Serotonine bij stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson (Park-IMPULSE)
De rol van het serotoninerge systeem bij stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson
Stoornissen in de impulsbeheersing komen vaak voor en zijn lastig bij patiënten met de ziekte van Parkinson. De cerebrale functionele veranderingen die verband houden met stoornissen in de impulsbeheersing bij de ziekte van Parkinson worden echter slecht begrepen en kunnen naast veranderingen in het dopaminerge systeem ook betrekking hebben op het serotonerge systeem.
Het primaire doel van deze studie is het onderzoeken van de cerebrale functionele veranderingen in het serotonerge systeem bij patiënten met de ziekte van Parkinson en impulsbeheersingsstoornissen met behulp van Positron Emission Tomography met zeer specifieke radiotracers van serotoninetransporter (SERT) met behulp van [11 Carbon] -3-amino- 4-(2-dimethylaminomethylfenylsulfanyl)-benzonitril ([11C]-DASB) en van serotonine 5-Hydroxytryptamine 2A (5-HT2A) receptor met behulp van [18 Fluorine]-altanserin ([18F]-altanserin), in vergelijking met patiënten met de ziekte van Parkinson ziekte zonder stoornissen in de impulsbeheersing en gezonde vrijwilligers.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Bron, Frankrijk
- Werving
- Hospices Civils de Lyon
-
Contact:
- THOBOIS STEPHANE
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
Groep 1 Patiënten met de ziekte van Parkinson en stoornissen in de impulsbeheersing
- Patiënten met een diagnose van klinisch vastgestelde of klinisch waarschijnlijke ziekte van Parkinson volgens de Movement Disorder Society (MDS) Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson's Disease
- Patiënten van ≥ 30 en ≤ 80 jaar oud
- Patiënten die zich momenteel presenteren met stoornissen in de impulsbeheersing of die in de afgelopen 2 jaar stoornissen in de impulsbeheersing hebben gehad (score van de Ardouin-gedragsschaal ≥2 voor een of meer van de volgende items: eetgedrag; dwangmatig kopen; pathologisch gokken; hyperseksualiteit), na de diagnose van de ziekte van Parkinson
- Patiënten die het toestemmingsdocument kunnen ondertekenen en bereid zijn deel te nemen aan alle aspecten van het onderzoek
Patiënten met de ziekte van Parkinson en zonder stoornissen in de impulsbeheersing
- Patiënten met een diagnose van klinisch vastgestelde of klinisch waarschijnlijke ziekte van Parkinson volgens de MDS Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson's Disease
- Patiënten van ≥ 30 en ≤ 80 jaar oud
- Patiënten die zich op dit moment niet presenteren met stoornissen in de impulsbeheersing en ander hyperdopaminerg gedrag en die zich nooit hebben gepresenteerd met stoornissen in de impulsbeheersing
- Patiënten die een toestemmingsdocument kunnen ondertekenen en bereid zijn deel te nemen aan alle aspecten van het onderzoek
Groep 2 : Gezonde vrijwilligers
Proefpersonen van ≥ 30 en ≤ 80 jaar oud
- Onderwerpen die zich momenteel niet presenteren met stoornissen in de impulsbeheersing of hyperdopaminerge gedragingen en die zich nooit hebben gepresenteerd met stoornissen in de impulsbeheersing
- Proefpersonen die een toestemmingsdocument kunnen ondertekenen en bereid zijn deel te nemen aan alle aspecten van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
Groep 1 :
Patiënten met de ziekte van Parkinson en stoornissen in de impulsbeheersing
- Patiënten met Montreal Cognitive Assessment-score ≤24 of Frontal Assessment Battery-score ≤14
- Patiënten die geen Positron Emissie Tomografie (PET) of Magnetic Resonance Imaging (MRI) kunnen uitvoeren
- Patiënten met een andere ernstige medische aandoening of ander parkinsonsyndroom
- Patiënten behandeld met Deep Brain Stimulation of levodopapomp
- Patiënten die in de afgelopen 3 maanden zijn behandeld met medicijnen of recreatieve medicijnen hebben gebruikt die specifiek interfereren met de serotonerge, noradrenerge of opiaatsystemen
- Patiënten die zich presenteren met middelenafhankelijkheid, behalve tabak
- Patiënten met Body Mass Index ≥ 35kg/meter2 (kg/m2)
Patiënten met de ziekte van Parkinson en zonder stoornissen in de impulsbeheersing
- Patiënten met Montreal Cognitive Assessment-score ≤24 of Frontal Assessment Battery-score ≤14
- Patiënten die geen positronemissietomografie of magnetische resonantiebeeldvorming kunnen uitvoeren
- Patiënten met een andere ernstige medische aandoening of ander parkinsonsyndroom
- Patiënten behandeld met Deep Brain Stimulation of levodopa-pomp
- Patiënten die in de afgelopen 3 maanden zijn behandeld met medicijnen of recreatieve medicijnen hebben gebruikt die specifiek interfereren met de serotonerge, noradrenerge of opiaatsystemen
- Patiënten die zich presenteren met middelenafhankelijkheid, behalve tabak
- Patiënten met een Body Mass Index ≥35kg/m2
Groep 2 : Gezonde vrijwilligers
- Proefpersonen met Montreal Cognitive Assessment-score ≤24 of Frontal Assessment Battery-score ≤14
- Onderwerpen die geen positronemissietomografie of magnetische resonantiebeeldvorming kunnen uitvoeren
- Onderwerpen die zich presenteren met een neurologische, psychiatrische of andere ernstige medische aandoening
- Proefpersonen die in de afgelopen 3 maanden zijn behandeld met medicijnen of recreatieve medicijnen hebben gebruikt die specifiek interfereren met de serotonerge, noradrenerge of opiaatsystemen
- Proefpersonen die verslaafd zijn aan middelen, behalve tabak
- Proefpersonen met een Body Mass Index ≥35kg/m2
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Patiënten met de ziekte van Parkinson
Alle deelnemers aan de studie ondergaan functionele beeldvorming van het serotonerge systeem met Positron Emission Tomography (PET) met behulp van [11 Carbon]-3-amino-4-(2-dimethylaminomethylphenylsulfanyl)-benzonitril ([11C]-DASB) en [18 Fluor]-altanserin ([18F]-altanserine). [11C] -DASB is een zeer specifieke PET-radiotracer die zich bindt aan de serotoninetransporter (SERT). [18F]-altanserine is een zeer specifieke PET-radiotracer die specifiek bindt aan de serotonine-5-hydroxytryptaminereceptor 2A (5-HT2A)-receptor. |
Beeldvorming van het serotonerge systeem met positronemissietomografie met [11 koolstof]-3-amino-4-(2-dimethylaminomethylfenylsulfanyl)-benzonitril ([11C]-DASB) en [18 fluor]-altanserine ([18F]-altanserine). Tijdens dit onderzoek zullen de proefpersonen een enkelvoudige intraveneuze toediening van ongeveer 4 Megabecquerel/kilogram (MBq/kg) [11C]-DASB krijgen onmiddellijk voorafgaand aan de beeldvorming met behulp van Positron Emissie Tomografie (PET). De effectieve dosis in het menselijk lichaam is ongeveer 2,1 milliSievert (mSv). Op een andere dag krijgen proefpersonen een enkele intraveneuze toediening van ongeveer 3,7 MBq/kg [18F]-altanserin gedurende 120 minuten voorafgaand aan beeldvorming met behulp van Positron Emission Tomography (PET). De effectieve dosis in het menselijk lichaam is ongeveer 8,4 mSv. |
|
Experimenteel: Beeldvorming van gezonde vrijwilligers
Alle gezonde vrijwilligers ondergaan functionele beeldvorming van het serotonerge systeem met positronemissietomografie (PET) met behulp van [18F]-altanserin. [18F]-altanserine is een zeer specifieke PET-radiotracer die specifiek bindt aan de serotonine-5-hydroxytryptaminereceptor 2A (5-HT2A)-receptor. |
Beeldvorming van het serotoninerge systeem met positronemissietomografie met behulp van [18 Fluorine]-altanserin ([18F]-altanserin).
Tijdens dit onderzoek krijgen proefpersonen een enkele intraveneuze toediening van ongeveer 3,7 Megabecquerel/kilogram (MBq/kg) [18F]-altanserin, 120 minuten voorafgaand aan beeldvorming met behulp van positronemissietomografie.
De effectieve dosis in het menselijk lichaam is ongeveer 8,4 mSv.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verschil in bindingspotentieel van [18 Fluor]-altanserin ([18F]-altanserin) en [11 Carbon]-3-amino-4-(2-dimethylaminomethylphenylsulfanyl)-benzonitril ([11C]-DASB) ([11C]-DASB )
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
Tussen groepen verschil in bindingspotentieel van [18 Fluor]-altanserin ([18F]-altanserin) en [11 Carbon]-3-amino-4-(2-dimethylaminomethylphenylsulfanyl)-benzonitril ([11C]-DASB) ([11C ]-DASB)
|
2-3 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Ardouin-schaal van gedrag bij de ziekte van Parkinson (ASBPD)
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
De Ardouin-schaal van gedrag bij de ziekte van Parkinson (ASBPD) evalueert hypo- en hyperdopaminerge gedragingen en kan ook neuropsychiatrische fluctuaties detecteren en kwantificeren door OFF-drug-dysforie en ON-drug-euforie te evalueren.
Het is gebaseerd op een semi-gestructureerd interview dat het hele spectrum van gedragsspectrum omvat, van hypo- tot hyperdopaminerge syndromen en niet-motorische fluctuaties.
De schaal bestaat uit 18 items die betrekking hebben op niet-motorische symptomen, gegroepeerd in vier delen: algemene psychologische evaluatie, apathie, niet-motorische fluctuaties en hyperdopaminerg gedrag.
De beoordeling in vijf punten (0-4 van afwezig tot ernstig) wordt uitgevoerd tijdens een semi-gestructureerd interview.
Open vragen introduceren elk item, waardoor patiënten zich zo vrij mogelijk kunnen uiten.
Gesloten vragen maken de beoordeling van ernst en intensiteit mogelijk.
|
2-3 dagen
|
|
Vragenlijst voor impulsief-compulsieve stoornissen bij de ziekte-beoordelingsschaal van Parkinson (QUIP-RS)
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
De vragenlijst voor impulsief-compulsieve stoornissen bij de ziekte van Parkinson (QUIP-RS) is ontworpen om de ernst van de symptomen te meten en een diagnose van stoornissen in de impulsbeheersing en aanverwante stoornissen bij de ziekte van Parkinson (PD) te ondersteunen.
De QUIP-RS wordt afgenomen met een instructieblad met voorbeelden van het gedrag dat wordt beoordeeld en een korte beschrijving van de categorieën voor frequentie (nooit [0] = helemaal niet, zelden [1] = zelden of 1 dag/week, enz. .).
Scores voor elke impulsieve-compulsieve stoornis (ICD) en gerelateerde stoornis variëren van 0 tot 16, waarbij een hogere score een grotere ernst (frequentie) van de symptomen aangeeft.
De totale QUIP-RS-score voor alle ICD's en gerelateerde aandoeningen samen varieert van 0 tot 112.
|
2-3 dagen
|
|
Urgentie, voorbedachte rade (gebrek aan), doorzettingsvermogen (gebrek aan), Sensation Seeking Impulsive Behavior Scale (UPPS Impulsive Behavior Scale)
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
De volledige versie van de UPPS-P-schaal bestaat uit 59 items, met 10-14 items per schaal. Items worden gescoord op een 4-puntsschaal: Helemaal mee eens = 1 Deels mee eens = 2 Deels niet mee eens = 3 Helemaal niet mee eens = 4 Hogere waarden vertalen zich in hogere niveaus van impulsiviteit. De resultaten maken beoordeling van de patiënt mogelijk op basis van vijf impulsieve persoonlijkheidskenmerken:
|
2-3 dagen
|
|
Movement Disorder Society (MDS) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
De MDS-UPDRS bestaat uit vier delen, namelijk I: Niet-motorische ervaringen van het dagelijks leven; II: Motorische ervaringen van het dagelijks leven; III: Motorisch onderzoek; IV: Motorische complicaties en bevat 65 items.
Elke vraag heeft vijf antwoorden die gekoppeld zijn aan algemeen aanvaarde klinische termen: 0 = normaal, 1 = licht, 2 = licht, 3 = matig en 4 = ernstig.
De algehele progressie van invaliditeit krijgt een score variërend van 0 = geen handicap 1= lichte handicap 2= matige handicap 3= hoge handicap en 4= ernstige handicap.
|
2-3 dagen
|
|
Beck Depressie Inventarisatie II (BDI-II)
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
De Beck Depression Inventory (BDI-II) wordt gebruikt om de ernst van depressie te meten. Het bevat 21 vragen, elk antwoord wordt gescoord op een schaalwaarde van 0 tot 3. Hogere totaalscores duiden op ernstiger depressieve symptomen:
|
2-3 dagen
|
|
Starkstein Apathie Schaal (SAS)
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
Voor deze schaal wordt patiënten gevraagd 14 vragen te beantwoorden, die elk worden gescoord op een 4-puntsschaal van 0-3, en apathie wordt beoordeeld als ernstiger naarmate de totale score (0-42) toeneemt.
|
2-3 dagen
|
|
State-Trait Anxiety Inventory -Y (STAI-Y)
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
De State-Trait Anxiety Inventory meet angst door tegelijkertijd iemands toestand (S) en eigenschap (T) angst te beoordelen.
Het gecombineerde formaat bestaat uit 40 vragen.
De S-Angstschaal (STAI Form Y-1) bestaat uit twintig stellingen die evalueren hoe de respondent zich "nu, op dit moment" voelt.
De T-Angstschaal (STAI Form Y-2) bestaat uit twintig stellingen die evalueren hoe de respondent zich "in het algemeen" voelt.
Bij het beantwoorden van de S-Anxiety-schaal kiezen de proefpersonen het getal dat het best de intensiteit van hun gevoelens weergeeft: (1) helemaal niet, (2) enigszins, (3) redelijk, (4) heel erg.
Bij het beantwoorden van de T-Angst-schaal beoordelen proefpersonen de frequentie van hun gevoelens op de volgende vierpuntsschaal: (1) bijna nooit, (2) soms, (3) vaak, (4) bijna altijd.
Elk STAI-item krijgt een gewogen score van 1 tot 4. Scores voor zowel de S-angst- als de T-angstschaal kunnen variëren van minimaal 20 tot maximaal 80, waarbij hogere scores correleren met hogere angst.
|
2-3 dagen
|
|
Snaith-Hamilton Plezierschaal (SHAPS)
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
De SHAPS meet het vermogen van de proefpersoon om plezier te ervaren (hedonische toon) en de afwezigheid ervan (anhedonie).
Het bestaat uit 14 items met 4 mogelijke antwoorden: helemaal mee eens, mee eens, niet mee eens, helemaal mee oneens.
Een score van 0-14 is mogelijk (1 punt voor elk antwoord in de categorie Niet mee eens en 0 punten voor elk antwoord in de categorie Mee eens).
Hoe hoger de score, hoe minder het onderwerp genot kan ervaren.
|
2-3 dagen
|
|
Temporele Ervaring van Plezier Schaal (TEPS)
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
Meet speciaal ontworpen om de anticiperende en consumerende facetten van plezier vast te leggen.
Het bestaat uit 10 vragen die anticiperend plezier beoordelen (TEPS-ANT) en 8 vragen die consumerend plezier beoordelen (TEPS-CON) met behulp van een 6-punts antwoordformaat met vaste keuze, variërend van 1 = zeer onwaar voor mij tot 6 = zeer waar voor mij.
Hoe hoger de score voor elk onderdeel, hoe meer de proefpersoon respectievelijk anticiperend plezier en consumerend plezier ervaart.
|
2-3 dagen
|
|
Stop signaal reactietijd (SSRT)
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
Signaaltaak stoppen
|
2-3 dagen
|
|
Kortingspercentage
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
27-item Monetary Choice Questionnaire: voor elke vraag zullen patiënten kiezen tussen twee verschillende monetaire waarden (een hoge monetaire waarde versus een lage monetaire waarde) om het niveau van impulsiviteit van de patiënt te bepalen.
|
2-3 dagen
|
|
Percentage voortijdige reacties
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
4 keuze seriële reactietijdtaak
|
2-3 dagen
|
|
Polymorfisme rs6313 (of T102C) van de serotonine 5-Hydroxytryptamine 2A (5-HT2A) receptor
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
Polymorfisme rs6313, ook wel T102C of C102T genoemd, is een genvariatie, een single nucleotide polymorphism (SNP) in het humane Hydroxytryptamine Receptor 2A (HTR2A)-gen dat codeert voor de 5-HT2A-receptor.
De SNP is een synonieme substitutie in exon 1 van het gen waar het betrokken is bij het coderen van het 34e aminozuur als serine.
|
2-3 dagen
|
|
Polymorfisme 5-HydroxyTryptamine (serotonine) Transporter Gene-Linked Polymorphic Region (5-HTTLPR)/rs25531 van de serotoninetransporter (SERT)
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
Polymorfisme 5-HydroxyTryptamine (serotonine) Transporter Gene-Linked Polymorphic Region (5-HTTLPR)/rs25531 van de serotoninetransporter (SERT)
|
2-3 dagen
|
|
Magnetic Resonance Imaging-statistieken: anatomische beeldvorming
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
Anatomische beeldvorming met behulp van een T1-gewogen Magnetization-Prepared RApid Gradient-Echo (T1_MPRAGE) sequentie voor morfometrie.
|
2-3 dagen
|
|
Magnetic Resonance Imaging-statistieken: diffusie-gewogen beeldvorming
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
Diffusion weighted imaging voor Diffusion Tensor Imaging (DTI) en tractografie
|
2-3 dagen
|
|
Magnetic Resonance Imaging-statistieken: functionele beeldvorming in rusttoestand
Tijdsspanne: 2-3 dagen
|
Resting State Functional Imaging voor functionele connectiviteit
|
2-3 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Stéphane THOBOIS, PhD, Hospices Civils de Lyon
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Psychische aandoening
- Pathologische processen
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Parkinson-stoornissen
- Basale ganglia-ziekten
- Bewegingsstoornissen
- Synucleïnopathieën
- Neurodegeneratieve ziekten
- Ziekte
- Ziekte van Parkinson
- Disruptieve, impulsbeheersings- en gedragsstoornissen
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Neurotransmitter agenten
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antihypertensiva
- Bloedplaatjesaggregatieremmers
- Beschermende middelen
- Serotonine agenten
- Serotonine-antagonisten
- Cariostatische middelen
- Fluoriden
- Ketanserin
- Altanserin
Andere studie-ID-nummers
- 69HCL18_0012
- 2019-000340-99 (EudraCT-nummer)
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .