HLAB-002 de ANS-6637 para trastorno por consumo de alcohol

Criterios de inclusión:

1. Tener al menos 21 años de edad.
2. Cumplir con los criterios del DSM-5 para el trastorno por consumo de alcohol de al menos gravedad moderada.
3. Si es hombre, informe que bebe un promedio semanal de al menos 35 tragos por semana o si es mujer, informe que bebe un promedio semanal de al menos 28 tragos por semana durante el período de 28 días antes del consentimiento.
4. Tener al menos 1 día de consumo excesivo de alcohol (4 o más tragos para mujeres/5 o más tragos para hombres) durante el período de 7 días anterior a la aleatorización.
5. Estar buscando tratamiento para AUD y desear una reducción o dejar de beber.
6. Ser capaz de verbalizar una comprensión del formulario de consentimiento, ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito, verbalizar la voluntad de completar los procedimientos del estudio, ser capaz de comprender las instrucciones escritas y orales en inglés y ser capaz de completar los cuestionarios requeridos por el protocolo.

7. Aceptar (si el sujeto es mujer y en edad fértil) utilizar al menos uno de los siguientes métodos anticonceptivos hasta al menos 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio, a menos que sea estéril quirúrgicamente, la pareja sea estéril quirúrgicamente o ella es posmenopáusica (un año):

   1. anticonceptivos orales,
   2. esponja anticonceptiva,
   3. parche,
   4. doble barrera (diafragma/espermicida o preservativo/espermicida),
   5. sistema anticonceptivo intrauterino,
   6. implante de etonogestrel,
   7. inyección anticonceptiva de acetato de medroxiprogesterona,
   8. abstinencia total de relaciones sexuales y/o anillo anticonceptivo vaginal hormonal.

8. Aceptar (si es hombre) usar métodos anticonceptivos aceptables si la pareja del participante masculino pudiera quedar embarazada desde el momento de la primera administración del fármaco del estudio hasta 7 días después de la administración final del fármaco del estudio. Se debe utilizar uno de los siguientes métodos anticonceptivos aceptables:

   1. Esterilización quirúrgica (vasectomía);
   2. La pareja femenina del participante usa anticonceptivos orales (píldoras de combinación de estrógeno/progesterona), progesterona inyectable o implantes subdérmicos (comenzado al menos 14 días antes de la administración del fármaco del estudio al participante masculino)
   3. La pareja femenina del participante utiliza un parche anticonceptivo transdérmico de aplicación tópica prescrito médicamente (comenzado al menos 14 días antes de la administración del fármaco del estudio al participante masculino);
   4. La pareja femenina del participante se ha sometido a una ligadura de trompas (esterilización femenina) o es posmenopáusica (un año);
   5. La pareja femenina del participante se ha sometido a la colocación de un dispositivo intrauterino o sistema intrauterino;
   6. Abstinencia verdadera: cuando ésta se ajusta al estilo de vida preferido y habitual del participante.
9. Aceptar (si es hombre) abstenerse de donar esperma desde la visita de aleatorización hasta al menos 7 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
10. Ser capaz de tomar medicación oral y estar dispuesto a cumplir con el régimen de medicación.
11. Complete todas las evaluaciones requeridas en la selección y la línea de base.
12. Tener un lugar para vivir en las 2 semanas previas a la aleatorización y no correr el riesgo de perder su vivienda en los próximos 2 meses.
13. No anticipar ningún problema significativo con arreglos de transporte o tiempo disponible para viajar al sitio de estudio durante los próximos 2 meses.
14. No tener ningún problema legal no resuelto que pueda poner en peligro la continuación o finalización del estudio.
15. Proporcione la información de contacto de alguien, como un miembro de la familia, cónyuge u otra persona importante, que pueda comunicarse con el sujeto en caso de una cita clínica perdida.
16. Tener un BAC por alcoholímetro igual a 0.000 cuando firmó el documento de consentimiento informado.

17. Si toma un medicamento para la depresión o la ansiedad, debe haber estado tomando una dosis estable en los 2 meses anteriores a la aleatorización y planea continuar durante el estudio. Esto incluye medicamentos como los siguientes:

    1. Inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS)
    2. Inhibidores de captación dual
    3. Inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN)
    4. Antidepresivos tricíclicos
    5. Inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO)
18. Ser alguien de quien, en opinión del investigador, se espera que complete el protocolo del estudio.
19. Estar de acuerdo con el cronograma de visitas, reconocer verbalmente que él/ella podrá asistir a cada visita programada, participar en visitas telefónicas y que no tiene ningún evento ya programado o un trabajo que pueda interferir sustancialmente con la participación en el estudio.
20. Esté dispuesto a usar la capacidad de video de un teléfono inteligente para registrar la ingestión oral diaria de tabletas durante todo el período de tratamiento de 5 semanas (el propio teléfono inteligente del sujeto o uno proporcionado por AiCure).

21. Tener sentado (3 a 5 minutos) signos vitales en la visita de selección dentro de los siguientes límites:

    1. Presión arterial sistólica de 90 a 160 mmHg
    2. Presión arterial diastólica de 50 a 95 mmHg
    3. Frecuencia cardíaca de 40 a 90 latidos por minuto Nota: Los signos vitales se pueden repetir una vez si están fuera de los límites anteriores y si están dentro de los límites en una segunda evaluación, se puede incluir al sujeto.

Criterio de exclusión:

1. Trastorno por consumo de sustancias actual (últimos 12 meses) de gravedad al menos moderada (4 o más criterios) de cualquier sustancia psicoactiva distinta del alcohol y la nicotina, incluidos los sedantes y los hipnóticos, tal como se define en los criterios del DSM-5.

2. Prueba de drogas en orina positiva realizada durante la selección o la línea de base para cualquiera de las siguientes sustancias:

   1. benzodiazepinas,
   2. cocaína,
   3. opioides,
   4. anfetaminas,
   5. metanfetamina,
   6. buprenorfina,
   7. metadona,
   8. barbitúricos,
   9. oxicodona,
   10. y/o MDMA. Nota: La prueba de THC se incluyó en la prueba de drogas en orina; sin embargo, los sujetos que dieron positivo para THC aún eran elegibles para participar en el estudio a menos que tuvieran una gravedad moderada o mayor del trastorno por consumo de cannabis según lo indicado por los criterios del DSM-5. Los resultados de THC se registraron únicamente a título informativo. Si el sujeto informó un resultado positivo para opiáceos u oxicodona, pero el uso reciente de opiáceos para el dolor agudo, entonces el sujeto podría ser incluido a discreción del investigador.
3. Clasificación de ansias de VAS ("Qué tan fuerte es su ansia de beber alcohol") durante la primera presentación de la señal de alcohol <5 durante la sesión de reactividad de la señal de detección.
4. Ha sido hospitalizado por delirio de intoxicación por alcohol, delirio por abstinencia de alcohol, demencia persistente inducida por el alcohol o trastorno amnésico, o ha tenido una convulsión por abstinencia de alcohol, un trastorno psicótico inducido por el alcohol con un diagnóstico primario de AUD o antecedentes de cualquier trastorno convulsivo.
5. Haber participado en algún estudio de investigación de intervención conductual y/o farmacológica para el tratamiento del alcoholismo donde la última intervención fue dentro de los 3 años anteriores a la firma del consentimiento informado.
6. Ser ordenado por la corte para obtener tratamiento por dependencia del alcohol, o tiene requisitos de libertad condicional o libertad condicional que podrían interferir con la participación en el estudio.
7. Ser cualquiera que, en opinión del investigador, no pueda retirarse del alcohol de forma segura sin una desintoxicación médica.
8. Se han sometido a desintoxicación médica (p. ej., informes de uso de una benzodiazepina) durante la fase de selección (antes de la aleatorización).
9. Haber sido tratado con una farmacoterapia para el trastorno por consumo de alcohol dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización.

10. Tener cualquiera de los siguientes, según los criterios del DSM-5 evaluados con el MINI:

    1. Diagnóstico actual o de por vida de trastornos psicóticos,
    2. trastorno bipolar actual,
    3. Episodio depresivo mayor actual,
    4. Trastorno alimentario actual (últimos 3 meses) (anorexia o bulimia), o
    5. En el último año diagnóstico de trastorno de pánico con o sin agorafobia. Nota: Los sujetos diagnosticados con trastornos psiquiátricos no excluidos específicamente anteriormente podrían incluirse a discreción del IP siempre que el tratamiento concurrente para la condición psiquiátrica comórbida no comprometa la integridad del estudio en virtud de su tipo, duración o intensidad.

11. Tener alguno de los siguientes:

    1. intento de suicidio el año pasado,
    2. trastorno de conducta suicida actual (último año) de acuerdo con los criterios del DSM-5 evaluado mediante el MINI (consulte la nota a continuación sobre la evaluación de sujetos diagnosticados con bajo riesgo),
    3. riesgo de suicidio actual (desde la selección MINI) como se indica durante la realización de la C-SSRS con concurrencia después de la evaluación de un médico del estudio si la respuesta a las preguntas 1 o 2 de la C-SSRS es "sí"). Nota: El módulo de suicidalidad MINI califica puntuaciones de 1 a 8 como un diagnóstico de bajo riesgo de suicidalidad. Dado que las preguntas MINI que podrían resultar en una puntuación de riesgo bajo se consideran inadecuadas para determinar por completo el riesgo potencial de suicidio de un individuo (p. ej., "Sentirse desesperanzado" y "¿Piensa que estaría mejor muerto o desearía estar muerto?" respuestas de "sí" dicta una puntuación de 1 para cada pregunta), cualquier sujeto que obtenga una puntuación en la categoría de bajo riesgo debe ser evaluado más a fondo por un médico del estudio que debe documentar si el sujeto es apropiado para la inclusión en el estudio en función de su juicio clínico de el riesgo potencial de suicidio del sujeto. Del mismo modo, si el sujeto respondió "sí" a cualquiera de las 2 primeras preguntas de la evaluación C-SSRS realizada el día de la aleatorización como verificación final de elegibilidad, el sujeto también debería haber sido evaluado por un médico del estudio para determinar el riesgo actual de suicidio, quien debe documentar la idoneidad del sujeto para la inclusión en el estudio.
12. Tener demencia moderada o grave según lo evaluado por examen clínico.
13. Estar embarazada o amamantando o tener planes de quedar embarazada en cualquier momento durante el estudio o dentro de los 7 días posteriores a la última dosis de IP.
14. Tener valores de laboratorio anormales clínicamente significativos, incluida la elevación de las enzimas hepáticas (AST o ALT > 2,5 veces el límite superior de la normalidad o bilirrubina total > 1,5 veces el límite superior de la normalidad).
15. Tener una depuración de creatinina calculada anormal definida como < 80 ml/minuto para sujetos ≤ 55 años de edad y < 65 ml/minuto para sujetos > 55 años de edad.
16. Tener una enfermedad médica grave o inestable o cualquier condición médica potencialmente mortal o progresiva distinta de la adicción que pueda comprometer la seguridad del sujeto o la conducta del estudio.
17. Estar recibiendo actualmente psicoterapia por un terapeuta o psiquiatra con licencia para problemas de alcohol. NOTA: La psicoterapia actual debía considerarse caso por caso. La psicoterapia para un trastorno que podría estar relacionado con el uso de alcohol por parte del sujeto debe ser excluyente. Sin embargo, la terapia conductual enfocada a corto plazo para problemas definidos para problemas no relacionados con el alcohol podría ser aceptable.
18. Tener datos que sugieran cirrosis hepática (albúmina < 3,2 g/dl o ascitis en el examen físico).
19. Haber sido tratado previamente con ANS-6637 por cualquier motivo.
20. Ha tenido una cirugía de bypass gástrico.
21. Ha tenido una reacción grave al disulfiram mientras bebía alcohol que requería atención médica.
22. Tener antecedentes de enfermedad cardiovascular aterosclerótica, incluidos angina de pecho, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio, enfermedad vascular periférica o procedimientos de revascularización o ECG clínicamente significativo indicativo de enfermedad cardiovascular. Nota: la hipertensión controlada médicamente no es excluyente.
23. Antecedentes de síncope, palpitaciones o mareos inexplicables en la selección.
24. Tenía antecedentes de reacciones adversas graves al etanol [p. ej., enrojecimiento (enrojecimiento perceptible del cuello o la garganta) y/o aumento de la frecuencia cardíaca (el sujeto informa sensación de aumento de la frecuencia cardíaca o palpitaciones) después de beber alcohol].
25. Informe sobre el consumo excesivo de alcohol dentro de los 2 días en TLFB antes de la selección y tenga un resultado negativo en la prueba de orina EtG.
26. Tiene la enfermedad de Parkinson o antecedentes familiares de la enfermedad de Parkinson.
27. Tiene síndrome de piernas inquietas y recibe tratamiento con agonistas dopaminérgicos.
28. Padecer trastorno por déficit de atención y recibir tratamiento con estimulantes dopaminérgicos.
29. Está tomando un medicamento prohibido.