Serotonina nos Distúrbios do Controle do Impulso na Doença de Parkinson (Park-IMPULSE)
Papel do Sistema Serotoninérgico nos Distúrbios do Controle do Impulso na Doença de Parkinson
Distúrbios do controle do impulso são frequentes e problemáticos em pacientes com doença de Parkinson. No entanto, as alterações funcionais cerebrais relacionadas aos distúrbios do controle dos impulsos na doença de Parkinson são pouco compreendidas e podem envolver o sistema serotoninérgico além de alterações no sistema dopaminérgico.
O objetivo principal deste estudo é investigar as alterações funcionais cerebrais no sistema serotoninérgico em pacientes com doença de Parkinson e distúrbios do controle de impulsos usando Tomografia por Emissão de Pósitrons com radiotraçadores altamente específicos do transportador de serotonina (SERT) usando [11 Carbon]-3-amino- 4-(2-dimetilaminometilfenilsulfanil)-benzonitrila ([11C]-DASB) e do receptor 5-hidroxitriptamina 2A (5-HT2A) da serotonina usando [18 Flúor]-altanserina ([18F]-altanserina), em comparação com pacientes com Parkinson doença sem transtornos do controle dos impulsos e voluntários saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Bron, França
- Recrutamento
- Hospices Civils de Lyon
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Contato:
- THOBOIS STEPHANE
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
Grupo 1 Pacientes com doença de Parkinson e distúrbios do controle dos impulsos
- Pacientes com diagnóstico de doença de Parkinson clinicamente estabelecida ou clinicamente provável de acordo com os critérios de diagnóstico clínico da doença de Parkinson da Movement Disorder Society (MDS)
- Pacientes com idade ≥ 30 e ≤ 80 anos
- Pacientes apresentando atualmente transtornos do controle dos impulsos ou que tenham apresentado transtornos do controle dos impulsos nos últimos 2 anos (Pontuação na Escala de Comportamento de Ardouin ≥2 para um ou mais dos seguintes itens: comportamento alimentar; compra compulsiva; jogo patológico; hipersexualidade), após o diagnóstico da doença de Parkinson
- Pacientes capazes de assinar o documento de consentimento e dispostos a participar de todos os aspectos do estudo
Pacientes com doença de Parkinson e sem distúrbios do controle dos impulsos
- Pacientes com diagnóstico de doença de Parkinson clinicamente estabelecida ou clinicamente provável de acordo com os Critérios de Diagnóstico Clínico MDS para a Doença de Parkinson
- Pacientes com idade ≥ 30 e ≤ 80 anos
- Pacientes que não apresentam distúrbios do controle dos impulsos e outros comportamentos hiperdopaminérgicos e nunca apresentaram distúrbios do controle dos impulsos
- Pacientes capazes de assinar um documento de consentimento e dispostos a participar de todos os aspectos do estudo
Grupo 2: Voluntários saudáveis
Indivíduos com idade ≥ 30 e ≤ 80 anos
- Indivíduos que não apresentam atualmente distúrbios de controle de impulsos ou comportamentos hiperdopaminérgicos e nunca apresentaram distúrbios de controle de impulsos
- Sujeitos capazes de assinar um documento de consentimento e dispostos a participar de todos os aspectos do estudo
Critério de exclusão:
Grupo 1 :
Pacientes com doença de Parkinson e distúrbios do controle dos impulsos
- Pacientes com pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal ≤24 ou pontuação da Bateria de Avaliação Frontal ≤14
- Pacientes incapazes de realizar Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) ou Ressonância Magnética (MRI)
- Pacientes apresentando outra condição médica grave ou outra síndrome parkinsoniana
- Pacientes tratados com Estimulação Cerebral Profunda ou bomba de levodopa
- Pacientes tratados com drogas ou que consomem drogas recreativas que interferem especificamente nos sistemas serotoninérgicos, noradrenérgicos ou opiáceos nos últimos 3 meses
- Pacientes com dependência de substâncias, exceto tabaco
- Pacientes com Índice de Massa Corporal ≥ 35kg/metros2 (kg/m2)
Pacientes com doença de Parkinson e sem distúrbios do controle dos impulsos
- Pacientes com pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal ≤24 ou pontuação da Bateria de Avaliação Frontal ≤14
- Pacientes incapazes de realizar Tomografia por Emissão de Pósitrons ou Ressonância Magnética
- Pacientes apresentando outra condição médica grave ou outra síndrome parkinsoniana
- Pacientes tratados com Estimulação Cerebral Profunda ou bomba de levodopa
- Pacientes tratados com drogas ou que consomem drogas recreativas que interferem especificamente nos sistemas serotoninérgicos, noradrenérgicos ou opiáceos nos últimos 3 meses
- Pacientes com dependência de substâncias, exceto tabaco
- Pacientes com Índice de Massa Corporal ≥35kg/m2
Grupo 2: Voluntários saudáveis
- Indivíduos com pontuação da Avaliação Cognitiva de Montreal ≤24 ou pontuação da Bateria de Avaliação Frontal ≤14
- Indivíduos incapazes de realizar Tomografia por Emissão de Pósitrons ou Ressonância Magnética
- Indivíduos que apresentam condições neurológicas, psiquiátricas ou outras condições médicas graves
- Indivíduos tratados com drogas ou consumindo drogas recreativas que interferem especificamente com os sistemas serotoninérgicos, noradrenérgicos ou opiáceos nos últimos 3 meses
- Indivíduos que apresentam dependência de substâncias, exceto tabaco
- Indivíduos com Índice de Massa Corporal ≥35kg/m2
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pacientes com Doença de Parkinson
Todos os participantes do estudo passam por imagens funcionais do sistema serotoninérgico com Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) usando [11 Carbono]-3-amino-4-(2-dimetilaminometilfenilsulfanil)-benzonitrila ([11C]-DASB) e [18 Flúor]-altanserina ([18F]-altanserina). [11C] -DASB é um radiotraçador de PET altamente específico que se liga ao transportador de serotonina (SERT). A [18F]-altanserina é um radiotraçador PET altamente específico que se liga especificamente ao receptor 2A (5-HT2A) do receptor 5-hidroxitriptamina da serotonina. |
Imagem do sistema serotoninérgico com Tomografia por Emissão de Pósitrons usando [11 Carbono]-3-amino-4-(2-dimetilaminometilfenilsulfanil)-benzonitrila ([11C]-DASB) e [18 Flúor]-altanserina ([18F]-altanserina). Durante este estudo, os indivíduos receberão uma única administração intravenosa de aproximadamente 4 Megabecquerel/quilograma (MBq/kg) de [11C]-DASB imediatamente antes da geração de imagens usando Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET). A dose efetiva no corpo humano é de cerca de 2,1 miliSievert (mSv). Em um dia separado, os indivíduos receberão uma única administração intravenosa de aproximadamente 3,7 MBq/kg de [18F]-altanserina por 120 minutos antes da geração de imagens usando Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET). A dose efetiva no corpo humano é de cerca de 8,4 mSv. |
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Experimental: Imagem de voluntários saudáveis
Todos os voluntários saudáveis são submetidos a imagens funcionais do sistema serotoninérgico com Tomografia por Emissão de Pósitrons (PET) usando [18F]-altanserina. A [18F]-altanserina é um radiotraçador PET altamente específico que se liga especificamente ao receptor 2A (5-HT2A) do receptor 5-hidroxitriptamina da serotonina. |
Imagem do sistema serotoninérgico com tomografia por emissão de pósitrons usando [18 flúor]-altanserina ([18F]-altanserina).
Durante este estudo, os indivíduos receberão uma única administração intravenosa de aproximadamente 3,7 Megabecquerel/quilograma (MBq/kg) de [18F]-altanserina 120 minutos antes da geração de imagens usando Tomografia por Emissão de Pósitrons.
A dose efetiva no corpo humano é de cerca de 8,4 mSv.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença no potencial de ligação de [18 Flúor]-altanserina ([18F]-altanserina) e [11 Carbono]-3-amino-4-(2-dimetilaminometilfenilsulfanil)-benzonitrila ([11C]-DASB) ([11C]-DASB )
Prazo: 2-3 dias
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Diferença entre grupos de potencial de ligação de [18 Flúor]-altanserina ([18F]-altanserina) e [11 Carbono]-3-amino-4-(2-dimetilaminometilfenilsulfanil)-benzonitrila ([11C]-DASB) ([11C ]-DASB)
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2-3 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Escala Ardouin de Comportamento na Doença de Parkinson (ASBPD)
Prazo: 2-3 dias
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A Escala Ardouin de Comportamento na Doença de Parkinson (ASBPD) avalia comportamentos hipo e hiperdopaminérgicos e também pode detectar e quantificar flutuações neuropsiquiátricas avaliando disforia com drogas OFF e euforia com drogas ON.
Baseia-se em uma entrevista semi-estruturada que abrange todo o espectro comportamental, desde síndromes hipo a hiperdopaminérgicas, bem como flutuações não motoras.
A escala é composta por 18 itens que abordam sintomas não motores, agrupados em quatro partes: avaliação psicológica geral, apatia, flutuações não motoras e comportamentos hiperdopaminérgicos.
A classificação em cinco pontos (0-4 de ausente a grave) é realizada durante uma entrevista semi-estruturada.
As perguntas abertas apresentam cada item, permitindo que os pacientes se expressem o mais livremente possível.
As perguntas fechadas permitem avaliar a gravidade e a intensidade.
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2-3 dias
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Questionário para transtornos impulsivos-compulsivos na escala de avaliação da doença de Parkinson (QUIP-RS)
Prazo: 2-3 dias
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O questionário para transtornos impulsivos-compulsivos na escala de avaliação da doença de Parkinson (QUIP-RS) foi desenvolvido para medir a gravidade dos sintomas e apoiar o diagnóstico de distúrbios do controle dos impulsos e distúrbios relacionados na doença de Parkinson (DP).
O QUIP-RS é administrado com uma folha de instruções que fornece exemplos dos comportamentos avaliados e uma breve descrição das categorias de frequência (nunca [0] = nunca, raramente [1] = raramente ou 1 dia/semana etc. .).
As pontuações para cada Transtorno Impulsivo Compulsivo (CID) e transtorno relacionado variam de 0 a 16, com uma pontuação mais alta indicando maior gravidade (frequência) dos sintomas.
A pontuação total do QUIP-RS para todos os ICDs e distúrbios relacionados combinados varia de 0 a 112.
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2-3 dias
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Urgência, Premeditação (falta de), Perseverança (falta de), Escala de Comportamento Impulsivo de Busca de Sensação (Escala de Comportamento Impulsivo UPPS)
Prazo: 2-3 dias
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A versão completa da Escala UPPS-P é composta por 59 itens, com 10 a 14 itens por escala. Os itens são pontuados em uma escala de 4 pontos: Concordo totalmente = 1 Concordo parcialmente = 2 Discordo parcialmente = 3 Discordo totalmente = 4 Valores mais altos se traduzem em níveis mais altos de impulsividade. Os resultados permitem avaliar o paciente de acordo com cinco traços de personalidade impulsiva:
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2-3 dias
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Sociedade de Distúrbios do Movimento (MDS) Escala Unificada de Avaliação da Doença de Parkinson (MDS-UPDRS)
Prazo: 2-3 dias
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O MDS-UPDRS é composto por quatro partes, a saber, I: Experiências Não Motoras da Vida Diária; II: Experiências Motoras da Vida Diária; III: Exame Motor; IV: Complicações Motoras e inclui 65 itens.
Cada pergunta tem cinco respostas que estão ligadas a termos clínicos comumente aceitos: 0 = normal, 1 = leve, 2 = leve, 3 = moderado e 4 = grave.
A progressão geral da incapacidade recebe uma pontuação que varia de 0 = sem incapacidade 1= incapacidade leve 2= incapacidade moderada 3= incapacidade alta e 4= incapacidade grave.
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2-3 dias
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Inventário de Depressão de Beck II (BDI-II)
Prazo: 2-3 dias
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O Inventário de Depressão de Beck (BDI-II) é usado para medir a gravidade da depressão. Ele contém 21 questões, cada resposta sendo pontuada em uma escala de valor de 0 a 3. Pontuações totais mais altas indicam sintomas depressivos mais graves:
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2-3 dias
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Escala de Apatia de Starkstein (SAS)
Prazo: 2-3 dias
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Para esta escala, os pacientes são solicitados a responder a 14 perguntas, cada uma das quais é pontuada em uma escala de 4 pontos de 0 a 3, e a apatia é classificada como mais grave à medida que a pontuação total (0 a 42) aumenta.
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2-3 dias
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Inventário de Ansiedade Traço-Estado -Y (STAI-Y)
Prazo: 2-3 dias
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O Inventário de Ansiedade Traço-Estado mede a ansiedade avaliando o estado (S) e o traço (T) de ansiedade de alguém ao mesmo tempo.
Seu formato combinado consiste em 40 questões.
A escala S-Ansiedade (IDATE Formulário Y-1) consiste em vinte afirmações que avaliam como o entrevistado se sente "agora, neste momento".
A escala T-Ansiedade (IDATE Formulário Y-2) consiste em vinte afirmações que avaliam como o entrevistado se sente "geralmente".
Ao responder à escala S-Ansiedade, os sujeitos escolhem o número que melhor descreve a intensidade de seus sentimentos: (1) nada, (2) um pouco, (3) moderadamente, (4) muito.
Ao responder à escala T-Ansiedade, os sujeitos classificam a frequência de seus sentimentos na seguinte escala de quatro pontos: (1) quase nunca, (2) às vezes, (3) frequentemente, (4) quase sempre.
Cada item STAI recebe uma pontuação ponderada de 1 a 4. As pontuações para as escalas S-Ansiedade e T-Ansiedade podem variar de um mínimo de 20 a um máximo de 80, com pontuações mais altas correlacionadas a maior ansiedade.
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2-3 dias
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Escala de Prazer Snaith-Hamilton (SHAPS)
Prazo: 2-3 dias
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O SHAPS mede a capacidade do sujeito de sentir prazer (tom hedônico) e sua ausência (anedonia).
É composto por 14 itens com 4 possibilidades de resposta: Concordo Totalmente, Concordo, Discordo, Discordo Definitivamente.
É possível uma pontuação de 0 a 14 (1 ponto para cada resposta na categoria Discordo e 0 ponto para cada resposta na categoria Concordo).
Quanto maior a pontuação, menos o sujeito é capaz de sentir prazer.
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2-3 dias
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Escala de Experiência Temporal de Prazer (TEPS)
Prazo: 2-3 dias
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Medida especificamente projetada para capturar as facetas antecipatórias e consumatórias do prazer.
Consiste em 10 questões avaliando o prazer antecipatório (TEPS-ANT) e 8 questões avaliando o prazer consumatório (TEPS-CON) usando um formato de resposta de escolha fixa de 6 pontos variando de 1 = muito falso para mim a 6 = muito verdadeiro para mim.
Quanto maior a pontuação para cada seção, mais o sujeito experimenta prazer antecipatório e prazer consumatório, respectivamente.
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2-3 dias
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Tempo de reação do sinal de parada (SSRT)
Prazo: 2-3 dias
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Parar Tarefa de Sinal
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2-3 dias
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Taxa de desconto
Prazo: 2-3 dias
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Questionário de escolha monetária de 27 itens: para cada pergunta, os pacientes escolherão entre dois valores monetários diferentes (um valor monetário alto versus um valor monetário baixo) para determinar o nível de impulsividade do paciente.
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2-3 dias
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Proporção de respostas prematuras
Prazo: 2-3 dias
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Tarefa de tempo de reação serial de 4 opções
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2-3 dias
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Polimorfismo rs6313 (ou T102C) do receptor serotonina 5-hidroxitriptamina 2A (5-HT2A)
Prazo: 2-3 dias
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O polimorfismo rs6313, também chamado de T102C ou C102T, é uma variação do gene, um polimorfismo de nucleotídeo único (SNP) no gene humano Hydroxytryptamine Receptor 2A (HTR2A) que codifica o receptor 5-HT2A.
O SNP é uma substituição sinônima localizada no éxon 1 do gene onde está envolvido na codificação do 34º aminoácido como serina.
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2-3 dias
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Polimorfismo 5-Hidroxitriptamina (serotonina) Região polimórfica ligada ao gene do transportador (5-HTTLPR)/rs25531 do transportador de serotonina (SERT)
Prazo: 2-3 dias
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Polimorfismo 5-Hidroxitriptamina (serotonina) Região polimórfica ligada ao gene do transportador (5-HTTLPR)/rs25531 do transportador de serotonina (SERT)
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2-3 dias
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Métricas de ressonância magnética: imagem anatômica
Prazo: 2-3 dias
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Imagens anatômicas usando uma sequência RApid Gradient-Echo (T1_MPRAGE) preparada para magnetização ponderada em T1 para morfometria.
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2-3 dias
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Métricas de imagem por ressonância magnética: imagem ponderada por difusão
Prazo: 2-3 dias
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Imagiologia ponderada por difusão para Diffusion Tensor Imaging (DTI) e tractografia
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2-3 dias
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Métricas de imagem por ressonância magnética: imagem funcional em estado de repouso
Prazo: 2-3 dias
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Imagens funcionais em estado de repouso para conectividade funcional
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2-3 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Stéphane THOBOIS, PhD, Hospices Civils de Lyon
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Distúrbios parkinsonianos
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Sinucleinopatias
- Doenças Neurodegenerativas
- Doença
- Doença de Parkinson
- Transtornos Disruptivos, do Controle dos Impulsos e da Conduta
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Inibidores da agregação plaquetária
- Agentes de proteção
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes Cariostáticos
- Fluoretos
- Cetanserina
- Altanserina
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL18_0012
- 2019-000340-99 (Número EudraCT)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .