Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Серотонин при расстройствах импульсного контроля при болезни Паркинсона (Park-IMPULSE)

7 апреля 2020 г. обновлено: Hospices Civils de Lyon

Роль серотонинергической системы в нарушениях импульсного контроля при болезни Паркинсона

Нарушения контроля над импульсами часто возникают у пациентов с болезнью Паркинсона. Однако функциональные изменения головного мозга, связанные с нарушениями импульсного контроля при болезни Паркинсона, плохо изучены и могут затрагивать серотонинергическую систему помимо изменений в дофаминергической системе.

Основной целью настоящего исследования является изучение церебральных функциональных изменений в серотонинергической системе у пациентов с болезнью Паркинсона и нарушениями импульсивного контроля с помощью позитронно-эмиссионной томографии с высокоспецифичными радиофармпрепаратами переносчика серотонина (SERT) с использованием [11 Carbon]-3-амино- 4-(2-диметиламинометилфенилсульфанил)-бензонитрил ([11C]-DASB) и рецептор серотонина 5-гидрокситриптамина 2A (5-HT2A) с использованием [18-фтор]-алтансерина ([18F]-алтансерина) по сравнению с пациентами с болезнью Паркинсона. заболевание без нарушений импульсного контроля и здоровые добровольцы.

Обзор исследования

Статус

Неизвестный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

45

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Франция
      • Bron, Франция
        • Рекрутинг
        • Hospices Civils de Lyon
        • Контакт:
          • THOBOIS STEPHANE

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 30 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Группа 1. Пациенты с болезнью Паркинсона и нарушением импульсивного контроля.

  • Пациенты с диагнозом клинически установленной или клинически вероятной болезни Паркинсона в соответствии с Клиническими диагностическими критериями болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS)
  • Пациенты в возрасте ≥ 30 и ≤ 80 лет
  • Пациенты с расстройствами контроля импульсов в настоящее время или с расстройствами контроля импульсов в течение последних 2 лет (оценка по шкале поведения Ардуэна ≥2 по одному или нескольким из следующих пунктов: пищевое поведение; компульсивные покупки; патологическая склонность к азартным играм; гиперсексуальность) после установления диагноза. болезни Паркинсона
  • Пациенты, способные подписать документ о согласии и желающие участвовать во всех аспектах исследования

Пациенты с болезнью Паркинсона и без нарушений импульсного контроля

  • Пациенты с диагнозом клинически установленной или клинически вероятной болезни Паркинсона в соответствии с Клиническими диагностическими критериями болезни Паркинсона MDS
  • Пациенты в возрасте ≥ 30 и ≤ 80 лет
  • Пациенты, у которых в настоящее время нет нарушений контроля над импульсами и других гипердофаминергических форм поведения, и у которых никогда не было нарушений контроля над импульсами.
  • Пациенты, способные подписать документ о согласии и желающие участвовать во всех аспектах исследования

Группа 2: Здоровые добровольцы.

Субъекты в возрасте ≥ 30 и ≤ 80 лет

  • Субъекты, у которых в настоящее время нет расстройств контроля над импульсами или гипердофаминергического поведения, и у которых никогда не было расстройств контроля над импульсами
  • Субъекты, способные подписать документ о согласии и желающие участвовать во всех аспектах исследования.

Критерий исключения:

Группа 1 :

Пациенты с болезнью Паркинсона и расстройствами импульсного контроля

  • Пациенты с оценкой по Монреальскому когнитивному тесту ≤24 или батареей лобных тестов ≤14
  • Пациенты, которые не могут выполнять позитронно-эмиссионную томографию (ПЭТ) или магнитно-резонансную томографию (МРТ)
  • Пациенты с другим тяжелым заболеванием или другим паркинсоническим синдромом
  • Пациенты, получавшие глубокую стимуляцию мозга или помпу с леводопой
  • Пациенты, принимавшие наркотики или принимающие рекреационные препараты, специфически воздействующие на серотонинергическую, норадренергическую или опиатную системы в течение последних 3 месяцев.
  • Пациенты с зависимостью от психоактивных веществ, кроме табачной
  • Пациенты с индексом массы тела ≥ 35 кг/м2 (кг/м2)

Пациенты с болезнью Паркинсона и без нарушений импульсного контроля

  • Пациенты с оценкой по Монреальскому когнитивному тесту ≤24 или батареей лобных тестов ≤14
  • Пациенты, которые не могут выполнять позитронно-эмиссионную томографию или магнитно-резонансную томографию
  • Пациенты с другим тяжелым заболеванием или другим паркинсоническим синдромом
  • Пациенты, получавшие глубокую стимуляцию мозга или помпу с леводопой
  • Пациенты, принимавшие наркотики или принимающие рекреационные препараты, специфически воздействующие на серотонинергическую, норадренергическую или опиатную системы в течение последних 3 месяцев.
  • Пациенты с зависимостью от психоактивных веществ, кроме табачной
  • Пациенты с индексом массы тела ≥35 кг/м2

Группа 2: Здоровые добровольцы.

  • Субъекты с оценкой по Монреальскому когнитивному тесту ≤24 или батареей лобных тестов ≤14
  • Субъекты, не способные выполнять позитронно-эмиссионную томографию или магнитно-резонансную томографию
  • Субъекты с неврологическими, психическими или другими тяжелыми заболеваниями
  • Субъекты, принимавшие наркотики или потребляющие рекреационные наркотики, специфически влияющие на серотонинергическую, норадренергическую или опиатную системы в течение последних 3 месяцев.
  • Субъекты с зависимостью от веществ, кроме табака
  • Субъекты с индексом массы тела ≥35 кг/м2

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Фундаментальная наука
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Больные болезнью Паркинсона

Всем участникам исследования проводят функциональную визуализацию серотонинергической системы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием [11-углерод]-3-амино-4-(2-диметиламинометилфенилсульфанил)-бензонитрила ([11C]-DASB) и [18-фтор]-алтансерина. ([18F]-альтансерин). [11C]-DASB представляет собой высокоспецифичный радиофармпрепарат для ПЭТ, который связывается с переносчиком серотонина (SERT).

[18F]-алтансерин представляет собой высокоспецифичный радиофармпрепарат для ПЭТ, который специфически связывается с рецептором серотонинового 5-гидрокситриптаминового рецептора 2А (5-НТ2А).
Лекарство: Позитронно-эмиссионная томография с использованием [11-углерод]-3-амино-4-(2-диметиламинометилфенилсульфанил)-бензонитрила ([11C]-DASB) и [18-фтор]-алтансерина ([18F]-алтансерина)

Визуализация серотонинергической системы с помощью позитронно-эмиссионной томографии с использованием [11-углерод]-3-амино-4-(2-диметиламинометилфенилсульфанил)-бензонитрила ([11C]-DASB) и [18-фтор]-алтансерина ([18F]-алтансерина). Во время этого исследования испытуемым будет однократно внутривенно введено приблизительно 4 мегабеккереля/килограмм (МБк/кг) [11C]-DASB непосредственно перед визуализацией с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Эффективная доза в организме человека составляет около 2,1 миллизиверта (мЗв).

В отдельный день субъекты получат однократное внутривенное введение примерно 3,7 МБк/кг [18F]-алтансерина в течение 120 минут перед визуализацией с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ). Эффективная доза в организме человека составляет около 8,4 мЗв.
Экспериментальный: Визуализация здоровых добровольцев

Всем здоровым добровольцам проводят функциональную визуализацию серотонинергической системы с помощью позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ) с использованием [18F]-алтансерина.

[18F]-алтансерин представляет собой высокоспецифичный радиофармпрепарат для ПЭТ, который специфически связывается с рецептором серотонинового 5-гидрокситриптаминового рецептора 2А (5-НТ2А).
Лекарство: Позитронно-эмиссионная томография с использованием [18F]-алтансерина ([18F]-алтансерина)
Визуализация серотонинергической системы с помощью позитронно-эмиссионной томографии с использованием [18-фтор]-алтансерина ([18F]-алтансерина). В ходе этого исследования испытуемым будет однократно внутривенно введено приблизительно 3,7 мегабеккереля/килограмм (МБк/кг) [18F]-альтансерина за 120 минут до визуализации с помощью позитронно-эмиссионной томографии. Эффективная доза в организме человека составляет около 8,4 мЗв.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Различие в потенциале связывания [18 Фтор]-алтансерина ([18F]-алтансерина) и [11 Углерод]-3-амино-4-(2-диметиламинометилфенилсульфанил)-бензонитрила ([11C]-DASB) ([11C]-DASB )
Временное ограничение: 2-3 дня
Межгрупповая разница потенциала связывания [18 Фтор]-алтансерин ([18F]-алтансерин) и [11 Углерод]-3-амино-4-(2-диметиламинометилфенилсульфанил)-бензонитрил ([11С]-DASB) ([11С ]-DASB)
2-3 дня

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Шкала поведения Ардуэна при болезни Паркинсона (ASBPD)
Временное ограничение: 2-3 дня
Шкала поведения Ардуэна при болезни Паркинсона (ASBPD) оценивает гипо- и гипердофаминергическое поведение, а также может выявлять и количественно оценивать нейропсихиатрические колебания путем оценки дисфории при отказе от наркотиков и эйфории при приеме наркотиков. Он основан на полуструктурированном интервью, охватывающем весь спектр поведенческого спектра от гипо- до гипердофаминергических синдромов, а также немоторных флюктуаций. Шкала состоит из 18 пунктов, относящихся к немоторным симптомам, сгруппированных в четыре части: общая психологическая оценка, апатия, немоторные флуктуации и гипердофаминергическое поведение. Оценка в пять баллов (0-4 от отсутствующих до тяжелых) проводится в ходе полуструктурированного интервью. Открытые вопросы знакомят с каждым пунктом, позволяя пациентам максимально свободно выражать свои мысли. Закрытые вопросы позволяют оценить серьезность и интенсивность.
2-3 дня
Опросник импульсивно-компульсивных расстройств по шкале оценки болезни Паркинсона (QUIP-RS)
Временное ограничение: 2-3 дня
Опросник для оценки импульсивно-компульсивных расстройств при болезни Паркинсона (QUIP-RS) предназначен для измерения тяжести симптомов и подтверждения диагноза нарушений контроля импульсов и связанных с ними расстройств при болезни Паркинсона (БП). QUIP-RS управляется вместе с инструкцией, в которой приводятся примеры оцениваемого поведения и краткое описание категорий частоты (никогда [0] = никогда, редко [1] = нечасто или 1 день в неделю и т. д. .). Баллы для каждого импульсивно-компульсивного расстройства (МКБ) и родственного расстройства варьируются от 0 до 16, при этом более высокий балл указывает на большую тяжесть (частоту) симптомов. Суммарный балл QUIP-RS для всех ИКД и связанных с ними расстройств колеблется от 0 до 112.
2-3 дня
Срочность, Преднамеренность (отсутствие), Настойчивость (отсутствие), Шкала импульсивного поведения, связанного с поиском ощущений (Шкала импульсивного поведения UPPS)
Временное ограничение: 2-3 дня

Полная версия шкалы УППС-П состоит из 59 пунктов, по 10-14 пунктов в каждой шкале. Задания оцениваются по 4-бальной шкале:

Полностью согласен = 1 Согласен с некоторыми = 2 Не согласен с некоторыми = 3 Полностью не согласен = 4

Более высокие значения означают более высокий уровень импульсивности. Результаты позволяют оценить пациента по пяти импульсивным чертам личности:

  • Негативная срочность: склонность действовать опрометчиво под воздействием крайних негативных эмоций.
  • Отсутствие преднамеренности: склонность действовать, не подумав
  • Отсутствие настойчивости: неспособность сосредоточиться на задаче.
  • Поиск ощущений: склонность к поиску новых и захватывающих переживаний.
  • Положительная срочность: склонность действовать опрометчиво под воздействием крайних положительных эмоций.
2-3 дня
Единая шкала оценки болезни Паркинсона Общества двигательных расстройств (MDS) (MDS-UPDRS)
Временное ограничение: 2-3 дня
MDS-UPDRS состоит из четырех частей, а именно: I: Немоторный опыт повседневной жизни; II: Моторные переживания повседневной жизни; III: Моторное обследование; IV: Двигательные осложнения и включает 65 пунктов. Каждый вопрос имеет пять ответов, связанных с общепринятыми клиническими терминами: 0 = нормальное, 1 = легкое, 2 = легкое, 3 = среднее и 4 = тяжелое. Общее прогрессирование инвалидности оценивается по шкале от 0 = отсутствие инвалидности, 1 = легкая инвалидность, 2 = умеренная инвалидность, 3 = высокая инвалидность и 4 = тяжелая инвалидность.
2-3 дня
Инвентаризация депрессии Бека II (BDI-II)
Временное ограничение: 2-3 дня

Шкала депрессии Бека (BDI-II) используется для измерения тяжести депрессии. Он содержит 21 вопрос, каждый ответ оценивается по шкале от 0 до 3. Более высокие общие баллы указывают на более тяжелые симптомы депрессии:

  • 0-13: минимальная депрессия
  • 14-19: легкая депрессия
  • 20-28: умеренная депрессия
  • 29-63: тяжелая депрессия.
2-3 дня
Шкала апатии Старкштейна (SAS)
Временное ограничение: 2-3 дня
По этой шкале пациентам предлагается ответить на 14 вопросов, каждый из которых оценивается по 4-балльной шкале от 0 до 3, а апатия оценивается как более тяжелая по мере увеличения общего балла (0-42).
2-3 дня
Опросник состояния и тревожности -Y (STAI-Y)
Временное ограничение: 2-3 дня
Опросник тревожности состояния-черты измеряет тревожность, одновременно оценивая чье-либо состояние (S) и черту (T) тревожности. Его комбинированный формат состоит из 40 вопросов. Шкала S-тревожности (STAI Form Y-1) состоит из двадцати утверждений, оценивающих, как респондент чувствует себя «прямо сейчас, в данный момент». Шкала T-тревожности (STAI Form Y-2) состоит из двадцати утверждений, которые оценивают, как респондент чувствует себя «в целом». Отвечая на шкалу S-тревожности, испытуемые выбирают число, которое лучше всего описывает интенсивность их чувств: (1) совсем нет, (2) немного, (3) умеренно, (4) очень сильно. Отвечая на шкалу Т-тревожности, испытуемые оценивают частоту своих чувств по следующей четырехбалльной шкале: (1) почти никогда, (2) иногда, (3) часто, (4) почти всегда. Каждому пункту STAI присваивается взвешенная оценка от 1 до 4. Баллы как по шкале S-тревожности, так и по шкале T-тревожности могут варьироваться от минимума 20 до максимума 80, причем более высокие баллы коррелируют с более высокой тревогой.
2-3 дня
Шкала удовольствия Снейта-Гамильтона (SHAPS)
Временное ограничение: 2-3 дня
SHAPS измеряет способность субъекта испытывать удовольствие (гедонистический тон) и его отсутствие (ангедония). Он состоит из 14 вопросов с 4 вариантами ответов: «Определенно согласен», «Согласен», «Не согласен», «Определенно не согласен». Возможна оценка от 0 до 14 (1 балл за каждый ответ в категории «Не согласен» и 0 баллов за каждый ответ в категории «Согласен»). Чем выше балл, тем меньше испытуемый способен испытывать удовольствие.
2-3 дня
Шкала временного опыта удовольствия (TEPS)
Временное ограничение: 2-3 дня
Мера, специально разработанная для того, чтобы зафиксировать предвосхищающие и завершающие аспекты удовольствия. Он состоит из 10 вопросов, оценивающих предвосхищающее удовольствие (TEPS-ANT) и 8 вопросов, оценивающих завершающее удовольствие (TEPS-CON) с использованием 6-балльной формы ответа с фиксированным выбором в диапазоне от 1 = очень неверно для меня до 6 = очень верно для меня. Чем выше балл по каждому разделу, тем больше субъект испытывает предвосхищающее удовольствие и завершающее удовольствие соответственно.
2-3 дня
Время реакции на стоп-сигнал (SSRT)
Временное ограничение: 2-3 дня
Задача «Стоп-сигнал»
2-3 дня
Ставка дисконтирования
Временное ограничение: 2-3 дня
Опросник денежного выбора из 27 пунктов: по каждому вопросу пациенты будут выбирать между двумя различными денежными значениями (высокое денежное значение или низкое денежное значение), чтобы определить уровень импульсивности пациента.
2-3 дня
Доля преждевременных ответов
Временное ограничение: 2-3 дня
4 Задание на последовательное время реакции на выбор
2-3 дня
Полиморфизм rs6313 (или T102C) рецептора серотонина 5-гидрокситриптамина 2A (5-HT2A)
Временное ограничение: 2-3 дня
Полиморфизм rs6313, также называемый T102C или C102T, представляет собой генную вариацию, однонуклеотидный полиморфизм (SNP) в гене человеческого рецептора гидрокситриптамина 2A (HTR2A), который кодирует рецептор 5-HT2A. SNP представляет собой синонимичную замену, расположенную в экзоне 1 гена, где он участвует в кодировании 34-й аминокислоты в виде серина.
2-3 дня
Полиморфизм 5-гидрокситриптамин (серотонин) Транспортер Ген-связанная полиморфная область (5-HTTLPR)/rs25531 транспортера серотонина (SERT)
Временное ограничение: 2-3 дня
Полиморфизм 5-гидрокситриптамин (серотонин) Транспортер Ген-связанная полиморфная область (5-HTTLPR)/rs25531 транспортера серотонина (SERT)
2-3 дня
Показатели магнитно-резонансной томографии: анатомическая визуализация
Временное ограничение: 2-3 дня
Анатомическая визуализация с использованием T1-взвешенной последовательности RApid Gradient-Echo, подготовленной к намагничиванию (T1_MPRAGE) для морфометрии.
2-3 дня
Показатели магнитно-резонансной томографии: диффузионно-взвешенная визуализация
Временное ограничение: 2-3 дня
Диффузионно-взвешенная визуализация для диффузионно-тензорной визуализации (DTI) и трактографии
2-3 дня
Показатели магнитно-резонансной томографии: функциональная визуализация в состоянии покоя
Временное ограничение: 2-3 дня
Функциональная визуализация состояния покоя для функциональной связи
2-3 дня

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hospices Civils de Lyon

Следователи

  • Главный следователь: Stéphane THOBOIS, PhD, Hospices Civils de Lyon

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

13 мая 2019 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

13 февраля 2022 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

13 февраля 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 мая 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

31 мая 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

8 апреля 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

7 апреля 2020 г.

Последняя проверка

1 февраля 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 69HCL18_0012
  • 2019-000340-99 (Номер EudraCT)

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться