HLAB-002 van ANS-6637 voor alcoholgebruiksstoornis

Inclusiecriteria:

1. Minstens 21 jaar oud zijn.
2. Voldoen aan de DSM-5-criteria voor alcoholgebruiksstoornis van ten minste matige ernst.
3. Als man, rapporteer dat hij wekelijks gemiddeld ten minste 35 drankjes per week drinkt of als vrouw rapporteert dat hij wekelijks gemiddeld ten minste 28 drankjes per week drinkt gedurende de periode van 28 dagen voorafgaand aan de toestemming.
4. Minstens 1 dag zwaar drinken (4 of meer glazen voor vrouwen/5 of meer glazen voor mannen) gedurende de periode van 7 dagen voorafgaand aan randomisatie.
5. Zoek een behandeling voor AUD en wens een vermindering of stopzetting van het drinken.
6. In staat zijn om een ​​goed begrip van het toestemmingsformulier te verwoorden, in staat zijn om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven, de bereidheid te verwoorden om onderzoeksprocedures te voltooien, in staat zijn om schriftelijke en mondelinge instructies in het Engels te begrijpen en in staat zijn om de vragenlijsten in te vullen die vereist zijn door het protocol.

7. Ga ermee akkoord (als de proefpersoon een vrouw is en kinderen kan krijgen) om ten minste een van de volgende anticonceptiemethoden te gebruiken tot ten minste 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, tenzij ze chirurgisch steriel is, partner chirurgisch steriel is of zij postmenopauzaal is (een jaar):

   1. orale anticonceptiva,
   2. anticonceptie spons,
   3. lapje,
   4. dubbele barrière (diafragma/zaaddodend of condoom/zaaddodend),
   5. intra-uterien anticonceptiesysteem,
   6. etonogestrel-implantaat,
   7. medroxyprogesteronacetaat anticonceptie-injectie,
   8. volledige onthouding van geslachtsgemeenschap en/of hormonale vaginale anticonceptiering.

8. Ga ermee akkoord (indien mannelijk) om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken als de partner van de mannelijke deelnemer zwanger zou kunnen worden vanaf het moment van de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel tot 7 dagen na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel. Een van de volgende aanvaardbare anticonceptiemethoden moet worden gebruikt:

   1. Chirurgische sterilisatie (vasectomie);
   2. De vrouwelijke partner van de deelnemer gebruikt orale anticonceptiva (combinatie van oestrogeen-/progesteronpillen), injecteerbaar progesteron of subdermale implantaten (minstens 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aan de mannelijke deelnemer begonnen)
   3. De vrouwelijke partner van de deelnemer gebruikt een medisch voorgeschreven plaatselijk aangebrachte transdermale anticonceptiepleister (ten minste 14 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel aan de mannelijke deelnemer begonnen);
   4. De vrouwelijke partner van de deelnemer heeft een afbinding van de eileiders ondergaan (sterilisatie van de vrouw) of is postmenopauzaal (een jaar);
   5. Bij de vrouwelijke partner van de deelnemer is een spiraaltje of spiraaltje geplaatst;
   6. Echte onthouding: wanneer dit in overeenstemming is met de gewenste en gebruikelijke levensstijl van de deelnemer.
9. Ga ermee akkoord (indien mannelijk) om af te zien van spermadonatie vanaf het randomisatiebezoek tot ten minste 7 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. In staat zijn orale medicatie in te nemen en bereid zijn zich aan het medicatieregime te houden.
11. Voltooi alle beoordelingen die vereist zijn bij de screening en baseline.
12. Een woning hebben in de 2 weken voorafgaand aan de randomisatie en geen risico lopen dat hij/zij zijn/haar woning kwijtraakt in de komende 2 maanden.
13. Verwacht geen significante problemen met vervoersregelingen of beschikbare tijd om naar de onderzoekslocatie te reizen in de komende 2 maanden.
14. Geen onopgeloste juridische problemen hebben die voortzetting of afronding van de studie in gevaar kunnen brengen.
15. Geef contactgegevens op van iemand, zoals een familielid, echtgenoot of partner, die mogelijk contact kan opnemen met het onderwerp in het geval van een gemiste afspraak in de kliniek.
16. Een BAG hebben met een ademanalyse gelijk aan 0,000 wanneer hij/zij het document voor geïnformeerde toestemming heeft ondertekend.

17. Als u medicijnen gebruikt voor depressie of angst, moet u een stabiele dosis hebben ingenomen in de 2 maanden voorafgaand aan randomisatie en van plan zijn om door te gaan tijdens het onderzoek. Dit omvat medicijnen zoals de volgende:

    1. Selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's)
    2. Dubbele opnameremmers
    3. Serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's)
    4. Tricyclische antidepressiva
    5. Monoamineoxidaseremmers (MAO-remmers)
18. Iemand zijn van wie naar de mening van de onderzoeker wordt verwacht dat hij het onderzoeksprotocol voltooit.
19. Akkoord gaan met het schema van bezoeken, mondeling bevestigen dat hij/zij in staat zal zijn om elk gepland bezoek bij te wonen, deel te nemen aan telefonische bezoeken en dat hij/zij geen reeds geplande evenementen of een baan heeft die deelname aan de studie substantieel kan hinderen.
20. Bereid zijn om de videofunctie van een smartphone te gebruiken om de dagelijkse orale inname van tablets vast te leggen gedurende de gehele behandelingsperiode van 5 weken (de eigen smartphone van de patiënt of een smartphone van AiCure).

21. Heb zittende (3 tot 5 minuten) vitale functies bij het screeningsbezoek binnen de volgende limieten:

    1. Systolische bloeddruk 90 tot 160 mmHg
    2. Diastolische bloeddruk van 50 tot 95 mmHg
    3. Hartslag van 40 tot 90 slagen per minuut Opmerking: Vitale functies kunnen één keer worden herhaald als ze buiten de bovenstaande limieten vallen en als ze binnen de limieten vallen bij een tweede evaluatie, kan de proefpersoon worden opgenomen.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige (afgelopen 12 maanden) stoornis in middelengebruik van ten minste matige ernst (4 of meer criteria) voor een andere psychoactieve stof dan alcohol en nicotine, inclusief sedativa en hypnotica, zoals gedefinieerd door DSM-5-criteria.

2. Urine drugstest positief uitgevoerd tijdens screening of basislijn voor een van de volgende stoffen:

   1. benzodiazepinen,
   2. cocaïne,
   3. opioïden,
   4. amfetaminen,
   5. methamfetamine,
   6. buprenorfine,
   7. methadon,
   8. barbituraten,
   9. oxycodon,
   10. en/of MDMA. Opmerking: het testen op THC was opgenomen in de urinedrugstest; proefpersonen die positief testten op THC kwamen echter nog steeds in aanmerking voor deelname aan het onderzoek, tenzij ze een matige of ernstigere stoornis in het gebruik van cannabis hadden, zoals aangegeven door de DSM-5-criteria. De resultaten voor THC werden alleen ter informatie geregistreerd. Indien positief voor opioïden of oxycodon maar recent opiaatgebruik voor acute pijn door de proefpersoon werd gemeld, dan kon de proefpersoon naar goeddunken van de onderzoeker worden opgenomen.
3. VAS hunkering ("Hoe sterk is uw verlangen om alcohol te drinken") tijdens de eerste presentatie van alcohol cue <5 tijdens de screening cue reactiviteitssessie.
4. In het ziekenhuis zijn opgenomen voor delirium door alcoholintoxicatie, alcoholontwenningsdelier, door alcohol veroorzaakte aanhoudende dementie of amnestische stoornis, of een alcoholontwenningsaanval, door alcohol veroorzaakte psychotische stoornis met een primaire diagnose van AUD of een voorgeschiedenis van een epileptische aandoening hebben gehad.
5. Heeft deelgenomen aan een onderzoek naar gedrags- en/of farmacologische interventie voor de behandeling van alcoholisme waarbij de laatste interventie binnen 3 jaar voorafgaand aan het ondertekenen van de geïnformeerde toestemming was.
6. Gemachtigd zijn door de rechtbank om behandeling te krijgen voor alcoholafhankelijkheid, of proeftijd of voorwaardelijke vrijlating hebben die deelname aan het onderzoek kunnen belemmeren.
7. Wees iemand die naar de mening van de onderzoeker niet veilig aan alcohol kan worden onttrokken zonder medische ontgifting.
8. Tijdens de screeningsfase (voorafgaand aan randomisatie) medische ontgifting hebben ondergaan (bijvoorbeeld meldingen van het gebruik van een benzodiazepine).
9. Zijn binnen 6 maanden voorafgaand aan randomisatie behandeld met een farmacotherapie voor alcoholgebruiksstoornis.

10. Een van de volgende kenmerken hebben, gebaseerd op de DSM-5-criteria zoals beoordeeld met behulp van de MINI:

    1. Huidige of levenslange diagnose van psychotische stoornissen,
    2. Huidige bipolaire stoornis,
    3. Huidige depressieve episode,
    4. Huidige (afgelopen 3 maanden) eetstoornis (anorexia of boulimia), of
    5. In het afgelopen jaar diagnose paniekstoornis met of zonder agorafobie. Opmerking: proefpersonen met de diagnose psychiatrische stoornissen die hierboven niet specifiek zijn uitgesloten, kunnen worden opgenomen naar goeddunken van de PI, zolang de gelijktijdige behandeling van de comorbide psychiatrische aandoening de onderzoeksintegriteit niet in gevaar brengt vanwege het type, de duur of de intensiteit ervan.

11. Heb een van de volgende zaken:

    1. poging tot zelfmoord afgelopen jaar,
    2. huidige (afgelopen jaar) suïcidegedragsstoornis in overeenstemming met DSM-5-criteria zoals beoordeeld met behulp van de MINI (zie onderstaande opmerking over de beoordeling van proefpersonen met een laag risico),
    3. huidige (sinds screening MINI) suïcidaliteitsrisico zoals aangegeven tijdens de uitvoering van de C-SSRS met instemming na evaluatie door een onderzoeksarts als het antwoord op C-SSRS-vragen 1 of 2 "ja" is. Opmerking: de MINI-suïcidaliteitsmodule beoordeelt scores van 1 tot 8 als een diagnose van een laag risico op suïcidaliteit. Aangezien de MINI-vragen die zouden kunnen resulteren in een lage risicoscore, als ontoereikend worden beschouwd om het potentiële suïcidale risico van een persoon volledig te bepalen (bijv. "Voel je hopeloos" en "Denk je dat je beter af zou zijn als je dood zou zijn of zou je wensen dat je dood was?" van "ja" dicteert een score van 1 voor elke vraag), moet elke proefpersoon die scoort in de lage risicocategorie verder worden geëvalueerd door een onderzoeksarts die moet documenteren of de proefpersoon geschikt is voor opname in de studie op basis van zijn/haar klinische beoordeling van het potentiële zelfmoordrisico van de proefpersoon. Evenzo, als de proefpersoon "ja" antwoordde op de eerste 2 vragen van de C-SSRS-screening die werd uitgevoerd op de dag van randomisatie als laatste geschiktheidscontrole, had de proefpersoon ook moeten worden beoordeeld door een onderzoeksarts op het huidige suïcidaliteitsrisico, die moet de geschiktheid van de proefpersoon voor opname in de studie documenteren.
12. Heb matige of ernstige dementie zoals beoordeeld door klinisch onderzoek.
13. Zwanger bent of borstvoeding geeft of plannen hebt om zwanger te worden op enig moment tijdens het onderzoek of binnen 7 dagen na de laatste dosis IP.
14. Klinisch significant afwijkende laboratoriumwaarden hebben, waaronder verhoging van leverenzymen (ASAT of ALAT > 2,5 x bovengrens van normaal of totaal bilirubine > 1,5 x de bovengrens van normaal).
15. Een abnormale berekende creatinineklaring hebben, gedefinieerd als < 80 ml/minuut voor proefpersonen ≤ 55 jaar en < 65 ml/minuut voor proefpersonen > 55 jaar.
16. Een ernstige of onstabiele medische ziekte hebben of een mogelijk levensbedreigende of progressieve medische aandoening anders dan verslaving die de veiligheid van de proefpersoon of het studiegedrag in gevaar kan brengen.
17. Momenteel psychotherapie ondergaan door een erkende therapeut of psychiater voor alcoholproblemen. OPMERKING: De huidige psychotherapie moest van geval tot geval worden bekeken. Psychotherapie voor een stoornis die verband zou kunnen houden met het gebruik van alcohol door de proefpersoon moet worden uitgesloten. Gerichte gedragstherapie op kortere termijn voor gedefinieerde problemen voor niet-alcoholgerelateerde problemen zou echter aanvaardbaar kunnen zijn.
18. Gegevens hebben die wijzen op levercirrose (albumine < 3,2 g/dl, of ascites bij lichamelijk onderzoek).
19. Om welke reden dan ook eerder zijn behandeld met ANS-6637.
20. Heb een gastric bypass operatie gehad.
21. Een ernstige reactie op disulfiram hebben gehad tijdens het drinken van alcohol waarvoor medische hulp nodig was.
22. Een voorgeschiedenis hebben van atherosclerotische cardiovasculaire aandoeningen, waaronder angina pectoris, myocardinfarct, beroerte, voorbijgaande ischemische aanval, perifere vaatziekte of revascularisatieprocedures of een klinisch significant ECG dat wijst op cardiovasculaire aandoeningen. Opmerking: medisch gecontroleerde hypertensie is geen uitsluiting.
23. Geschiedenis van syncope, hartkloppingen of onverklaarbare duizeligheid bij screening.
24. Had een voorgeschiedenis van ernstige bijwerkingen van ethanol [bijv. Blozen (merkbare roodheid van de nek of keel) en/of verhoogde hartslag (patiënt meldt gevoel van verhoogde hartslag of hartkloppingen) na het drinken van alcohol].
25. Meld zwaar alcoholgebruik binnen 2 dagen op TLFB voorafgaand aan de screening en heb een negatief resultaat op de EtG-urinetest.
26. De ziekte van Parkinson of een familiegeschiedenis van de ziekte van Parkinson hebben.
27. U heeft het rustelozebenensyndroom en u krijgt een behandeling met een dopamine-agonist.
28. Aandachtstekortstoornis hebben en een behandeling met dopamine-stimulerende middelen krijgen.
29. Neem een ​​verboden medicijn.