IMC-C103C 作为单一疗法和与 Atezolizumab 联合使用的安全性和有效性
2024年10月16日 更新者：Immunocore Ltd
IMC-C103C 作为单一药物和与 Atezolizumab 联合治疗 HLA-A*0201 阳性晚期 MAGE-A4 阳性癌症患者的安全性和有效性的 1/2 期首次人体研究
IMC-C103C 是一种抗癌免疫动员单克隆 T 细胞受体 (ImmTAC ®)，设计用于治疗肿瘤相关抗原 MAGE-A4 呈阳性的癌症。
这是一项首次人体试验，旨在评估 IMC-C103C 在具有适当 HLA-A2 组织标记且癌症对 MAGE-A4 呈阳性的成年患者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
IMC-C103C-101 1/2 期研究将在转移性/不可切除肿瘤患者中进行评估，其中包括选定的晚期实体瘤，并将分两个阶段进行。
- 确定 IMC-C103C 作为单一药物的 MTD 和/或扩展剂量，IV 和 SC Q1W 以及 Q1W 与 Q3W atezolizumab 联合给药。
- 评估 IMC-C103C 在一个或多个选定适应症中的初步抗肿瘤活性，作为 Q1W 给药的单一药物。
研究类型
介入性
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
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Sacramento、California、美国、95817
- University of California Davis Comprehenvise Cancer Center
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Colorado
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Aurora、Colorado、美国、80045
- University of Colorado Cancer Center
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60637
- The University of Chicago Medicine & Biological Sciences
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- Oklahoma University Medical Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- UPMC Cancer Center
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center
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Bebington、英国、CH634JY
- The Clatterbridge Hospital Cancer Center
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London、英国、W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
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Manchester、英国、M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
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Sutton、英国、SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
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Scotland
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Glasgow、Scotland、英国、G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
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Barcelona、西班牙、8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
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Madrid、西班牙、28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
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Madrid、西班牙、28027
- Clinica Universidad Navarra
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Pamplona、西班牙、31008
- Clinica Universidad Navarra
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- HLA-A*02:01 阳性
- MAGE-A4阳性肿瘤
- ECOG PS 0 或 1
- 选定的晚期实体瘤
- 标准疗法复发、难治或不耐受
- 根据 RECIST v1.1（扩展）的可测量疾病
- 如果适用，必须同意使用高效避孕措施
排除标准：
- 有症状或未经治疗的中枢神经系统转移
- 既往抗癌治疗清除不充分
- 先前抗癌治疗的显着持续毒性
- 由超出范围的实验室值评估的基线器官功能受损
- 有临床意义的心脏病
- 需要全身抗生素治疗的活动性感染
- 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 的已知病史
- 活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV)
- 正在接受全身性类固醇或其他免疫抑制疗法的持续治疗
- 明显的继发性恶性肿瘤
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：IMC-C103C 和 atezolizumab 剂量递增
n=大约 12 名患者确定 MTD/扩展剂量
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每周静脉输液
其他名称：
每周皮下注射
每 3 周静脉输注一次
其他名称：
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实验性的：IMC-C103C - 扩展
每个扩展队列将招募患者 n = 9-24（总共最多 4 个）：转移性/不可切除的感兴趣的肿瘤患者接受扩展剂量的 IMC-C103C 治疗以评估初步抗肿瘤疗效
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每周静脉输液
其他名称：
每周皮下注射
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实验性的：IMC-C103C 单一疗法 SC 剂量递增
将招募患者 n=9-12 以建立 MTD/扩展剂量
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每周静脉输液
其他名称：
每周皮下注射
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实验性的：IMC-C103C - 单药治疗 IV 剂量递增
n = 大约 50 名患者以确定 MTD/扩展剂量
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每周静脉输液
其他名称：
每周皮下注射
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 2 阶段：最佳总体反应 (BOR)
大体时间：从第一剂到大约 2 年
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从第一剂到大约 2 年
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第 1 阶段：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率
大体时间：从第一次给药到 DLT 期（28 天）
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从第一次给药到 DLT 期（28 天）
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第 1 阶段：不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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第一阶段：实验室参数的变化
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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异常将按照NCI CTCAE v5.0分类
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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第一阶段：生命体征的变化
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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异常将按照NCI CTCAE v5.0分类
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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第 1 阶段：剂量中断、减少和停药
大体时间：从第一剂到最后一剂（预计长达 12-24 个月）
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从第一剂到最后一剂（预计长达 12-24 个月）
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第一阶段：心电图参数变化
大体时间：从第一次注射到最后一次注射后 30 天
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将总结使用弗里德里西亚（立方根）校正 (QTcF) 间隔绝对值和相对于基线的变化对心率进行校正的 QT 间隔
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从第一次注射到最后一次注射后 30 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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总生存期
大体时间：从第一剂到大约 2 年
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从第一剂到大约 2 年
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第 2 阶段：不良事件 (AE) 的发生率和严重程度
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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第 2 阶段：实验室参数的变化
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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异常将按照NCI CTCAE v5.0分类
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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第二阶段：生命体征的变化
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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异常将按照NCI CTCAE v5.0分类
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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第二阶段：心电图参数的变化
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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将总结 QTcF 间隔绝对值和相对于基线的变化
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从第一次给药到最后一次给药后 30 天
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第 2 阶段：剂量中断、减少和停药
大体时间：从第一剂到最后一剂（预计长达 12-24 个月）
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从第一剂到最后一剂（预计长达 12-24 个月）
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第一阶段：最佳整体反应
大体时间：从第一剂到大约 2 年
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从第一剂到大约 2 年
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无进展生存期
大体时间：从第一剂到大约 2 年
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从第一剂到大约 2 年
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反应持续时间
大体时间：从第一剂到大约 2 年
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从第一剂到大约 2 年
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药代动力学 血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后大约 2 周/4 周内（IMC-C103C AUC 将每周评估一次，持续 4 周）
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从第一次给药到最后一次给药后大约 2 周/4 周内（IMC-C103C AUC 将每周评估一次，持续 4 周）
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药代动力学单剂量给药后观察到的最大血浆药物浓度（Cmax）
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后大约 2 周/4 周内（IMC-C103C AUC 将每周评估一次，持续 4 周）
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从第一次给药到最后一次给药后大约 2 周/4 周内（IMC-C103C AUC 将每周评估一次，持续 4 周）
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药代动力学 达到最大血药浓度的时间（Tmax）
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后大约 2 周/4 周内（IMC-C103C AUC 将每周评估一次，持续 4 周）
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从第一次给药到最后一次给药后大约 2 周/4 周内（IMC-C103C AUC 将每周评估一次，持续 4 周）
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药代动力学 消除半衰期 (t1/2)
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后大约 2 周/4 周内（IMC-C103C AUC 将每周评估一次，持续 4 周）
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从第一次给药到最后一次给药后大约 2 周/4 周内（IMC-C103C AUC 将每周评估一次，持续 4 周）
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免疫原性抗药物抗体形成的发生率
大体时间：从第一次给药到最后一次给药后 14 天
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从第一次给药到最后一次给药后 14 天
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淋巴细胞计数随时间的变化
大体时间：从第一剂到大约 4 周
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从第一剂到大约 4 周
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血清细胞因子随时间的变化
大体时间：从第一次剂量到大约.. 4wks
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从第一次剂量到大约.. 4wks
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GCIG CA-125 反应（卵巢癌）
大体时间：从第一次服药到最后一次服药后大约 30 天
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从第一次服药到最后一次服药后大约 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Mohammed Dar, MD、Immunocore Ltd
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2019年5月17日
初级完成 (估计的)
2023年9月25日
研究完成 (估计的)
2023年9月25日
研究注册日期
首次提交
2019年5月23日
首先提交符合 QC 标准的
2019年5月31日
首次发布 (实际的)
2019年6月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年10月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年10月16日
最后验证
2024年10月1日
更多信息
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