- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03970239
Serotonin bei Impulskontrollstörungen bei der Parkinson-Krankheit (Park-IMPULSE)
Rolle des serotoninergen Systems bei Impulskontrollstörungen bei der Parkinson-Krankheit
Störungen der Impulskontrolle sind bei Patienten mit Parkinson-Krankheit häufig und belastend. Die zerebralen funktionellen Veränderungen im Zusammenhang mit Impulskontrollstörungen bei der Parkinson-Krankheit sind jedoch kaum bekannt und können neben Veränderungen im dopaminergen System auch das serotoninerge System betreffen.
Das primäre Ziel dieser Studie ist die Untersuchung der zerebralen funktionellen Veränderungen im serotoninergen System bei Patienten mit Parkinson-Krankheit und Impulskontrollstörungen mittels Positronen-Emissions-Tomographie mit hochspezifischen Radiotracern des Serotonin-Transporters (SERT) unter Verwendung von [11 Kohlenstoff]-3-Amino- 4-(2-Dimethylaminomethylphenylsulfanyl)-benzonitril ([11C]-DASB) und des Serotonin-5-Hydroxytryptamin-2A-(5-HT2A)-Rezeptors unter Verwendung von [18 Fluor]-Altanserin ([18F]-Altanserin) im Vergleich zu Patienten mit Parkinson Krankheit ohne Impulskontrollstörungen und gesunde Probanden.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Voraussichtlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Bron, Frankreich
- Rekrutierung
- Hospices Civils de Lyon
-
Kontakt:
- THOBOIS STEPHANE
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Gruppe 1 Patienten mit Morbus Parkinson und Störungen der Impulskontrolle
- Patienten mit der Diagnose einer klinisch gesicherten oder klinisch wahrscheinlichen Parkinson-Krankheit gemäß den Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson's Disease der Movement Disorder Society (MDS).
- Patienten im Alter von ≥ 30 und ≤ 80 Jahren
- Patienten mit Impulskontrollstörungen oder in den letzten 2 Jahren mit Impulskontrollstörungen (Ardouin Behavior Scale Score ≥2 für einen oder mehrere der folgenden Punkte: Essverhalten; Kaufsucht; pathologisches Spielen; Hypersexualität) nach der Diagnose der Parkinson-Krankheit
- Patienten, die die Einverständniserklärung unterschreiben können und bereit sind, an allen Aspekten der Studie teilzunehmen
Patienten mit Parkinson-Krankheit und ohne Impulskontrollstörungen
- Patienten mit einer Diagnose einer klinisch gesicherten oder klinisch wahrscheinlichen Parkinson-Krankheit gemäß den MDS Clinical Diagnostic Criteria for Parkinson's Disease
- Patienten im Alter von ≥ 30 und ≤ 80 Jahren
- Patienten, die derzeit nicht an Impulskontrollstörungen und anderen hyperdopaminergen Verhaltensweisen leiden und die noch nie an Impulskontrollstörungen aufgetreten sind
- Patienten, die eine Einverständniserklärung unterzeichnen können und bereit sind, an allen Aspekten der Studie teilzunehmen
Gruppe 2: Gesunde Freiwillige
Probanden im Alter von ≥ 30 und ≤ 80 Jahren
- Probanden, die derzeit keine Impulskontrollstörungen oder hyperdopaminerge Verhaltensweisen aufweisen und die sich noch nie mit Impulskontrollstörungen präsentiert haben
- Probanden, die in der Lage sind, ein Einwilligungsdokument zu unterzeichnen und bereit sind, an allen Aspekten der Studie teilzunehmen
Ausschlusskriterien:
Gruppe 1 :
Patienten mit Parkinson-Krankheit und Impulskontrollstörungen
- Patienten mit Montreal Cognitive Assessment Score ≤24 oder Frontal Assessment Battery Score ≤14
- Patienten, die keine Positronen-Emissions-Tomographie (PET) oder Magnetresonanztomographie (MRT) durchführen können
- Patienten mit anderen schweren Erkrankungen oder einem anderen Parkinson-Syndrom
- Patienten, die mit Tiefenhirnstimulation oder Levodopa-Pumpe behandelt wurden
- Patienten, die in den letzten 3 Monaten mit Medikamenten behandelt wurden oder Erholungsdrogen konsumierten, die speziell auf das serotoninerge, noradrenerge oder Opiatsystem einwirkten
- Patienten mit Substanzabhängigkeit, außer Tabak
- Patienten mit einem Body-Mass-Index ≥ 35 Kilogramm/Meter2 (kg/m2)
Patienten mit Parkinson-Krankheit und ohne Impulskontrollstörungen
- Patienten mit Montreal Cognitive Assessment Score ≤24 oder Frontal Assessment Battery Score ≤14
- Patienten, die keine Positronenemissionstomographie oder Magnetresonanztomographie durchführen können
- Patienten mit anderen schweren Erkrankungen oder einem anderen Parkinson-Syndrom
- Patienten, die mit Tiefenhirnstimulation oder Levodopa-Pumpe behandelt wurden
- Patienten, die in den letzten 3 Monaten mit Medikamenten behandelt wurden oder Erholungsdrogen konsumierten, die speziell auf das serotoninerge, noradrenerge oder Opiatsystem einwirkten
- Patienten mit Substanzabhängigkeit, außer Tabak
- Patienten mit einem Body-Mass-Index ≥35kg/m2
Gruppe 2: Gesunde Freiwillige
- Probanden mit Montreal Cognitive Assessment Score ≤24 oder Frontal Assessment Battery Score ≤14
- Personen, die keine Positronenemissionstomographie oder Magnetresonanztomographie durchführen können
- Probanden mit neurologischen, psychiatrischen oder anderen schweren Erkrankungen
- Personen, die in den letzten 3 Monaten mit Drogen behandelt wurden oder Erholungsdrogen konsumierten, die speziell das serotoninerge, noradrenerge oder Opiatsystem störten
- Subjekte mit Substanzabhängigkeit, außer Tabak
- Probanden mit einem Body-Mass-Index ≥35kg/m2
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Parkinson-Patienten
Alle Studienteilnehmer werden einer funktionellen Bildgebung des serotoninergen Systems mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) unter Verwendung von [11 Kohlenstoff]-3-amino-4-(2-dimethylaminomethylphenylsulfanyl)-benzonitril ([11C]-DASB) und [18 Fluor]-Altanserin unterzogen ([18F]-Altanserin). [11C]-DASB ist ein hochspezifischer PET-Radiotracer, der an den Serotonin-Transporter (SERT) bindet. [18F]-Altanserin ist ein hochspezifischer PET-Radiotracer, der spezifisch an den Serotonin-5-Hydroxytryptamin-Rezeptor 2A (5-HT2A)-Rezeptor bindet. |
Bildgebung des serotoninergen Systems mit Positronen-Emissions-Tomographie unter Verwendung von [11 Kohlenstoff]-3-amino-4-(2-dimethylaminomethylphenylsulfanyl)-benzonitril ([11C]-DASB) und [18 Fluor]-Altanserin ([18F]-Altanserin). Während dieser Studie erhalten die Probanden unmittelbar vor der Bildgebung mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) eine einzelne intravenöse Verabreichung von etwa 4 Megabecquerel/Kilogramm (MBq/kg) [11C]-DASB. Die effektive Dosis im menschlichen Körper beträgt etwa 2,1 Millisievert (mSv). An einem anderen Tag erhalten die Probanden vor der Bildgebung mittels Positronen-Emissions-Tomographie (PET) eine einzelne intravenöse Verabreichung von etwa 3,7 MBq/kg [18F]-Altanserin für 120 Minuten. Die effektive Dosis im menschlichen Körper beträgt etwa 8,4 mSv. |
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Experimental: Bildgebung von gesunden Probanden
Alle gesunden Freiwilligen werden einer funktionellen Bildgebung des serotoninergen Systems mit Positronen-Emissions-Tomographie (PET) unter Verwendung von [18F]-Altanserin unterzogen. [18F]-Altanserin ist ein hochspezifischer PET-Radiotracer, der spezifisch an den Serotonin-5-Hydroxytryptamin-Rezeptor 2A (5-HT2A)-Rezeptor bindet. |
Bildgebung des serotoninergen Systems mit Positronen-Emissions-Tomographie unter Verwendung von [18 Fluor]-Altanserin ([18F]-Altanserin).
Während dieser Studie erhalten die Probanden 120 Minuten vor der Bildgebung mittels Positronen-Emissions-Tomographie eine einzelne intravenöse Verabreichung von etwa 3,7 Megabecquerel/Kilogramm (MBq/kg) [18F]-Altanserin.
Die effektive Dosis im menschlichen Körper beträgt etwa 8,4 mSv.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Unterschied im Bindungspotential von [18 Fluor]-Altanserin ([18F]-Altanserin) und [11 Kohlenstoff]-3-amino-4-(2-dimethylaminomethylphenylsulfanyl)-benzonitril ([11C]-DASB) ([11C]-DASB )
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Gruppenunterschied des Bindungspotentials von [18 Fluor]-Altanserin ([18F]-Altanserin) und [11 Kohlenstoff]-3-amino-4-(2-dimethylaminomethylphenylsulfanyl)-benzonitril ([11C]-DASB) ([11C ]-DASB)
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2-3 Tage
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Ardouin-Verhaltensskala bei der Parkinson-Krankheit (ASBPD)
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Die Ardouin-Verhaltensskala bei der Parkinson-Krankheit (ASBPD) bewertet hypo- und hyperdopaminerge Verhaltensweisen und kann auch neuropsychiatrische Schwankungen erkennen und quantifizieren, indem sie die Off-Drogen-Dysphorie und die ON-Drogen-Euphorie bewertet.
Es basiert auf einem halbstrukturierten Interview, das das gesamte Verhaltensspektrum von hypo- bis hyperdopaminergen Syndromen sowie nichtmotorischen Fluktuationen umfasst.
Die Skala besteht aus 18 Items, die sich mit nicht-motorischen Symptomen befassen und in vier Teile gruppiert sind: allgemeine psychologische Bewertung, Apathie, nicht-motorische Schwankungen und hyperdopaminerge Verhaltensweisen.
Die Bewertung in fünf Punkten (0-4 von nicht vorhanden bis schwer) erfolgt während eines halbstrukturierten Interviews.
Offene Fragen leiten jeden Punkt ein, damit sich die Patienten so frei wie möglich ausdrücken können.
Geschlossene Fragen erlauben die Bewertung von Schweregrad und Intensität.
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2-3 Tage
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Fragebogen für Impulsiv-Zwangsstörungen in der Parkinson-Rating-Skala (QUIP-RS)
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Der Questionnaire For Impulsive-Compulsive Disorders In Parkinson's Disease-Rating Scale (QUIP-RS) wurde entwickelt, um die Schwere der Symptome zu messen und die Diagnose von Impulskontrollstörungen und verwandten Störungen bei der Parkinson-Krankheit (PD) zu unterstützen.
Der QUIP-RS wird mit einem Merkblatt verwaltet, das Beispiele für die bewerteten Verhaltensweisen und eine kurze Beschreibung der Kategorien für die Häufigkeit enthält (nie [0] = überhaupt nicht, selten [1] = selten oder 1 Tag/Woche usw .).
Die Punktzahlen für jede Impulsive Compulsive Disorder (ICD) und verwandte Störungen reichen von 0 bis 16, wobei eine höhere Punktzahl eine größere Schwere (Häufigkeit) der Symptome anzeigt.
Der QUIP-RS-Gesamtwert für alle ICDs und verwandte Erkrankungen zusammen reicht von 0 bis 112.
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2-3 Tage
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Dringlichkeit, Vorsatz (Mangel an), Ausdauer (Mangel an), Sensation Seeking Impulsive Behavior Scale (UPPS Impulsive Behavior Scale)
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Die Vollversion der UPPS-P-Skala besteht aus 59 Items mit 10-14 Items pro Skala. Items werden auf einer 4-Punkte-Skala bewertet: Stimme voll und ganz zu = 1 Stimme teilweise zu = 2 Stimme teilweise nicht zu = 3 Stimme überhaupt nicht zu = 4 Höhere Werte bedeuten ein höheres Maß an Impulsivität. Die Ergebnisse erlauben eine Beurteilung des Patienten nach fünf impulsiven Persönlichkeitsmerkmalen:
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2-3 Tage
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Movement Disorder Society (MDS) Unified Parkinson's Disease Rating Scale (MDS-UPDRS)
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Das MDS-UPDRS besteht aus vier Teilen, nämlich I: Nicht-motorische Erfahrungen des täglichen Lebens; II: Motorische Erfahrungen des täglichen Lebens; III: Motorische Prüfung; IV: Motorische Komplikationen und umfasst 65 Artikel.
Jede Frage hat fünf Antworten, die mit allgemein akzeptierten klinischen Begriffen verknüpft sind: 0 = normal, 1 = leicht, 2 = leicht, 3 = mäßig und 4 = schwer.
Der Gesamtverlauf der Behinderung wird mit einer Punktzahl von 0 = keine Behinderung 1 = leichte Behinderung 2 = mittlere Behinderung 3 = hohe Behinderung bis 4 = schwere Behinderung bewertet.
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2-3 Tage
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Beck-Depressionsinventar II (BDI-II)
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Das Beck-Depressionsinventar (BDI-II) wird verwendet, um den Schweregrad einer Depression zu messen. Er enthält 21 Fragen, wobei jede Antwort auf einem Skalenwert von 0 bis 3 bewertet wird. Höhere Gesamtpunktzahlen weisen auf schwerere depressive Symptome hin:
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2-3 Tage
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Starkstein-Apathie-Skala (SAS)
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Für diese Skala werden die Patienten gebeten, 14 Fragen zu beantworten, von denen jede auf einer 4-Punkte-Skala von 0 bis 3 bewertet wird, und die Apathie wird als schwerer eingestuft, wenn die Gesamtpunktzahl (0 bis 42) zunimmt.
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2-3 Tage
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State-Trait-Angstinventar -Y (STAI-Y)
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Das State-Trait Anxiety Inventory misst Angst, indem es gleichzeitig den Zustand (S) und die Eigenschaft (T) einer Person bewertet.
Sein kombiniertes Format besteht aus 40 Fragen.
Die S-Angst-Skala (STAI-Formular Y-1) besteht aus zwanzig Aussagen, die bewerten, wie sich der Befragte „gerade jetzt, in diesem Moment“ fühlt.
Die T-Angstskala (STAI-Formular Y-2) besteht aus zwanzig Aussagen, die bewerten, wie sich der Befragte „allgemein“ fühlt.
Bei der Beantwortung der S-Angst-Skala wählen die Probanden die Zahl, die die Intensität ihrer Gefühle am besten beschreibt: (1) überhaupt nicht, (2) etwas, (3) mäßig, (4) sehr stark.
Bei der Beantwortung der T-Angst-Skala bewerten die Probanden die Häufigkeit ihrer Gefühle auf der folgenden Vier-Punkte-Skala: (1) fast nie, (2) manchmal, (3) oft, (4) fast immer.
Jedem STAI-Item wird eine gewichtete Punktzahl von 1 bis 4 zugeordnet. Die Punktzahlen sowohl für die S-Angst- als auch für die T-Angst-Skala können von mindestens 20 bis maximal 80 variieren, wobei höhere Punktzahlen mit höherer Angst korrelieren.
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2-3 Tage
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Snaith-Hamilton Lustskala (SHAPS)
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Der SHAPS misst die Fähigkeit des Subjekts, Freude zu erleben (hedonischer Ton) und seine Abwesenheit (Anhedonie).
Es besteht aus 14 Items mit 4 möglichen Antworten: Stimme auf jeden Fall zu, Stimme zu, Stimme nicht zu, Stimme definitiv nicht zu.
Eine Punktzahl von 0-14 ist möglich (1 Punkt für jede Antwort in der Kategorie stimme nicht zu und 0 Punkte für jede Antwort in der Kategorie stimme zu).
Je höher die Punktzahl, desto weniger kann das Subjekt Lust empfinden.
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2-3 Tage
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Temporal Experience of Pleasure Scale (TEPS)
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Maß, das speziell entwickelt wurde, um die vorwegnehmenden und vollendenden Facetten des Vergnügens einzufangen.
Es besteht aus 10 Fragen zur Bewertung der Vorfreude (TEPS-ANT) und 8 Fragen zur Bewertung der Konsumfreude (TEPS-CON) mit einem 6-Punkte-Festauswahl-Antwortformat von 1 = sehr falsch für mich bis 6 = sehr wahr für mich.
Je höher die Punktzahl für jeden Abschnitt, desto mehr erfährt der Proband Vorfreude bzw. Vollzugsfreude.
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2-3 Tage
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Reaktionszeit des Stoppsignals (SSRT)
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Stoppsignal-Task
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2-3 Tage
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Abzinsungssatz
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Monetary Choice Questionnaire mit 27 Punkten: Für jede Frage wählen die Patienten zwischen zwei verschiedenen monetären Werten (einem hohen monetären Wert und einem niedrigen monetären Wert), um den Grad der Impulsivität des Patienten zu bestimmen.
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2-3 Tage
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Anteil verfrühter Antworten
Zeitfenster: 2-3 Tage
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4 Auswahl Aufgabe zur seriellen Reaktionszeit
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2-3 Tage
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Polymorphismus rs6313 (oder T102C) des Serotonin-5-Hydroxytryptamin-2A (5-HT2A)-Rezeptors
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Polymorphismus rs6313, auch T102C oder C102T genannt, ist eine Genvariation, ein Einzelnukleotidpolymorphismus (SNP) im menschlichen Hydroxytryptamin-Rezeptor-2A-Gen (HTR2A), das für den 5-HT2A-Rezeptor kodiert.
Das SNP ist eine synonyme Substitution, die sich in Exon 1 des Gens befindet, wo es an der Codierung der 34. Aminosäure als Serin beteiligt ist.
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2-3 Tage
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Polymorphismus 5-HydroxyTryptamine (Serotonin) Transporter Gene-Linked Polymorphic Region (5-HTTLPR)/rs25531 des Serotonin-Transporters (SERT)
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Polymorphismus 5-HydroxyTryptamine (Serotonin) Transporter Gene-Linked Polymorphic Region (5-HTTLPR)/rs25531 des Serotonin-Transporters (SERT)
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2-3 Tage
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Metriken der Magnetresonanztomographie: anatomische Bildgebung
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Anatomische Bildgebung mit einer T1-gewichteten magnetisierungspräparierten RApid-Gradient-Echo-Sequenz (T1_MPRAGE) für die Morphometrie.
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2-3 Tage
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Magnetresonanztomographie-Metriken: Diffusionsgewichtete Bildgebung
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Diffusionsgewichtete Bildgebung für Diffusion Tensor Imaging (DTI) und Traktographie
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2-3 Tage
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Metriken der Magnetresonanztomographie: Funktionelle Bildgebung im Ruhezustand
Zeitfenster: 2-3 Tage
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Resting State Functional Imaging für funktionelle Konnektivität
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2-3 Tage
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Stéphane THOBOIS, PhD, Hospices Civils de Lyon
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Voraussichtlich)
Studienabschluss (Voraussichtlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
- Pathologische Prozesse
- Erkrankungen des Gehirns
- Erkrankungen des zentralen Nervensystems
- Erkrankungen des Nervensystems
- Parkinsonsche Störungen
- Erkrankungen der Basalganglien
- Bewegungsstörungen
- Synucleinopathien
- Neurodegenerative Krankheiten
- Erkrankung
- Parkinson Krankheit
- Störende, Impulskontroll- und Verhaltensstörungen
- Physiologische Wirkungen von Arzneimitteln
- Neurotransmitter-Agenten
- Molekulare Mechanismen der pharmakologischen Wirkung
- Antihypertensive Mittel
- Thrombozytenaggregationshemmer
- Schutzmittel
- Serotonin-Agenten
- Serotonin-Antagonisten
- Kariostatische Mittel
- Fluoride
- Ketanserin
- Altanserin
Andere Studien-ID-Nummern
- 69HCL18_0012
- 2019-000340-99 (EudraCT-Nummer)
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
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