikt förväntas fylla i studieprotokollet.
19. Godkänn schemat för besök, erkänn muntligen att han/hon kommer att kunna närvara vid varje schemalagt besök, delta i telefonbesök och att han/hon inte har några redan schemalagda evenemang eller ett jobb som avsevärt kan störa studiedeltagandet.
20. Var villig att använda en smartphones videokapacitet för att spela in dagligt oralt intag av tabletter under hela 5-veckors behandlingsperioden (personens egen smartphone eller en som tillhandahålls av AiCure).

21. Ha sittande (3 till 5 minuter) vitala tecken vid screeningbesöket inom följande gränser:

    1. Systoliskt blodtryck 90 till 160 mmHg
    2. Diastoliskt blodtryck på 50 till 95 mmHg
    3. Hjärtfrekvens på 40 till 90 slag per minut Obs: Vitala tecken kan upprepas en gång om de ligger utanför gränserna ovan och om de ligger inom gränserna vid en andra utvärdering, kan patienten inkluderas.

Exklusions kriterier:

1. Aktuell (senaste 12 månaderna) missbruksstörning av minst måttlig svårighetsgrad (4 eller fler kriterier) för alla andra psykoaktiva substanser än alkohol och nikotin, inklusive lugnande medel och sömnmedel, enligt definitionen i DSM-5-kriterierna.

2. Urinläkemedelstest positivt utfört under screening eller baseline för något av följande ämnen:

   1. bensodiazepiner,
   2. kokain,
   3. opioider,
   4. amfetamin,
   5. metamfetamin,
   6. buprenorfin,
   7. metadon,
   8. barbiturater,
   9. oxikodon,
   10. och/eller MDMA. Obs: Testning för THC ingick i urinläkemedelstestet; försökspersoner som testade positivt för THC var dock fortfarande kvalificerade att delta i studien såvida de inte hade måttlig eller större svårighetsgrad för cannabisanvändningsstörning enligt DSM-5-kriterierna. Resultaten för THC registrerades endast för information. Om patienten har rapporterat positivt för opioider eller oxikodon men nyligen använt opiat för akut smärta, kan patienten inkluderas efter utredarens gottfinnande.
3. VAS craving rating ("Hur starkt är ditt sug efter att dricka alkohol") under första presentationen av alkohol cue <5 under screening cue reaktivitetssessionen.
4. Har varit inlagd på sjukhus för alkoholförgiftningsdelirium, alkoholabstinensdelirium, alkoholinducerad ihållande demens eller amnestisk störning, eller har haft ett alkoholabstinensanfall, alkoholinducerad psykotisk störning med en primär diagnos på AUD eller en historia av någon anfallsstörning.
5. Har deltagit i någon beteendevetenskaplig och/eller farmakologisk interventionsforskningsstudie för behandling av alkoholism där den senaste interventionen skedde inom 3 år före undertecknandet av det informerade samtycket.
6. Bemyndigas av domstolen att få behandling för alkoholberoende, eller har krav på skyddstillsyn eller villkorlig frigivning som kan störa studiedeltagandet.
7. Vara någon som enligt utredarens uppfattning inte säkert kunde dras tillbaka från alkohol utan medicinsk avgiftning.
8. Har genomgått medicinsk avgiftning (t.ex. rapporter om användning av bensodiazepin) under screeningsfasen (före randomisering).
9. Har behandlats med en farmakoterapi för alkoholmissbruk inom 6 månader före randomisering.

10. Har något av följande, baserat på DSM-5-kriterier som bedömts med hjälp av MINI:

    1. Aktuell eller livstidsdiagnos av psykotiska störningar,
    2. Nuvarande bipolär sjukdom,
    3. Aktuell allvarlig depressiv episod,
    4. Aktuell (senaste 3 månaderna) ätstörning (anorexi eller bulimi), eller
    5. Under det senaste året diagnosen panikångest med eller utan agorafobi. Obs: Försökspersoner som diagnostiserats med psykiatriska störningar som inte specifikt exkluderas ovan kan inkluderas enligt PI så länge som den samtidiga behandlingen för det komorbida psykiatriska tillståndet inte äventyrar studiens integritet på grund av dess typ, varaktighet eller intensitet.

11. Har något av följande:

    1. självmordsförsök förra året,
    2. nuvarande (det senaste året) självmordsbeteendestörning i enlighet med DSM-5-kriterier som bedömts med MINI (se anmärkning nedan om bedömning av patienter som diagnostiserats med låg risk),
    3. aktuell (sedan screening MINI) suicidalitetsrisk som indikeras under genomförandet av C-SSRS med samtidighet efter en studieläkares utvärdering om svaret på C-SSRS fråga 1 eller 2 är "ja"). Notera: MINI suicidalitetsmodulen betygsätter poäng från 1 till 8 som en diagnos av låg risk för suicidalitet. Eftersom MINI-frågorna som kan resultera i en låg riskpoäng anses vara otillräckliga för att helt bestämma den potentiella suicidalrisken för en individ (t.ex. "Känn dig hopplös" och "Tänk att du skulle ha bättre av att dö eller önskar att du var död?" av "ja" dikterar ett poäng på 1 för varje fråga), bör varje försöksperson som får poäng i lågriskkategorin utvärderas vidare av en studieläkare som ska dokumentera om försökspersonen är lämplig för studieinkludering baserat på hans/hennes kliniska bedömning av personens potentiella självmordsrisk. På samma sätt, om försökspersonen svarade "ja" på antingen de två första frågorna om screening C-SSRS som utfördes på randomiseringsdagen som en slutlig behörighetskontroll, borde försökspersonen också ha utvärderats av en studieläkare för aktuell suicidalitetsrisk, som bör dokumentera ämnets lämplighet för studieinkludering.
12. Har måttlig eller allvarlig demens enligt klinisk undersökning.
13. Vara gravid eller amma eller ha planer på att bli gravid när som helst under studien eller inom 7 dagar efter den sista dosen av IP.
14. Har kliniskt signifikanta onormala laboratorievärden, inklusive förhöjda leverenzymer (ASAT eller ALAT > 2,5 x den övre normalgränsen eller total bilirubin > 1,5 x den övre normalgränsen).
15. Ha onormalt beräknat kreatininclearance definierat som < 80 ml/minut för försökspersoner ≤ 55 år och < 65 ml/minut för försökspersoner > 55 år.
16. Har en allvarlig eller instabil medicinsk sjukdom eller något potentiellt livshotande eller progressivt medicinskt tillstånd annat än beroende som kan äventyra ämnets säkerhet eller studieuppförande.
17. Genomgår för närvarande psykoterapi av en legitimerad terapeut eller psykiater för alkoholproblem. OBS: Aktuell psykoterapi skulle övervägas från fall till fall. Psykoterapi för en störning som kan relateras till försökspersonens användning av alkohol bör vara uteslutande. Korttidsfokuserad beteendeterapi för definierade problem för icke-alkoholrelaterade problem kan dock vara acceptabel.
18. Har data som tyder på skrumplever (albumin < 3,2 g/dL, eller ascites genom fysisk undersökning).
19. Har tidigare behandlats med ANS-6637 av någon anledning.
20. Har opererat gastric bypass.
21. Har haft en allvarlig reaktion på disulfiram när du druckit alkohol som kräver läkarvård.
22. Har en historia av aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom inklusive angina pectoris, hjärtinfarkt, stroke, övergående ischemisk attack, perifer vaskulär sjukdom eller revaskulariseringsprocedurer eller kliniskt signifikant EKG som tyder på kardiovaskulär sjukdom. Obs: Medicinskt kontrollerad hypertoni är inte uteslutande.
23. Historik av synkope, hjärtklappning eller oförklarlig yrsel vid screening.
24. Har tidigare haft några allvarliga biverkningar mot etanol [t.ex. rodnad (märkbar rodnad i nacken eller halsen) och/eller ökad hjärtfrekvens (personen rapporterar en känsla av ökad hjärtfrekvens eller hjärtklappning) efter att ha druckit alkohol].
25. Rapportera stort drickande av alkohol inom 2 dagar på TLFB före screening och få ett negativt resultat på EtG urintest.
26. Har Parkinsons sjukdom eller en familjehistoria av Parkinsons sjukdom.
27. Har restless legs-syndrom och får dopaminagonistbehandling.
28. Har uppmärksamhetsstörning och får dopaminstimulerande behandling.
29. Tar en förbjuden medicin.