Säkerhet och effekt av IMC-C103C som monoterapi och i kombination med Atezolizumab
16 oktober 2024 uppdaterad av: Immunocore Ltd
En fas 1/2 första-i-människa studie av säkerheten och effekten av IMC-C103C som singelmedel och i kombination med atezolizumab hos HLA-A*0201-positiva patienter med avancerad MAGE-A4-positiv cancer
IMC-C103C är en immunmobiliserande monoklonal T-cellsreceptor mot cancer (ImmTAC ®) designad för behandling av cancer som är positiva för det tumörassocierade antigenet MAGE-A4.
Detta är en första-i-human-studie utformad för att utvärdera säkerheten och effekten av IMC-C103C hos vuxna patienter som har lämplig HLA-A2-vävnadsmarkör och vars cancer är positiv för MAGE-A4.
Studieöversikt
Status
Indragen
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
IMC-C103C-101 fas 1/2-studien kommer att utvärderas på patienter med metastaserande/icke-opererbara tumörer som inkluderar utvalda avancerade solida tumörer och kommer att genomföras i två faser.
- För att identifiera MTD och/eller expansionsdos av IMC-C103C som ett enda medel administrerat IV och SC Q1W och administrerat Q1W i kombination med Q3W atezolizumab.
- För att bedöma den preliminära antitumöraktiviteten av IMC-C103C i en eller flera utvalda indikationer, som ett enda medel administrerat Q1W.
Studietyp
Interventionell
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Los Angeles, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute
-
Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
- University of California Davis Comprehenvise Cancer Center
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- The University of Chicago Medicine & Biological Sciences
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73104
- Oklahoma University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
- UPMC Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- Sarah Cannon Research Institute at Tennessee Oncology
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanien, 8035
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Madrid, Spanien, 28046
- Hospital Universitario La Paz - PPDS
-
Madrid, Spanien, 28027
- Clinica Universidad Navarra
-
Pamplona, Spanien, 31008
- Clinica Universidad Navarra
-
-
-
-
-
Bebington, Storbritannien, CH634JY
- The Clatterbridge Hospital Cancer Center
-
London, Storbritannien, W1G 6AD
- Sarah Cannon Research Institute
-
Manchester, Storbritannien, M20 4BX
- The Christie NHS Foundation Trust
-
Sutton, Storbritannien, SM2 5PT
- Royal Marsden Hospital
-
-
Scotland
-
Glasgow, Scotland, Storbritannien, G12 OYN
- Beatson West of Scotland Cancer Centre
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- HLA-A*02:01 positiv
- MAGE-A4 positiv tumör
- ECOG PS 0 eller 1
- Utvalda avancerade solida tumörer
- Återfall från, refraktär mot eller intolerant mot standardterapi
- Mätbar sjukdom per RECIST v1.1 (expansion)
- Om tillämpligt, måste gå med på att använda mycket effektiv preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Symtomatisk eller obehandlad metastasering i centrala nervsystemet
- Otillräcklig tvättning från tidigare anticancerterapi
- Betydande pågående toxicitet från tidigare anticancerbehandling
- Nedsatt baslinjeorganfunktion utvärderad med laboratorievärden utanför intervallet
- Kliniskt signifikant hjärtsjukdom
- Aktiv infektion som kräver systemisk antibiotikabehandling
- Känd historia av humant immunbristvirus (HIV)
- Aktivt hepatit B-virus (HBV) eller hepatit C-virus (HCV)
- Pågående behandling med systemiska steroider eller andra immunsuppressiva terapier
- Betydande sekundär malignitet
- Graviditet eller amning
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Dosökning av IMC-C103C och atezolizumab
n=ungefär 12 patienter för att fastställa MTD/expansionsdosen
|
Veckovisa IV-infusioner
Andra namn:
Subkutan injektion varje vecka
IV-infusioner var tredje vecka
Andra namn:
|
|
Experimentell: IMC-C103C - expansion
Patienter kommer att inkluderas n=9-24 per expansionskohort (upp till 4 totalt): metastaserande/icke-opererbara tumörer av intresse patienter som behandlas med expansionsdosen av IMC-C103C för att bedöma preliminär antitumöreffektivitet
|
Veckovisa IV-infusioner
Andra namn:
Subkutan injektion varje vecka
|
|
Experimentell: IMC-C103C monoterapi SC dosökning
Patienter kommer att inkluderas n=9-12 för att fastställa MTD/expansionsdosen
|
Veckovisa IV-infusioner
Andra namn:
Subkutan injektion varje vecka
|
|
Experimentell: IMC-C103C - Monoterapi IV dosökning
n= cirka 50 patienter för att fastställa MTD/expansionsdos
|
Veckovisa IV-infusioner
Andra namn:
Subkutan injektion varje vecka
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Fas 2: Bästa övergripande svar (BOR)
Tidsram: från första dosen till cirka 2 år
|
från första dosen till cirka 2 år
|
|
|
Fas 1: Incidens av dosbegränsande toxicitet (DLT)
Tidsram: Från första dosen till DLT-period (28 dagar)
|
Från första dosen till DLT-period (28 dagar)
|
|
|
Fas 1: incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
|
|
Fas 1: förändringar i laboratorieparametrar
Tidsram: från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
Avvikelser kommer att klassificeras enligt NCI CTCAE v5.0
|
från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
|
Fas 1: förändringar i vitala tecken
Tidsram: från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
Avvikelser kommer att klassificeras enligt NCI CTCAE v5.0
|
från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
|
Fas 1: dosavbrott, minskningar och utsättningar
Tidsram: från första dosen till sista dosen (förväntas i upp till 12-24 månader)
|
från första dosen till sista dosen (förväntas i upp till 12-24 månader)
|
|
|
Fas 1: förändringar i elektrokardiogramparametrar
Tidsram: från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
QT-intervall korrigerade för hjärtfrekvens med Fridericias (kubrot) korrigering (QTcF) intervall absoluta värden och förändringar från baslinjen kommer att sammanfattas
|
från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Total överlevnad
Tidsram: från första dosen till cirka 2 år
|
från första dosen till cirka 2 år
|
|
|
Fas 2: incidens och svårighetsgrad av biverkningar (AE)
Tidsram: från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
|
|
Fas 2: förändringar i laboratorieparametrar
Tidsram: från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
Avvikelser kommer att klassificeras enligt NCI CTCAE v5.0
|
från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
|
Fas 2: förändringar i vitala tecken
Tidsram: från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
Avvikelser kommer att klassificeras enligt NCI CTCAE v5.0
|
från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
|
Fas 2: förändringar i elektrokardiogramparametrar
Tidsram: från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
QTcF-intervallets absoluta värden och förändringar från baslinjen kommer att sammanfattas
|
från första dosen till 30 dagar efter den sista dosen
|
|
Fas 2: dosavbrott, minskningar och utsättningar
Tidsram: från första dosen till sista dosen (förväntas i upp till 12-24 månader)
|
från första dosen till sista dosen (förväntas i upp till 12-24 månader)
|
|
|
Fas 1: Bästa övergripande svar
Tidsram: från första dosen till cirka 2 år
|
från första dosen till cirka 2 år
|
|
|
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: från första dosen till cirka 2 år
|
från första dosen till cirka 2 år
|
|
|
Varaktighet för svar
Tidsram: från första dosen till cirka 2 år
|
från första dosen till cirka 2 år
|
|
|
Farmakokinetik Area under plasmakoncentration-tid-kurvan (AUC)
Tidsram: från första dosen till inom ca 2 veckor efter sista dosen/4 veckor (IMC-C103C AUC kommer att bedömas varje vecka under 4 veckor)
|
från första dosen till inom ca 2 veckor efter sista dosen/4 veckor (IMC-C103C AUC kommer att bedömas varje vecka under 4 veckor)
|
|
|
Farmakokinetik Den maximala observerade plasmakoncentrationen av läkemedel efter administrering av engångsdos (Cmax)
Tidsram: från första dosen till inom ca 2 veckor efter sista dosen/4 veckor (IMC-C103C AUC kommer att bedömas varje vecka under 4 veckor)
|
från första dosen till inom ca 2 veckor efter sista dosen/4 veckor (IMC-C103C AUC kommer att bedömas varje vecka under 4 veckor)
|
|
|
Farmakokinetik Tiden för att nå maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: från första dosen till inom ca 2 veckor efter sista dosen/4 veckor (IMC-C103C AUC kommer att bedömas varje vecka under 4 veckor)
|
från första dosen till inom ca 2 veckor efter sista dosen/4 veckor (IMC-C103C AUC kommer att bedömas varje vecka under 4 veckor)
|
|
|
Farmakokinetik Halveringstiden för eliminering (t1/2)
Tidsram: från första dosen till inom ca 2 veckor efter sista dosen/4 veckor (IMC-C103C AUC kommer att bedömas varje vecka under 4 veckor)
|
från första dosen till inom ca 2 veckor efter sista dosen/4 veckor (IMC-C103C AUC kommer att bedömas varje vecka under 4 veckor)
|
|
|
Immunogenicitet förekomsten av anti-läkemedelsantikroppsbildning
Tidsram: från den första dosen till 14 dagar efter den sista dosen
|
från den första dosen till 14 dagar efter den sista dosen
|
|
|
Förändringar i antalet lymfocyter över tiden
Tidsram: från första dosen till ca 4 veckor
|
från första dosen till ca 4 veckor
|
|
|
Förändringar i serumcytokiner över tiden
Tidsram: från första dosen till ca.. 4v
|
från första dosen till ca.. 4v
|
|
|
GCIG CA-125-svar (äggstockscancer)
Tidsram: från första dosen till ca 30 dagar efter sista dosen
|
från första dosen till ca 30 dagar efter sista dosen
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Mohammed Dar, MD, Immunocore Ltd
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
17 maj 2019
Primärt slutförande (Beräknad)
25 september 2023
Avslutad studie (Beräknad)
25 september 2023
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
23 maj 2019
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2019
Första postat (Faktisk)
4 juni 2019
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
18 oktober 2024
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 oktober 2024
Senast verifierad
1 oktober 2024
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- IMC-C103C-101
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .