Szerotonin az impulzusszabályozási zavarokban Parkinson-kórban (Park-IMPULSE)
A szerotoninerg rendszer szerepe az impulzusszabályozási zavarokban Parkinson-kórban
Az impulzusszabályozási zavarok gyakoriak és zavaróak a Parkinson-kórban szenvedő betegeknél. A Parkinson-kórban előforduló impulzusszabályozási zavarokhoz kapcsolódó agyi funkcionális változások azonban kevéssé ismertek, és a dopaminerg rendszer elváltozásai mellett a szerotoninerg rendszert is érinthetik.
A tanulmány elsődleges célja a szerotoninerg rendszerben bekövetkező agyi funkcionális változások vizsgálata Parkinson-kórban és impulzuskontroll-zavarban szenvedő betegeknél pozitronemissziós tomográfia segítségével, a szerotonin transzporter (SERT) rendkívül specifikus radioaktív nyomkövetőivel [11 Carbon]-3-amino- 4-(2-dimetilamino-metil-fenil-szulfanil)-benzonitril ([11C]-DASB) és szerotonin 5-hidroxi-triptamin 2A (5-HT2A) receptor [18-fluor]-altanszerin ([18F]-altanszerin) alkalmazásával, összehasonlítva a Parkinson-kóros betegekkel impulzuskontroll zavarok nélküli betegség és egészséges önkéntesek.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- Nem alkalmazható
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Stéphane THOBOIS, PhD
- Telefonszám: 33 4 72 35 72 18
- E-mail: stephane.thobois@chu-lyon.fr
Tanulmányi helyek
-
-
-
Bron, Franciaország
- Toborzás
- Hospices Civils de Lyon
-
Kapcsolatba lépni:
- THOBOIS STEPHANE
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
1. csoport Parkinson-kórban és impulzuskontroll-zavarban szenvedő betegek
- Olyan betegek, akiknél klinikailag megállapított vagy klinikailag valószínűsíthető Parkinson-kórt diagnosztizáltak a Movement Disorder Society (MDS) Parkinson-kór klinikai diagnosztikai kritériumai szerint
- ≥ 30 és ≤ 80 éves betegek
- Azok a betegek, akiknél jelenleg impulzuskontroll-zavarok jelentkeztek, vagy akiknél impulzuskontroll-zavarok jelentkeztek az elmúlt 2 évben (az Ardouin-viselkedési skála pontszáma ≥2 az alábbi tételek közül egy vagy több esetében: étkezési viselkedés; kényszeres vásárlás; kóros szerencsejáték; hiperszexualitás) a diagnózist követően Parkinson-kór
- Azok a betegek, akik alá tudják írni a beleegyező dokumentumot, és hajlandóak részt venni a vizsgálat minden vonatkozásában
Parkinson-kórban szenvedő és impulzuskontroll-zavarral nem rendelkező betegek
- Olyan betegek, akiknél a Parkinson-kór MDS klinikai diagnosztikai kritériumai szerint klinikailag megállapított vagy klinikailag valószínűsíthető Parkinson-kórt diagnosztizáltak
- ≥ 30 és ≤ 80 éves betegek
- Olyan betegek, akiknél jelenleg nem jelentkeznek impulzuskontroll-zavarok és egyéb hiperdopaminerg viselkedési formák, és soha nem jelentkeztek impulzuskontroll-zavarral
- A betegek képesek aláírni a beleegyező dokumentumot, és hajlandóak részt venni a vizsgálat minden vonatkozásában
2. csoport: Egészséges önkéntesek
≥ 30 és ≤ 80 éves korú alanyok
- Olyan alanyok, akiknél jelenleg nem jelentkeznek impulzuskontroll-zavarok vagy hiperdopaminerg viselkedések, és soha nem jelentkeztek impulzuskontroll-zavarral
- Az alanyok, akik képesek aláírni a beleegyező dokumentumot, és hajlandóak részt venni a vizsgálat minden vonatkozásában
Kizárási kritériumok:
1. csoport:
Parkinson-kórban és impulzuskontroll-zavarban szenvedő betegek
- Betegek, akiknek a montreali kognitív értékelési pontszáma ≤ 24 vagy a frontális értékelési akkumulátor pontszám ≤ 14
- Pozitron emissziós tomográfia (PET) vagy mágneses rezonancia képalkotás (MRI) elvégzésére nem képes betegek
- Más súlyos betegségben vagy más parkinson-kórban szenvedő betegek
- Mélyagystimulációval vagy levodopapumpával kezelt betegek
- Az elmúlt 3 hónapban a szerotoninerg, noradrenerg vagy opiát rendszert specifikusan befolyásoló gyógyszerekkel kezelt vagy rekreatív gyógyszereket fogyasztó betegek
- Anyagfüggőségben szenvedő betegek, kivéve a dohányzást
- Betegek, akiknek testtömegindexe ≥ 35 kilogramm/méter2 (kg/m2)
Parkinson-kórban szenvedő és impulzuskontroll-zavarral nem rendelkező betegek
- Betegek, akiknek a montreali kognitív értékelési pontszáma ≤ 24 vagy a frontális értékelési akkumulátor pontszám ≤ 14
- A betegek nem képesek pozitronemissziós tomográfiát vagy mágneses rezonancia képalkotást végezni
- Más súlyos betegségben vagy más parkinson-kórban szenvedő betegek
- Mélyagystimulációval vagy levodopa pumpával kezelt betegek
- Az elmúlt 3 hónapban a szerotoninerg, noradrenerg vagy opiát rendszert specifikusan befolyásoló gyógyszerekkel kezelt vagy rekreatív gyógyszereket fogyasztó betegek
- Anyagfüggőségben szenvedő betegek, kivéve a dohányzást
- Betegek, akiknek testtömeg-indexe ≥35 kg/m2
2. csoport: Egészséges önkéntesek
- Alanyok, akiknek a montreali kognitív értékelési pontszáma ≤24 vagy a frontális értékelési akkumulátor pontszám ≤14
- Olyan személyek, akik nem képesek pozitronemissziós tomográfiát vagy mágneses rezonancia képalkotást végezni
- Neurológiai, pszichiátriai vagy más súlyos betegségben szenvedő alanyok
- Az elmúlt 3 hónapban szerotoninerg, noradrenerg vagy ópiát rendszert specifikusan befolyásoló gyógyszerekkel kezelt vagy rekreatív szereket fogyasztó alanyok
- Anyagfüggőséggel rendelkező alanyok, kivéve a dohányt
- Alanyok, akiknek testtömegindexe ≥35 kg/m2
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Parkinson-kóros betegek
A vizsgálat minden résztvevője a szerotoninerg rendszer funkcionális képalkotásán esik át pozitronemissziós tomográfiával (PET) [11-szén]-3-amino-4-(2-dimetil-amino-metil-fenil-szulfanil)-benzonitril ([11C]-DASB) és [18-fluor]-altanszerin alkalmazásával. ([18F]-altanszerin). [11C] A -DASB egy nagyon specifikus PET radiotracer, amely a szerotonin transzporterhez (SERT) kötődik. A [18F]-altanszerin egy nagyon specifikus PET radiotracer, amely specifikusan kötődik a szerotonin 5-hidroxi-triptamin receptor 2A (5-HT2A) receptorhoz. |
A szerotoninerg rendszer képalkotása pozitronemissziós tomográfiával [11 szén]-3-amino-4-(2-dimetil-amino-metil-fenil-szulfanil)-benzonitril ([11C]-DASB) és [18-fluor]-altanszerin ([18F]-altanszerin) alkalmazásával. A vizsgálat során az alanyok egyszeri intravénás beadásban kapnak körülbelül 4 Megabecquerel/kg (MBq/kg) [11C]-DASB-t közvetlenül a pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével történő képalkotás előtt. Az emberi szervezetben az effektív dózis körülbelül 2,1 milliSivert (mSv). Egy külön napon az alanyok körülbelül 3,7 MBq/kg [18F]-altanszerint kapnak egyszeri intravénás adagolásban 120 percen keresztül a pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével történő képalkotás előtt. Az emberi szervezetben az effektív dózis körülbelül 8,4 mSv. |
|
Kísérleti: Egészséges önkéntesek képalkotása
Minden egészséges önkéntesen átesik a szerotoninerg rendszer funkcionális képalkotása pozitronemissziós tomográfia (PET) segítségével [18F]-altanszerin alkalmazásával. A [18F]-altanszerin egy nagyon specifikus PET radiotracer, amely specifikusan kötődik a szerotonin 5-hidroxi-triptamin receptor 2A (5-HT2A) receptorhoz. |
A szerotoninerg rendszer képalkotása pozitronemissziós tomográfiával [18-fluor]-altanszerin ([18F]-altanszerin) alkalmazásával.
A vizsgálat során az alanyok körülbelül 3,7 Megabecquerel/kg (MBq/kg) [18F]-altanszerint kapnak egyszeri intravénás adagolásban, 120 perccel a pozitronemissziós tomográfia segítségével történő képalkotás előtt.
Az emberi szervezetben az effektív dózis körülbelül 8,4 mSv.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Különbség a [18-fluor]-altanszerin ([18F]-altanszerin) és a [11-karbon]-3-amino-4-(2-dimetil-amino-metil-fenil-szulfanil)-benzonitril ([11C]-DASB) ([11C]-DASB) kötési potenciáljában )
Időkeret: 2-3 nap
|
A [18-fluor]-altanszerin ([18F]-altanszerin) és a [11-karbon]-3-amino-4-(2-dimetil-amino-metil-fenil-szulfanil)-benzonitril ([11C]-DASB) kötési potenciáljának csoportok közötti különbsége ([11C) ]-DASB)
|
2-3 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Ardouin viselkedési skála Parkinson-kórban (ASBPD)
Időkeret: 2-3 nap
|
Az Ardouin-féle viselkedési skála Parkinson-kórban (ASBPD) a hipo- és hiperdopaminerg viselkedést értékeli, és a neuropszichiátriai fluktuációkat is képes kimutatni és számszerűsíteni az OFF-drug dysphoria és az ON-drug eufória értékelésével.
Egy félig strukturált interjún alapul, amely felöleli a viselkedési spektrum teljes spektrumát a hypo-tól a hiperdopaminerg szindrómákig, valamint a nem motoros fluktuációkig.
A skála 18 tételből áll, amelyek a nem motoros tünetekkel foglalkoznak, négy részre csoportosítva: általános pszichológiai értékelés, apátia, nem motoros fluktuációk és hiperdopaminerg viselkedések.
Az ötpontos értékelés (0-4 a hiányzótól a súlyosig) egy félig strukturált interjú során történik.
Nyílt végű kérdések vezetnek be minden elemet, lehetővé téve a betegeknek, hogy a lehető legszabadabban fejezzék ki magukat.
A zárt kérdések lehetővé teszik a súlyosság és az intenzitás értékelését.
|
2-3 nap
|
|
Kérdőív az impulzív-kényszeres zavarokhoz a Parkinson-kór értékelési skálájában (QUIP-RS)
Időkeret: 2-3 nap
|
Az impulzív-kényszeres zavarok kérdőíve a Parkinson-kór értékelési skálájában (QUIP-RS) a tünetek súlyosságának mérésére és az impulzuskontroll-zavarok és a Parkinson-kór (PD) kapcsolódó rendellenességeinek diagnosztizálására szolgál.
A QUIP-RS-t egy használati utasítással adják be, amely példákat ad a értékelt viselkedésekre, és röviden leírja a gyakorisági kategóriákat (soha [0] = egyáltalán nem, ritkán [1] = ritkán vagy 1 nap/hét stb. .).
Az egyes impulzív-kényszeres rendellenességek (ICD) és a kapcsolódó rendellenességek pontszámai 0-tól 16-ig terjednek, a magasabb pontszám a tünetek nagyobb súlyosságát (gyakoriságát) jelzi.
A QUIP-RS összpontszáma az összes ICD-re és a kapcsolódó rendellenességekre együttesen 0 és 112 között van.
|
2-3 nap
|
|
Sürgősség, előre megfontoltság (hiánya), kitartás (hiánya), Érzéskeresés impulzív viselkedés skála (UPPS Impulzív Viselkedés Skála)
Időkeret: 2-3 nap
|
Az UPPS-P skála teljes verziója 59 elemből áll, skálánként 10-14 tétellel. A tételek értékelése 4 fokú skálán történik: Határozottan egyetértek = 1 Egyetértek Valamelyest = 2 Nem Egyet Nem értek Egyet = 3 Határozottan Nem értek Egyet = 4 A magasabb értékek magasabb impulzivitást eredményeznek. Az eredmények lehetővé teszik a páciens értékelését öt impulzív személyiségjegy alapján:
|
2-3 nap
|
|
A Movement Disorder Society (MDS) egységes Parkinson-kór értékelési skála (MDS-UPDRS)
Időkeret: 2-3 nap
|
Az MDS-UPDRS négy részből áll, nevezetesen: I: A mindennapi élet nem motoros tapasztalatai; II: A mindennapi élet motoros tapasztalatai; III: Motoros vizsga; IV: Motoros szövődmények és 65 elemet tartalmaz.
Minden kérdésre öt válasz van, amelyek az általánosan elfogadott klinikai kifejezésekhez kapcsolódnak: 0 = normális, 1 = enyhe, 2 = enyhe, 3 = közepes és 4 = súlyos.
A fogyatékosság általános progresszióját 0 = nincs rokkantság 1 = enyhe fogyatékosság 2 = közepes rokkantság 3 = magas rokkantság és 4 = súlyos fogyatékosság tartományban adják meg.
|
2-3 nap
|
|
Beck-depressziós leltár II (BDI-II)
Időkeret: 2-3 nap
|
A Beck Depression Inventory (BDI-II) a depresszió súlyosságának mérésére szolgál. 21 kérdést tartalmaz, mindegyik választ egy 0-tól 3-ig terjedő skálaértéken értékeli. A magasabb összpontszám súlyosabb depressziós tüneteket jelez:
|
2-3 nap
|
|
Starkstein apátia skála (SAS)
Időkeret: 2-3 nap
|
Ezen a skálán a betegeknek 14 kérdésre kell válaszolniuk, amelyek mindegyikét egy 0-3-ig terjedő 4-fokú skálán értékelik, és az apátiát az összpontszám (0-42) növekedésével súlyosabbra értékelik.
|
2-3 nap
|
|
Állapot-vonás szorongás-leltár -Y (STAI-Y)
Időkeret: 2-3 nap
|
Az állapot-vonás szorongás-leltár a szorongást úgy méri, hogy egyidejűleg felméri valaki állapotát (S) és vonás (T) szorongását.
Kombinált formátuma 40 kérdésből áll.
Az S-szorongás skála (STAI Form Y-1) húsz állításból áll, amelyek azt értékelik, hogy a válaszadó hogyan érzi magát „jelenleg, ebben a pillanatban”.
A T-szorongás skála (STAI Form Y-2) húsz állításból áll, amelyek azt értékelik, hogy a válaszadó hogyan érzi magát "általában".
Az S-szorongás skálára válaszolva az alanyok azt a számot választják, amely a legjobban írja le érzéseik intenzitását: (1) egyáltalán nem, (2) valamelyest, (3) közepesen, (4) nagyon.
A T-szorongás skálára válaszolva az alanyok érzéseik gyakoriságát a következő négyfokú skálán értékelik: (1) szinte soha, (2) néha, (3) gyakran, (4) szinte mindig.
Minden STAI-elem 1-től 4-ig terjedő súlyozott pontszámot kap. Mind az S-szorongás, mind a T-szorongás skála pontszámai minimum 20-tól maximum 80-ig változhatnak, a magasabb pontszámok pedig magasabb szorongással korrelálnak.
|
2-3 nap
|
|
Snaith-Hamilton örömmérleg (SHAPS)
Időkeret: 2-3 nap
|
A SHAPS méri az alany örömét (hedonikus hang) és hiányát (anhedonia).
14 elemből áll, 4 válaszlehetőséggel: Határozottan egyetértek, Egyetértek, Nem értek egyet, Határozottan nem értek egyet.
0-tól 14-ig terjedő pontszám lehetséges (1 pont minden válaszért a Nem ért egyet, és 0 pont minden válaszért az Egyetért kategóriában).
Minél magasabb a pontszám, annál kevésbé tud az alany örömet tapasztalni.
|
2-3 nap
|
|
Időbeli élvezeti élmény skála (TEPS)
Időkeret: 2-3 nap
|
Kifejezetten az élvezet előrelátó és kiteljesítő oldalainak megragadására tervezett mérték.
10 kérdésből áll, amelyek értékelik az előzetes örömöt (TEPS-ANT) és 8, a teljes örömet (TEPS-CON) értékelő kérdésből, egy 6 pontos fix választási válaszformátum használatával, amely 1 = nagyon hamis számomra és 6 = nagyon igaz számomra.
Minél magasabb az egyes szakaszok pontszáma, az alany annál inkább átéli a várakozási örömet, illetve a befejező örömet.
|
2-3 nap
|
|
Stop Signal Reaction Time (SSRT)
Időkeret: 2-3 nap
|
Stop Signal Task
|
2-3 nap
|
|
Leszámítoló ráta
Időkeret: 2-3 nap
|
27 tételes monetáris választási kérdőív: minden kérdésnél a betegek két különböző pénzbeli érték közül választanak (magas vagy alacsony monitorozási érték), hogy meghatározzák a páciens impulzivitásának szintjét.
|
2-3 nap
|
|
Az idő előtti válaszok aránya
Időkeret: 2-3 nap
|
4 Választás Soros reakcióidő feladat
|
2-3 nap
|
|
A szerotonin 5-hidroxi-triptamin 2A (5-HT2A) receptor rs6313 (vagy T102C) polimorfizmusa
Időkeret: 2-3 nap
|
Az rs6313 polimorfizmus, más néven T102C vagy C102T, egy génvariáció, egyetlen nukleotid polimorfizmus (SNP) az 5-HT2A receptort kódoló humán hidroxitriptamin receptor 2A (HTR2A) génben.
Az SNP egy szinonim szubsztitúció, amely a gén 1. exonjában található, ahol részt vesz a 34. aminosav szerinként történő kódolásában.
|
2-3 nap
|
|
A szerotonin transzporter (SERT) 5-hidroxi-triptamin (szerotonin) transzporter génhez kapcsolt polimorf régiója (5-HTTLPR)/rs25531 polimorfizmusa
Időkeret: 2-3 nap
|
A szerotonin transzporter (SERT) 5-hidroxi-triptamin (szerotonin) transzporter génhez kapcsolt polimorf régiója (5-HTTLPR)/rs25531 polimorfizmusa
|
2-3 nap
|
|
Mágneses rezonancia képalkotás metrikái: anatómiai képalkotás
Időkeret: 2-3 nap
|
Anatómiai képalkotás T1 súlyozott mágnesezéssel előkészített RApid Gradient-Echo (T1_MPRAGE) szekvenciával a morfometriához.
|
2-3 nap
|
|
Mágneses rezonancia képalkotási metrikák: Diffúziós súlyozott képalkotás
Időkeret: 2-3 nap
|
Diffúziós súlyozott képalkotás diffúziós tenzoros képalkotáshoz (DTI) és traktográfiához
|
2-3 nap
|
|
Mágneses rezonancia képalkotás mérőszámai: nyugalmi állapotú funkcionális képalkotás
Időkeret: 2-3 nap
|
Nyugalmi állapotú funkcionális képalkotás a funkcionális csatlakoztathatóság érdekében
|
2-3 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Stéphane THOBOIS, PhD, Hospices Civils de Lyon
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Mentális zavarok
- Patológiás folyamatok
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Parkinson-kór
- Basalis ganglion betegségek
- Mozgási zavarok
- Synucleinopathiák
- Neurodegeneratív betegségek
- Betegség
- Parkinson kór
- Zavaró, impulzuskontroll és magatartási zavarok
- A gyógyszerek élettani hatásai
- Neurotranszmitter szerek
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Vérnyomáscsökkentő szerek
- Thrombocyta aggregáció gátlók
- Védőszerek
- Szerotonin szerek
- Szerotonin antagonisták
- Kariosztatikus szerek
- Fluoridok
- Ketanserin
- Altanserin
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 69HCL18_0012
- 2019-000340-99 (EudraCT szám)
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .