帕金森病冲动控制障碍中的血清素 (Park-IMPULSE)
血清素能系统在帕金森病冲动控制障碍中的作用
冲动控制障碍在帕金森病患者中很常见，也很麻烦。 然而，人们对帕金森病中与冲动控制障碍相关的脑功能改变知之甚少，除了多巴胺能系统的改变外，还可能涉及 5-羟色胺能系统。
本研究的主要目的是使用正电子发射断层扫描和使用 [11 碳]-3-氨基-的高特异性血清素转运体 (SERT) 放射性示踪剂，研究帕金森病和冲动控制障碍患者血清素能系统的脑功能改变。 4-(2-二甲基氨基甲基苯硫基)-苯甲腈 ([11C]-DASB) 和使用 [18 氟]-阿坦色林 ([18F]-阿坦色林) 的血清素 5-羟色胺 2A (5-HT2A) 受体，与帕金森病患者相比没有冲动控制障碍的疾病和健康的志愿者。
研究概览
地位
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
-
-
-
Bron、法国
- 招聘中
- Hospices Civils de Lyon
-
接触：
- THOBOIS STEPHANE
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
第 1 组患有帕金森病和冲动控制障碍的患者
- 根据运动障碍协会 (MDS) 帕金森氏病临床诊断标准诊断为临床确诊或临床可能患有帕金森氏病的患者
- 年龄≥30岁且≤80岁的患者
- 目前患有冲动控制障碍或在过去 2 年内曾患有冲动控制障碍的患者（以下一项或多项 Ardouin 行为量表评分≥2：进食行为；强迫性购买；病态赌博；性欲亢进），诊断后帕金森病
- 患者能够签署同意书并愿意参与研究的各个方面
患有帕金森病但没有冲动控制障碍的患者
- 根据 MDS 帕金森氏病临床诊断标准诊断为临床确诊或临床可能患有帕金森氏病的患者
- 年龄≥30岁且≤80岁的患者
- 当前未出现冲动控制障碍和其他高多巴胺能行为且从未出现过冲动控制障碍的患者
- 患者能够签署同意书并愿意参与研究的各个方面
第二组：健康志愿者
受试者年龄≥30岁且≤80岁
- 当前未出现冲动控制障碍或高多巴胺能行为且从未出现过冲动控制障碍的受试者
- 受试者能够签署同意书并愿意参与研究的各个方面
排除标准：
第 1 组：
患有帕金森病和冲动控制障碍的患者
- 蒙特利尔认知评估得分≤24或正面评估电池得分≤14的患者
- 无法进行正电子发射断层扫描 (PET) 或磁共振成像 (MRI) 的患者
- 患有其他严重疾病或其他帕金森综合症的患者
- 接受深部脑刺激或左旋多巴泵治疗的患者
- 在过去 3 个月内接受过特别干扰血清素能、去甲肾上腺素能或鸦片系统的药物治疗或消遣性药物治疗的患者
- 出现物质依赖的患者，烟草除外
- 身体质量指数 ≥ 35 公斤/米2 (kg/m2) 的患者
患有帕金森病但没有冲动控制障碍的患者
- 蒙特利尔认知评估得分≤24或正面评估电池得分≤14的患者
- 无法进行正电子发射断层扫描或磁共振成像的患者
- 患有其他严重疾病或其他帕金森综合症的患者
- 接受深部脑刺激或左旋多巴泵治疗的患者
- 在过去 3 个月内接受过特别干扰血清素能、去甲肾上腺素能或鸦片系统的药物治疗或消遣性药物治疗的患者
- 出现物质依赖的患者，烟草除外
- 体重指数≥35kg/m2的患者
第二组：健康志愿者
- 蒙特利尔认知评估得分≤24或额叶评估电池得分≤14的受试者
- 无法进行正电子发射断层扫描或磁共振成像的受试者
- 出现神经、精神或其他严重疾病的受试者
- 在过去 3 个月内接受过特别干扰血清素能、去甲肾上腺素能或鸦片系统的药物治疗或消遣性药物治疗的受试者
- 表现出物质依赖的受试者，烟草除外
- 体重指数≥35kg/m2的受试者
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：帕金森病患者
所有研究参与者均使用 [11 Carbon]-3-amino-4-(2-dimethylaminomethylphenylsulfanyl)-benzonitrile ([11C]-DASB) 和 [18 Fluorine]-altanserin 通过正电子发射断层扫描 (PET) 对血清素能系统进行功能成像([18F]-阿坦色林)。 [11C] -DASB 是一种高度特异性的 PET 放射性示踪剂，可与血清素转运蛋白 (SERT) 结合。 [18F]-altanserin 是一种高度特异性的 PET 放射性示踪剂，可特异性结合血清素 5-羟色胺受体 2A (5-HT2A) 受体。 |
使用 [11 Carbon]-3-amino-4-(2-dimethylaminomethylphenylsulfanyl)-benzonitrile ([11C]-DASB) 和 [18 Fluorine]-altanserin ([18F]-altanserin) 通过正电子发射断层扫描对 5-羟色胺能系统进行成像。 在此研究期间，受试者将在使用正电子发射断层扫描 (PET) 成像之前立即接受单次静脉内给药，剂量约为 4 兆贝克勒尔/千克 (MBq/kg) [11C]-DASB。 人体内的有效剂量约为2.1毫希（mSv）。 在另一天，在使用正电子发射断层扫描 (PET) 成像之前，受试者将接受约 3.7 MBq/kg [18F]-阿坦色林的单次静脉内给药 120 分钟。 人体有效剂量约为8.4 mSv。 |
|
实验性的：健康志愿者的成像
所有健康志愿者都使用 [18F]-altanserin 通过正电子发射断层扫描 (PET) 对血清素能系统进行功能成像。 [18F]-altanserin 是一种高度特异性的 PET 放射性示踪剂，可特异性结合血清素 5-羟色胺受体 2A (5-HT2A) 受体。 |
使用 [18 Fluorine]-altanserin ([18F]-altanserin) 的正电子发射断层扫描对 5-羟色胺能系统进行成像。
在此研究期间，受试者将在使用正电子发射断层扫描成像之前 120 分钟接受单次静脉内给药，剂量约为 3.7 兆贝克勒尔/千克 (MBq/kg) [18F]-阿坦色林。
人体有效剂量约为8.4 mSv。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
[18 Fluorine]-altanserin ([18F]-altanserin) 和 [11 Carbon]-3-amino-4-(2-dimethylamomethylphenylsulfanyl)-benzonitrile ([11C]-DASB) ([11C]-DASB) 结合电位的差异)
大体时间：2-3天
|
[18 Fluorine]-altanserin ([18F]-altanserin) 和 [11 Carbon]-3-amino-4-(2-dimethylamomethylphenylsulfanyl)-benzonitrile ([11C]-DASB) ([11C] 结合电位的组间差异]-DASB)
|
2-3天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Ardouin 帕金森病行为量表 (ASBPD)
大体时间：2-3天
|
Ardouin 帕金森病行为量表 (ASBPD) 评估低和高多巴胺能行为，还可以通过评估停药烦躁和开药欣快来检测和量化神经精神波动。
它基于半结构化访谈，涵盖从低多巴胺能综合征到高多巴胺能综合征以及非运动波动的整个行为范围。
该量表由 18 个针对非运动症状的项目组成，分为四个部分：一般心理评估、冷漠、非运动波动和高多巴胺能行为。
在半结构化访谈中进行五分评分（0-4 从不存在到严重）。
开放式问题介绍每个项目，让患者尽可能自由地表达自己。
封闭式问题允许对严重性和强度进行评级。
|
2-3天
|
|
帕金森病评定量表 (QUIP-RS) 中的冲动-强迫症问卷
大体时间：2-3天
|
帕金森氏病评定量表 (QUIP-RS) 中的冲动-强迫症调查问卷旨在衡量症状的严重程度，并支持诊断帕金森氏病 (PD) 中的冲动控制障碍和相关疾病。
QUIP-RS 使用说明书进行管理，其中提供了被评估行为的示例和频率类别的简要描述（从不 [0] = 根本没有，很少 [1] = 不经常或 1 天/周等.).
每种冲动性强迫症 (ICD) 和相关疾病的评分范围为 0 至 16，评分越高表示症状的严重程度（频率）越高。
所有 ICD 和相关疾病组合的 QUIP-RS 总分范围为 0 至 112。
|
2-3天
|
|
紧迫感、预谋（缺乏）、毅力（缺乏）、感觉寻求冲动行为量表（UPPS冲动行为量表）
大体时间：2-3天
|
完整版的 UPPS-P 量表由 59 个项目组成，每个量表有 10-14 个项目。 项目以 4 分制计分： 非常同意 = 1 部分同意 = 2 不同意 有些 = 3 非常不同意 = 4 更高的价值转化为更高水平的冲动。 结果允许根据五种冲动人格特征对患者进行评估：
|
2-3天
|
|
运动障碍协会 (MDS) 统一帕金森病评定量表 (MDS-UPDRS)
大体时间：2-3天
|
MDS-UPDRS由四部分组成，即I：日常生活的非运动体验； II：日常生活的运动体验； III：运动检查； IV：运动并发症，包括 65 个项目。
每个问题都有五个与普遍接受的临床术语相关的回答：0 = 正常，1 = 轻微，2 = 轻微，3 = 中度，4 = 严重。
残疾的总体进展评分范围为 0 = 无残疾 1 = 轻微残疾 2 = 中度残疾 3 = 高度残疾和 4 = 严重残疾。
|
2-3天
|
|
贝克抑郁量表 II (BDI-II)
大体时间：2-3天
|
贝克抑郁量表 (BDI-II) 用于衡量抑郁的严重程度。 它包含 21 个问题，每个答案的评分范围为 0 到 3。总分越高表示抑郁症状越严重：
|
2-3天
|
|
Starkstein 冷漠量表 (SAS)
大体时间：2-3天
|
对于此量表，要求患者回答 14 个问题，每个问题均按 0-3 的 4 分制评分，总分 (0-42) 越高，冷漠程度越严重。
|
2-3天
|
|
状态-特质焦虑量表-Y (STAI-Y)
大体时间：2-3天
|
状态-特质焦虑量表通过同时评估某人的状态 (S) 和特质 (T) 焦虑来衡量焦虑。
其组合格式包含 40 个问题。
S-焦虑量表（STAI 表格 Y-1）由 20 个陈述组成，评估受访者“此时此刻”的感受。
T-焦虑量表（STAI 表格 Y-2）由 20 个陈述组成，评估受访者“一般”的感受。
在回应 S-Anxiety 量表时，受试者选择最能描述他们感受强度的数字：(1) 完全没有，(2) 有点，(3) 适度，(4) 非常。
在回应 T 型焦虑量表时，受试者按照以下四分制对他们的感受频率进行评分：(1) 几乎从不，(2) 有时，(3) 经常，(4) 几乎总是。
每个 STAI 项目的加权分数为 1 到 4。S 焦虑和 T 焦虑量表的分数可以从最低 20 到最高 80 不等，较高的分数与较高的焦虑相关。
|
2-3天
|
|
Snaith-Hamilton 愉悦量表 (SHAPS)
大体时间：2-3天
|
SHAPS 衡量受试者体验快乐（享乐基调）和缺乏快乐（快感缺失）的能力。
它由 14 个项目组成，有 4 种可能的回答：绝对同意、同意、不同意、绝对不同意。
得分可能为 0-14（“不同意”类别中的每个回答得 1 分，“同意”类别中的每个回答得 0 分）。
分数越高，主体体验快乐的能力越低。
|
2-3天
|
|
愉悦量表的时间体验 (TEPS)
大体时间：2-3天
|
专门设计用于捕捉愉悦的预期和完成方面的措施。
它包含 10 个评估预期愉悦感 (TEPS-ANT) 的问题和 8 个评估完成性愉悦感 (TEPS-CON) 的问题，使用 6 点固定选择响应格式，范围从 1 = 对我来说非常错误到 6 = 对我来说非常正确。
每个部分的分数越高，主体分别体验到更多的预期快乐和完成快乐。
|
2-3天
|
|
停止信号反应时间 (SSRT)
大体时间：2-3天
|
停止信号任务
|
2-3天
|
|
贴现率
大体时间：2-3天
|
27 项货币选择问卷：对于每个问题，患者将在两种不同的货币价值（高货币价值与低货币价值）之间进行选择，以确定患者的冲动程度。
|
2-3天
|
|
过早反应的比例
大体时间：2-3天
|
4 选择系列反应时间任务
|
2-3天
|
|
血清素 5-羟色胺 2A (5-HT2A) 受体的多态性 rs6313（或 T102C）
大体时间：2-3天
|
多态性 rs6313 也称为 T102C 或 C102T 是一种基因变异，是人类羟色胺受体 2A (HTR2A) 基因中编码 5-HT2A 受体的单核苷酸多态性 (SNP)。
SNP 是位于基因外显子 1 的同义替换，它参与将第 34 个氨基酸编码为丝氨酸。
|
2-3天
|
|
多态性 5-羟色胺（5-羟色胺）转运蛋白基因连锁多态性区域 (5-HTTLPR)/5-羟色胺转运蛋白 (SERT) 的 rs25531
大体时间：2-3天
|
多态性 5-羟色胺（5-羟色胺）转运蛋白基因连锁多态性区域 (5-HTTLPR)/5-羟色胺转运蛋白 (SERT) 的 rs25531
|
2-3天
|
|
磁共振成像指标：解剖成像
大体时间：2-3天
|
使用 T1 加权磁化准备的快速梯度回波 (T1_MPRAGE) 序列进行形态测量的解剖成像。
|
2-3天
|
|
磁共振成像指标：扩散加权成像
大体时间：2-3天
|
扩散张量成像 (DTI) 和纤维束成像的扩散加权成像
|
2-3天
|
|
磁共振成像指标：静息状态功能成像
大体时间：2-3天
|
用于功能连接的静息状态功能成像
|
2-3天
|
合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Stéphane THOBOIS, PhD、Hospices Civils de Lyon
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 69HCL18_0012
- 2019-000340-99 (EudraCT编号)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.